逐步建立和完善提高符合中醫藥特點的中藥質量標準
——解讀《中國藥典》2010年版（一部）

石上梅，錢忠直

（國家藥典委員會中藥標準處，北京 100061）

逐步建立和完善提高符合中醫藥特點的中藥質量標準
——解讀《中國藥典》2010年版（一部）

石上梅*，錢忠直

（國家藥典委員會中藥標準處，北京 100061）

著重解讀即將執行的《中國藥典》2010年版（一部）中藥標準的增修訂內容和特色，反映我國中藥質量標準發展的高水平，對于中藥藥品監管工作、維護公眾用藥安全和公眾健康，起到強有力的支撐和服務作用；對于理解、領會和執行《中國藥典》2010年版（一部），起到很好的幫助作用。

《中國藥典》2010年版；中藥質量標準

作為保障國家藥品質量的重要技術法典——《中國藥典》2010年版，按照編制大綱所確立的指導思想、基本原則、任務目標及具體要求，已完成了編制和頒布工作，將于2010年10月1日正式實施。《中國藥典》2010年版充分借鑒和利用了國內外藥品標準的相關資源，按照中藥、化學藥、生物制品的各自特點和實際情況，積極開展了藥品標準檢驗方法的研究工作，并在凡例、正文、附錄等方面均有全面提高； 《中國藥典》2010年版與以往版本 《中國藥典》相比，亮點紛呈，值得關注。

《中國藥典》2010年版收載的品種達到了基本覆蓋 《國家基本藥物目錄》的品種。該版 《中國藥典》收載品種總計4 567個，其中新增品種1 386個，新品種增幅達43%，修訂幅度達70%，均為有史以來最高水平。其中，一部中藥新增品種占《中國藥典》2010年版（一、二、三部）（中藥、化學藥、生物制品）全部新增品種總數的73.5%，為《中國藥典》2005年版（一部）收載總數的88.9%，中藥品種收載數量幾乎翻了一番，尤其是新增了長期以來欠缺國家標準的中藥飲片標準，中藥飲片標準達到822種。對于 《中國藥典》2005年版（一部）已經收載的中藥品種，其中55.4%在安全性和質量有效可控性方面進行了大幅度的提高，93.5%的品種進行了標準化的規范；對標準堅持科學、實用和規范相結合，堅持保持標準先進性的原則，在廣泛吸取國內外先進技術和實驗方法的基礎上，積極推進藥物分析新方法、新技術在藥品標準中的應用，進一步加強對藥品安全性控制的要求，進一步提升對藥品質量可控性的要求；更加注重基礎性、系統性、規范性研究，尤其是建立和修訂了基礎比較薄弱的中藥材和中藥飲片標準，并有所突破與創新，逐步建立和完善提高符合中醫藥特點、反映中醫藥理論特色的中藥質量標準。

1 體現中醫藥特色、表達中藥特點的內容得到增加

1.1 解決了長期以來中藥飲片缺乏國家標準的問題

《中國藥典》2005年版（一部）收載的中藥飲片標準只有23個，而2010年版（一部）通過新建和明確分類定位的方法，中藥飲片標準達到822個，已經完全覆蓋了中醫臨床常用中藥飲片目錄，基本構建了以 《中國藥典》為中藥飲片標準主體的中藥飲片標準體系框架。

1.2 中藥飲片首次有了明確的定義

長期以來，中藥飲片缺乏明確的定義，各種中醫藥古籍和現代教課書眾說紛紜，嚴重影響了對中藥飲片生產、流通和使用環節的監管，《中國藥典》2010年版（一部）在制定過程中，經藥典委員和專家的充分討論，首次給出了明確的定義，在 “凡例十三”中定義為 “飲片系指藥材經過炮制后可直接用于中醫臨床或制劑生產使用的處方藥品”。據此，可將飲片和藥材明確界定，既回答了中醫配方和中成藥生產投料究竟用的是藥材還是飲片問題，也為中藥材和飲片下一步的質量監管提供依據。由于明確了直接入藥者均為飲片，因此，《中國藥典》2010年版（一部）中成藥處方中的藥味全部改用飲片名稱表述，在標準收載體例上亦明確了 【性味與歸經】、【功能與主治】、【用法與用量】、【注意】等內容均為中藥飲片的屬性。

2 系統考慮、整體推進、均衡發展、全面提高

《中國藥典》2010年版（一部）要求中藥標準無論是新增還是修訂完善，都要系統考慮、整體推進、均衡發展、全面提高，盡可能在質量控制項目不存明顯的落差和缺失。

首次對原標準［包括擬新增品種和 《中國藥典》2005年版（一部）全部修訂品種］收載的方法進行了全面驗證和復核，使質量標準控制整體水平和系統性、可行性、規范性大大提高。

對中藥材、中藥飲片標準中的雜質、水分、灰分、酸不溶性灰分、有關物質等可能影響質量和安全的一般檢查項目全面增補完善，做到標準不缺項。《中國藥典》2005年版（一部）收載各類檢查1 465項，而 《中國藥典》2010年版（一部）單新增各類檢查就達1 868項。僅是在灰分或酸不溶性灰分小于2%時，標準才不列此項檢查控制項目。

強調標準控制的整體協調，對于中成藥同系列品種，我們按同一個要求進行研究和提高，力爭做到系列品種標準基本一致或大體一致，如清開靈系列制劑、雙黃連系列制劑、地黃丸系列制劑等。對《中國藥典》中藥材和中藥飲片已經測定的項目，依據研究成果，建立相應的檢測項目，對于 《中國藥典》2010年版（一部）中藥材和中藥飲片新增的控制指標和項目，強調中藥標準自藥材、飲片到中成藥控制的系統性、均衡性和全面發展。如山茱萸控制馬錢苷的含量，相應的17個含山茱萸或酒萸肉的中成藥品種進行了相應的控制；再如何首烏測定二苯乙烯苷，12個含何首烏或制何首烏的中成藥進行了相應的控制。

3 中藥標準質量控制水平明顯增強

《中國藥典》2010年版（一部）較2005年版（一部）相比，中藥標準從安全性、有效性、專屬性控制方面，都得到大幅度的提升，標準控制水平明顯增強，在體現中醫藥特點上尤為突出。

3.1 大幅度增加符合中藥特點的專屬性鑒別

鑒于中藥成分復雜的特點，化學的顏色或沉淀反應和光譜鑒別方法不適用于作為一個復雜體系的中藥標準分析方法，無法體現方法的專屬性，因此《中國藥典》2010年版（一部）中成藥質量標準中不再使用。而作為能夠保證中藥標準專屬性和特征性的顯微鑒別（橫切面或粉末顯微鑒別）和薄層色譜鑒別，在 《中國藥典》2010年版（一部）中得到更廣泛的應用；2005年版（一部）收載顯微鑒別620項，而2010年版（一部）單新增顯微鑒別就達633項，其收載總數為2005年版（一部）的202%；除礦物藥外，所有的藥材和飲片、植物油脂和提取物、中成藥標準中，基本都增加和修訂補充了能有效鑒別所含成分專屬性強的薄層色譜鑒別，2005年版（一部）收載薄層色譜鑒別1 507項，2010年版（一部）新增薄層色譜鑒別2 494項，收載總數為2005年版（一部）的266%。充分體現了 《中國藥典》中藥標準在專屬性控制方面的提高。

3.2 注重質量控制指標的專屬性、有效性

由測定指標成分逐漸向測定活性成分轉變，由單一指標成分定性定量向有效成分、多指標成分質量控制轉變。建立了與質量（品質）直接相關、能體現中藥活性的專屬性檢測方法，改變了中藥質量標準借鑒化學藥品質量控制模式的現狀。

如腫節風，原測定的 “異秦皮啶”為非特征、非活性有效成分，改增加測定具有抗炎活性的有效成分 “迷迭香酸”；獨一味原標準中測定的木犀草素為水解后的黃酮苷元類成分，既無專屬性又無質量控制意義，現改測獨一味專屬的有效成分——環烯醚萜苷類成分山梔苷甲酯和8-O-乙酰山梔苷甲酯。又如常用中藥遠志，現代研究表明其含有的成分主要為皂苷類、酮類和寡糖酯類成分，在 《中國藥典》2005年版（一部）中，含量控制的指標為遠志酸，是水解產物，且水解后結構有改變，副產物也多，作為控制遠志質量（品質）的指標，其專屬性和準確性都不強，作為質量控制指標不妥，2010年版（一部）改為測定細葉遠志皂苷（堿水解后產物單一）、遠志酮Ⅲ和3，6′-二芥子酰基蔗糖，將遠志所含有的3類主要成分的代表都進行了檢測，通過對與其質量相關的專屬性、多指標成分的控制，保證了遠志藥材和飲片的質量。類似此類的新增和修訂約占總項目的半數以上。再如分清五淋丸中大黃在方中起消炎作用，因此測定有相應活性的游離蒽醌含量；大黃清胃丸等10個品種中大黃在方中起瀉下作用，因此測定具有強烈瀉下活性的結合蒽醌含量。

再如黃連，在 《中國藥典》2005年版（一部）中僅測小檗堿單一成分的含量，但小檗堿在黃連、黃柏等多種植物中均有分布，作為黃連質量控制的唯一指標，其專屬性和質量可控性較差。 《中國藥典》2010年版（一部）采用高效液相色譜一測多評技術，即用一個鹽酸小檗堿對照品同時測定小檗堿、表小檗堿、黃連堿、巴馬汀4種成分的含量，可控成分的含量限度要求為9.6%，既體現有效成分、多指標成分質量控制要求，又節省了成本，大大節約了對照品的消耗，同時從整體上體現了黃連有別于黃柏等的活性特征。

3.3 注重中藥質量控制的整體性和均一性，采用指紋圖譜和特征圖譜來盡可能表達中藥作為復雜體系的特點

中藥是一個成分復雜的體系，其功效往往是多種成分作用的體現，這也恰好符合中醫整體作用的特點，故再以某種單一成分作為質量控制指標已不能較好適應中藥質量控制的要求，需要建立反映中藥整體質量的控制方法和手段。就現階段科學發展來看，色譜指紋圖譜和特征圖譜技術能夠基本反映中藥內在質量的整體變化情況，符合中藥質量控制中具有整體、宏觀分析的特點；采用了指紋圖譜和特征圖譜檢測技術，更好控制中藥整體質量的變化和均一程度，較全面地控制中藥質量的穩定性和有效性；結合專屬性鑒別和多指標成分定量分析，是全面控制中藥質量的可行模式，符合中醫理論的整體觀。同時，采用指紋圖譜或特征圖譜，還可以保證同一產品不同批次之間的質量均一性，減少批間差異以及不同廠家產品之間的差異，保障臨床使用的安全性和均一性。

《中國藥典》2010年版（一部）有選擇的在中藥注射劑、中藥提取物和少部分中成藥質量標準中采用HPLC色譜指紋圖譜和特征圖譜技術控制產品質量，共有1個注射劑標準、5個口服固體制劑標準和5個提取物標準建立了HPLC色譜指紋圖譜，另有1個口服固體制劑和10個提取物標準建立了HPLC色譜特征圖譜。 《中國藥典》2010年版（一部）收載高效液相色譜特征圖譜11項，指紋圖譜11項，在整體性控制中藥質量方面有了大幅度的提高。

3.4 重視中藥安全性控制，從質量上保障用藥安全

《中國藥典》2010年版（一部）高度重視中藥的安全性控制，對枸杞子、山楂、人參、黨參等用藥時間長、常用藥等品種增加了重金屬和有害元素檢查，限度與國際保持一致；對中藥注射劑全部增加重金屬和有害元素限度檢測；對易霉變的酸棗仁、桃仁、杏仁、胖大海、僵蠶、陳皮等首次增加黃曲霉素的限度檢查要求。 《中國藥典》2010年版（一部）提倡綠色環保的概念，全面禁用苯作為溶劑，所有采用含苯的分析方法均重新修訂；生產工藝使用有機溶劑的中成藥，增加了有機溶劑殘留檢查的要求；對于川烏、草烏、馬錢子等劇毒的中藥飲片，采用更精確的HPLC方法來替代原來的薄層色譜半定量限量檢查方法；中成藥處方中含化學藥品的品種均建立相應的含量測定項目并制定含量限度范圍，含小劑量化學藥品的甚至增加了相應的含量均勻性檢查。

4 科學應用新技術提高中藥標準水平

《中國藥典》2010年版（一部）積極采用新技術、新方法，使得部分藥品標準已達到或超越國際同類標準水平。

4.1 液相色譜－質譜聯用技術（LC-MS）控制中藥材中有毒成分

千里光為近年來國際上新發現的有嚴重肝腎毒性植物，國際上已基本禁用，造成含千里光的中成藥出口受阻，同時含有千里光的中成藥的安全性也遭到了質疑。經大量研究發現，中國產千里光與國外報道的種不一樣，其所含有吡咯里西啶類毒性生物堿——阿多尼弗林堿（adonifoline）的含量極低，有的甚至檢測不到，為保證用藥安全和控制藥品質量，采用檢測靈敏度高的LC-MS方法對痕量的阿多尼弗林堿進行限量檢查，既保障了使用，又保證了安全；采用同樣方法的還有川楝子和苦楝皮，用于控制毒性大、量微的川楝素含量。

4.2 DNA分子鑒定技術控制蛇類藥材的質量

該項技術首次用于中藥標準中，主要是對于蛇類藥材物種鑒定采用了DNA分子鑒定技術，并研究采用了試劑盒，操作時間大大縮短，精度提高，DNA技術的采用，對控制假冒偽品起到了決定性的作用。

4.3 首次采用薄層－生物自顯影的方法建立中藥材的鑒別方法

該方法是一種薄層色譜分離和生物活性測定相結合的分析方法，使薄層色譜分離得到的結果，除了鑒別真偽之外，還能知道其中哪些成分具有生物活性。主要用在生地黃標準中，解決了地黃標準采用梓醇薄層色譜鑒別重復性不好的問題。

5 體現了對中藥野生資源的保護與堅持中藥產業的可持續發展

我國中藥和民族藥工業賴以生存發展的物質基礎——藥材資源主要依靠野生資源，在其中600余種常用藥材中，純依賴野生藥材資源的占400余種，有人工種養的品種約占200種，但其50%左右的需求量仍依賴其野生藥材資源。中藥大規模的工業化生產，造成野生藥材資源的過度開發、采挖和使用，加劇了野生藥材資源分布的不斷減少，許多藥材的野生資源分布由過去的10余省區縮小到1個省區、甚至更小的范圍，許多野生藥材資源的供應量已在萎縮，相反市場對此需求量卻不斷增加，藥材資源問題已日趨成為制約中醫藥健康發展的重大問題。為了中藥產業的可持續發展，確保中醫藥這項傳統醫藥產業得到健康、穩步繼承、發展和提高，對中藥材野生資源的保護、鼓勵栽培資源的開發和使用，變得刻不容緩和日益嚴峻。為了更好地體現上述理念，《中國藥典》2010年版（一部）在標準制定中，更加強調和引導使用栽培品或人工品來替代處于瀕危的野生資源。

如人參項下將山參刪去，改為收載已實現產業化的林下山參；中成藥中使用麝香和牛黃的除極少數獲國家林業局和國家食品藥品監督管理局批準的品種外，絕大部分處方改為人工麝香和人工牛黃。

野生石斛資源國內已處于極度瀕危狀態，《中國藥典》2010年版（一部）將石斛的基源植物重新定義為 “栽培品的近似種”；川貝母野生資源由于多年采挖已趨匱乏，偽品充斥市場，此次新增兩個栽培品種來源；對于生長于青藏高原海拔3 800～5 000 m的多年生草本植物——藏藥材 “獨一味”，目前還難以人工栽培，為體現保護其緊缺的野生資源和脆弱的生態環境的目的，通過大量科學研究，將其使用部位由帶根的全草修訂為地上部分，保留根部以利于其再生，從而保護資源和當地的生態。通過標準的修訂，保護藥材野生資源，鼓勵開發使用栽培資源，從而從根本上保證了中藥產業的可持續發展。

6 標準規范

6.1 對于醫學內容的規范

主要針對中藥材及中藥飲片的 【性味與歸經】、【功能與主治】、【用法與用量】和 【注意】等進行了規范。對闕如、不完善以及錯誤的地方，在廣泛考證歷代本草文獻記載的基礎上，結合臨床實踐，做好補齊、完善、勘正等工作。以最簡練的中醫術語概括中藥的作用，力求符合中醫藥的習慣用語，一般不使用西醫術語。同時規范用法與用量，將內服、外用分開描述，準確到位；對于不斷豐富的服藥方法、特殊煎服用法亦有所體現，尤其毒性品種的特殊用法，更詳盡標明。而在 【注意】中，主要根據臨床實踐及藥理毒理研究進展，運用中醫藥學理論系統寫明中藥的妊娠禁忌、配伍禁忌、特殊人群禁忌及毒性藥物禁忌等；對于中藥材及中藥飲片臨床不良反應的收載問題，持以慎重的態度，對于無循證醫學依據，不能明確因果關系，未經國家食品藥品監督管理局不良反應監測中心核準的不良反應報道不載入 《中國藥典》（一部）正文。為不影響臨床醫生個人經驗的發揮，在凡例中說明藥典用量僅為參考使用劑量。

6.2 規范、修訂中藥材拉丁學名和生藥拉丁名

《中國藥典》自1963年版以來，藥材拉丁名長期采用的是藥用部位在前、藥材名在后的命名原則，但目前國際上普遍采用藥材名在前、藥用部位在后的命名原則。為了與國際接軌，經反復討論，《中國藥典》2010年版（一部）決定采用藥材名在前、藥用部位在后的命名原則，并對所有的藥材和單列飲片進行了規范修訂。

《中國藥典》2010年版（一部）根據 《Flora of China》、《中國高等植物》、《中國植物志》等權威著作所記錄的植物拉丁學名，對部分原植物的拉丁學名進行了勘誤和修訂，修訂29種原植物的拉丁學名，包括屬名或種名應用錯誤、拼寫錯誤等，其中拼寫錯誤16處，定名人錯誤2處，刪除1處，異名10處。

綜上，《中國藥典》2010年版（一部）在充分借鑒、應用國內外先進科學研究基礎上，在充分體現逐步建立和完善提高符合中醫藥特點的中藥質量標準的理念下，在確保科學性、規范性和前瞻性的前提下，著力解決了制約藥品質量與安全的突出問題，著力提高了藥品標準質量的控制水平，著力體現了保護野生藥材資源和堅持中藥產業可持續發展的觀點，充分反映了我國中藥質量標準發展的高水平，對于中藥藥品監管工作、對于圍護公眾用藥安全和公眾健康，起到強有力的支撐和服務作用，更將有助于擴大 《中國藥典》在國際上的影響，不斷提升《中國藥典》的權威性。

*石上梅，E-mail：ssm＠chp.org.cn