氯吡格雷停藥后腦卒中再發(fā)臨床探討

郭莉莉 田輝利 王瑞瑞

河南洛陽洛軸醫(yī)院 洛陽 471003

本文通過對首發(fā)動脈粥樣硬化性腦血栓形成患者294例的隨訪,為干預性治療腦卒中復發(fā)的高危人群提供臨床數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1研究對象入選標準:(1)選擇2008-11～2009-02于我院神經(jīng)內科住院的首發(fā)動脈粥樣硬化性腦血栓形成患者300例,均符合1995年全國第四次腦血管病學術會議制定的診斷標準;(2)經(jīng)頭顱CT或M RI確診,血管及心臟彩超、TCD、MRA協(xié)診。排除標準:(1)發(fā)病前1個月內有感染病史;(2)發(fā)病前3個月內有心肌梗死;(3)有血液病或出血傾向(消化性潰瘍、泌尿系結石、腫瘤病史等);(4)有嚴重心、肺、肝、腎功能不全者;(5)頭CT或MRI排除梗死后出血轉換。危險因素:入選的300例患者中患高血壓190例(63.3%),患糖尿病65例(21.7%),患高膽固醇血癥92例(30.7%),心臟病58例(19.3%),吸煙98例(32.7%),大量飲酒 52例(17.3%),有卒中家族史38例(12.7%)。

1.2研究方法隨訪1 a,隨訪率98%(294/300),隨訪病例中6例死于其他原因,最終進入研究隊伍的患者為294例,男178例,女116例,平均年齡(68.4±5.5)歲。隨機分為 2組,A組180例,出院后口服氯吡格雷75 mg/d,堅持1 a;B組114例,出院后口服氯吡格雷75 mg/d,3個月后停藥。2組間年齡、性別及危險因素方面差異無統(tǒng)計學意義。

1.3復發(fā)定義(1)出現(xiàn)新的神經(jīng)功能缺損癥狀;(2)初發(fā)癥狀、體征加重,且排除進展型腦卒中;(3)上述情況均經(jīng)頭顱CT或M RI證實。

2 結果

2組病人在隨訪1 a內復發(fā)病例進行統(tǒng)計,A組的復發(fā)率(2.22%)明顯低于 B組的復發(fā)率(14.04%),P＜0.05,差異有統(tǒng)計學意義。

3 討論

氯吡格雷的抗血小板作用已經(jīng)得到廣泛共識。有臨床試驗和生理學證據(jù)支持,終止抗血小板治療后短期內血小板激活增加并伴隨血栓形成風險。JUMBO試驗中,停用抗血小板作用更強的ADP受體拮抗劑普拉格雷的患者,與繼續(xù)服藥及健康對照者相比,促血栓形成的血小板活性顯著增加,血小板-內皮細胞黏附因子-1、糖蛋白Ib活性、糖蛋白IIb/IIIa活性、P選擇素、凝血酶受體和血小板反應素的表達至少增加2倍[1]。

氯吡格雷有抗炎性質,可使動脈硬化患者hs-CRP和PU選擇素等炎癥標記物降低,并能減少血小板-單核細胞和血小板-中性粒細胞鰲合物的生成,這種抗炎作用也歸功于氯吡格雷可能通過抑制兩種主要的致病途徑——血小板反應性和炎癥(都與動脈粥樣硬化血栓形成有關),來發(fā)揮其有益作用[1-2]。

氯吡格雷是一種多效性的藥物,它不僅可以控制血小板反應性,且有抗炎作用,均有助于它的長期獲益。氯吡格雷是否應該長期服藥,如何避免氯吡格雷停藥期后腦卒中再發(fā),目前研究尚少。本研究表明,2組病人在隨訪1 a內復發(fā)病例進行統(tǒng)計,堅持服藥1 a的A組復發(fā)率(2.22%)明顯低于僅服藥3個月的B組復發(fā)率(14.04%)。我科目前針對首次住院的動脈粥樣硬化性腦血栓形成患者進行二級預防時,建議患者口服氯吡格雷75 mg/d 1 a以上,可酌情改為50 mg/d;因經(jīng)濟原因不能堅持者,在口服氯吡格雷75 mg/d半年后,改為阿司匹林片75～100 mg/d,并做定期隨訪。

[1]王京燕,呂吉元.氯吡格雷停藥的風險及其機制研究進展[J].中國血栓研究,2009,13(8):364-365.

[2]王擁軍.氯吡格雷穩(wěn)定易損斑塊[J].國外醫(yī)學·腦血管疾病分冊,2005,13(10):734-736.