布洛芬的臨床研究進展

張 嬌

（第三軍醫大學西南醫院藥劑科，重慶 400038）

布洛芬抗炎、解熱和鎮痛效果確切，不良反應小，與阿司匹林、對乙酰氨基酚并列成為解熱鎮痛的三大支柱藥物。布洛芬在臨床應用中是安全有效的退熱藥，體溫高于39.2℃時其退熱效果比同劑量的撲熱息痛更明顯，且退熱時間較長；鎮痛作用比阿司匹林強16～32倍，退熱作用與阿司匹林相似但作用更持久，胃腸道不良反應較輕，易耐受。現對布洛芬的作用機制及臨床應用作一綜述。

1 作用機制

布洛芬通過抑制誘導型致炎性環氧酶將花生四烯代謝為介質性前列腺素或其他遞質的合成，減輕前列腺素所致局部組織充血、腫脹、發熱；通過抑制白細胞活動及溶酶體釋放，降低局部周圍神經對緩激肽等致痛物質的痛覺敏感性，減少組織沖動，從而起到鎮痛作用。布洛芬用于治療痛經的機理可能是其對前列腺素的抑制，使子宮內壓下降、宮縮減少。布洛芬還可通過消炎、鎮痛來緩解痛風，但不能糾正高尿酸血癥。此外，該藥還對胃、腎等組織原型（生理性）環氧酶有抑制作用[1]。

2 臨床應用

2.1 鎮痛

2006年發表的國際精神分析研究會（IPSO）研究結果表明，對于骨關節炎疼痛，布洛芬單劑量400 mg和多劑量1200 mg/d治療14 d比撲熱息痛單劑量1000 mg或多劑量3000 mg/d更有效，布洛芬的療效/耐受性比優于撲熱息痛。國內對近6000例關節肌肉痛患者服用布洛芬的療效進行了綜合測評，統計結果顯示，頸、肩、腰、背痛的患者服用布洛芬后有效率達93%，效果優良率為83%。對于多數腰椎間盤突出引起的腰腿痛、頸椎間盤突出引起的頸肩痛，當神經根壓迫并不很重時，布洛芬的治療非常有效，推測可能是因其抗化學炎癥作用使神經根周圍水腫等炎癥反應消退。

2.2 抗炎、抗風濕

布洛芬對類風濕性關節炎、強直性脊椎炎、髖關節炎、膝關節炎、腰椎綜合征、踝關節變形有效[2]。韓華等[3]證實，0.2%的布洛芬滴眼液對各種類型的結膜炎及內眼手術后患者的總有效率為97%。張磊[4]報道，布洛芬緩釋藥綿能有效減輕牙齦炎癥，抑制牙周袋的形成和附著水平的喪失，可作為成人牙周炎的輔助治療手段。

2.3 治療嬰幼兒急性上呼吸道感染伴高熱

高霞[5]對兒科上呼吸道感染高熱患兒100例的治療結果顯示，布洛芬混懸液組51例顯效28例（54.90%），有效16例（31.37%），無效7例（13.73%），總有效率86.27%；復方氨林巴比妥組49例顯效 16 例（32.65% ），有效 11 例（22.45% ），無效 22 例（44.90% ），總有效率55.10%。布洛芬的解熱作用主要是通過抑制下丘腦前區前列腺素E2生成而實現的，同時還能刺激機體產生內源性的“致冷原”。布洛芬起效快，1 h后體溫明顯下降，持續8 h退熱；還具有抗感染作用，可使機體的炎性反應和抗炎性反應取得平衡，體溫恢復正常，且不良反應少。

2.4 治療腦血管痙攣（CVS）

黃毓華[6]報道，治療蛛網膜下腔出血后遲發性腦血管痙攣（DSCV）時加用布洛芬能提高療效。蔣棟毅等[7]證實布洛芬聚乳酸能夠在蛛網膜下腔持續釋放達2周，對治療CVS有明確效果。Chyatte等[8]報道，靜脈大劑量[37.5 mg/（kg·d）]應用布洛芬可有效預防犬慢性CVS，降低前列腺素水平。Thai等[9]通過血管外植入布洛芬控釋聚合物研究其對大鼠股動脈慢性CVS的療效和對白細胞滲出的影響，結果表明，在出血6 h內植入布洛芬控釋聚合物可明顯抑制慢性CVS。布洛芬治療CVS的機制可能是其能抑制環氧化酶而減少了前列腺素合成。

2.5 治療急性肺損傷（ALI）

ALI是由心源性以外的各種肺內外致病因子導致的急性進行性缺氧性呼吸衰竭，是多種炎癥細胞介導的肺部炎癥反應和炎癥反應失控所致的肺毛細血管膜損傷。國內有動物試驗證實，布洛芬對ALI有防治作用[10]。林小茂等[11]研究證實布洛芬可改善ALI患者的氧合指數，降低白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF）的濃度，有類似激素的效果，且相應并發癥較少。

2.6 治療早產兒動脈導管未閉（PDA）

近年來國內外使用布洛芬治療早產兒PDA的試驗結果表明，它不影響腦、腸系膜和腎臟血流[12]。沈穎等[13]觀察口服布洛芬治療早產兒PDA的療效，21例均為超低或極低體重兒，結果總有效率為61.90%，閉管失敗8例（38.10%），發生PDA重新開放 3例（23.08%）。其作用機制可能與液體量過多及動脈導管平滑肌收縮能力更差等因素有關。用藥后部分（5例，23.81%）患兒出現一過性少尿，但經適當擴容后均好轉；4例（19.05%）發生喂養不耐受，經減量喂養或暫停喂養等處理后恢復，無黑便、大便隱血陽性及其他出血傾向，肌酐及尿素在治療前后無明顯差異。

2.7 治療新生兒寒冷損傷綜合征

新生兒寒冷損傷綜合征由低溫、感染、饑餓和早產等多種因素引起，主要表現為低體溫，皮膚和皮下脂肪變硬、水腫，重者合并多臟器功能損害，病死率高。孫金枝[14]證實，布洛芬治療新生兒寒冷損傷綜合征療效顯著，不良反應少。

3 不良反應

布洛芬的不良反應以惡心、嘔吐較常見；最常見的皮膚反應是瘙癢，并可發生斑丘疹、藥疹以及光敏性皮炎、脫發；較少見胃灼燒、上腹疼痛、胃腸道糜爛；可引起急性胃腸出血。布洛芬所致胃、十二指腸黏膜損傷程度和發生率遠較阿司匹林輕，對胃腸道刺激性也較其他一般抗炎藥小得多。

4 展望

布洛芬兼有抗炎、抗風濕和解熱鎮痛的療效，而且毒性低，在療效和不良反應等方面均優于阿司匹林和撲熱息痛。由于良好的療效和較少的不良反應，許多國家相繼批準將其由處方藥轉為非處方藥，故成為最早突破10億美元的解熱鎮痛藥，具有廣闊的應用前景。

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