丹紅注射液的不良反應及合理應用

柳 青，雷招寶

(1.萍鄉市第二人民醫院，江西萍鄉347000;2.豐城市人民醫院，江西 豐城331100)

丹紅注射液是由丹參、紅花提取精制而成的中藥注射劑，具有抗動脈粥樣硬化、抑制血小板聚集和保護血管內皮細胞等作用。臨床廣泛用于瘀血閉阻所致的胸痹及中風，對心血管疾病(如冠心病、心絞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭、高脂血癥、心律失常等)、腦血管疾病(如腦中風、椎基底動脈供血不全、缺血性腦病、腦血栓等)、呼吸系統疾病(如肺心病、瘀血性肺心病)、消化系統疾病(如肝纖維化、慢性萎縮性胃炎、潰瘍性結腸炎)以及原發性腎病綜合癥、老年高血壓性腎損害、糖尿病腎病等均有良好的治療效果［1-2］，還可用于腦卒中腦心綜合征［3］。但隨著臨床廣泛應用，關于丹紅注射液不良反應的報道不斷增多。本研究對此進行簡要介紹，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料來源

檢索《中國期刊全文數據庫》、《萬方數據醫藥信息系統》和維普資訊《中文期刊數據庫》(1994年-2009年)，以“丹紅注射液”、“致”、“引起”、“不良反應”、“副作用”等為檢索詞進行檢索，下載其中原始病例報告，剔除綜述性文獻和重復的病例報告，共獲得21篇有關丹紅注射液不良反應的病例報道。

2 分析方法

對獲得的這些不良反應病例報告所涉及的系統、器官進行分類介紹，并提出合理使用丹紅注射液的一些建議。

3 丹紅注射液不良反應報告情況

3.1 過敏反應

3.1.1 過敏性休克 共有8例報告［4-8］。對資料較全的4例分析發現，發生過敏性休克的時間:1例用藥40 min，3例用藥2～15 min。2例初起為皮疹，1例出現顏面部發熱并瘙癢感，1例為寒戰，繼而出現惡心、嘔吐、喉部緊縮感、呼吸急促、胸悶、心慌、全身濕冷、煩躁不安、神志不清、血壓降至休克水平(80/50 mmHg)。經抗過敏性休克搶救恢復正常。

3.1.2 皮膚過敏反應 丹紅注射液最常見的不良反應為皮疹。據黃承杰［8］對該院4年8 929例使用丹紅注射液治療的患者發生不良反應的統計，48例出現不良反應，不良反應發生率為0.54%，其中Ⅰ型變態反應38例(發生率為0.43%，占不良反應報告數的79.2%)，可見皮膚過敏反應是丹紅注射液主要的不良反應。作者對檢索到的21篇報告進行統計發現9例為皮疹(占52.9%)，也說明皮疹是丹紅注射液常見不良反應。

3.1.3 支氣管痙攣 1例45歲男性患者，平素體健，無藥物過敏史及器質性心臟病史。因心悸胸悶2 h，心電圖示竇性心律，V1-V3導聯ST-T段輕度改變，診斷為心臟供血不足。給予丹紅注射液30 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL靜脈點滴(滴速50滴/min)，靜滴約5 min患者突然出現嗆咳、帶有哮鳴音的呼氣性呼吸困難、面色蒼白、不能平臥，口唇輕度紫紺，呼氣相明顯延長，雙肺布滿哮鳴音。心電圖示竇性心動過速，心率102次/min。立即停用丹紅注射液，給予高流量吸氧，靜注地塞米松10 mg，氨茶堿0.25 g加入5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，腎上腺素0.5 mg皮下注射，5 min后患者呼吸困難減輕，面色漸轉紅潤，15 min后病情穩定，再給予參麥注射液(含紅參、麥冬)50 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL靜滴，每日1次，10 d后患者心電圖恢復正常［9］。

3.1.4 喉頭水腫 1例46歲男性患者，因眩暈、耳鳴、惡心、上肢麻木2周，行頸椎CT和經顱多普勒超聲檢查診斷為椎基底動脈供血不足和頸椎病，給予5%葡萄糖注射液250 mL+丹紅注射液40 mL靜滴(滴速60滴/min)，滴注約3 min時患者出現呼吸困難、聲音嘶啞。查體:呼吸32次/min，血壓75/50 mmHg，痛苦面容，呼吸淺快，口唇及顏面青紫，兩肺散在哮鳴音，面部及四肢散在蕁麻疹。立即停藥，給予吸氧，靜推地塞米松10 mg，肌注異丙嗪25 mg。20 min后患者上述癥狀逐漸緩解，呼吸平穩，20次/min?？诖郊邦伱孓D紅，心率80次/min，律齊，兩肺哮鳴音消失，面部及四肢蕁麻疹消退，繼續觀察4 h病情平穩出院［4］。

3.2 神經系統反應

致頭痛1例。49歲女性患者，每次在勞累后出現心前區疼痛，伴胸悶、氣短2個月，含服硝酸甘油后可緩解，既往無特殊疾病，否認有頭痛病史。給予5%葡萄糖注射液250 mL加丹紅注射液20 mL靜滴(30滴/min)。患者首次用藥約10 min即出現頭痛，以前額疼痛為主，無惡心、嘔吐等不適。查體:T 37℃，P 80次/min，R 21次/min，BP 130/80 mmHg，雙肺未聞及干濕啰音，生理反射存在?？紤]可能與靜脈輸入丹紅注射液有關，遂將滴速減至15滴/min，患者頭痛尚能忍受，將液體全部輸完。用藥結束60 min后患者頭痛癥狀消失。次日重復丹紅注射液治療，滴速15滴/min，輸液約5 min患者再次出現無法忍受的劇烈頭痛，遂立即停藥［10］。

3.3 藥物熱

1例49歲女性患者，既往有青霉素過敏史。1周前開始無明顯誘因胸悶發作頻繁，多于夜間臥位休息時發作，伴尿少。查體:BP 140/90 mmHg，意識清楚、口唇無發紺、呼吸平穩、P 76次/min，律齊，未聞及雜音。心電圖示:竇性心律，電軸左偏，Ⅱ、avF、V4-6ST段下移0.05 mV，T波低平。診斷:冠心病、不穩定型心絞痛，高血壓病3級，高血壓性心臟病。給予0.9%氯化鈉注射液250 mL加丹紅注射液40 mL靜滴，1次/d。在靜滴的第3天患者突發寒戰、高熱(最高時達39.5℃)。查體:BP 140/80 mmHg，意識清楚，呼吸略急促，雙肺未聞及雜音，P110次/min。考慮為靜滴丹紅注射液所致的藥物熱。立即停用丹紅注射液，改為生理鹽水250 mL靜滴(預防低血容量休克)，同時給予甲強龍40 mg靜推，安痛定2 mL 肌注，物理降溫，4 h 后緩解［11］。

3.4 致發熱及傷口出血

1例47歲男性因足跟腱修補術后傷口裂開并感染而靜脈滴注丹紅注射液(40 mL加入5%葡萄糖氯化鈉注射液)，用藥至第10天，在輸液約10 min后患者出現全身發熱、出汗，T38℃，左下肢輕微紅、腫、熱、痛，次日用藥前這些癥狀消失，但再次靜脈滴注丹紅注射液后又出現這些癥狀，并加重，并有傷口出血。第12天再次用藥上述癥狀又再現，第13天停用丹紅注射液則未再出現上述癥狀［12］。

3.5 其他不良反應

黃承杰［8］報告丹紅注射液引起急性腎功能衰竭1例，循環系統反應4例，消化系統損害3例，神經系統損害2例，但未具體說明不良反應的臨床表現。

4 合理使用丹紅注射液的幾點建議

4.1 控制適應癥的選擇

按照西醫理論，丹紅注射液說明書規定用于冠心病、心絞痛、心肌梗死、瘀血型肺心病、缺血性腦病、腦血栓等。非適應癥患者使用丹紅注射液無疑將增加用藥風險［13］。本文發現數例患者并無明顯的丹紅注射液適應癥而用藥，結果發生了過敏性休克［5］、過敏反應［14］和發熱及傷口出血［12］，有的患者對丹紅注射液發生過敏性休克和支氣管痙攣后又用參麥注射液，無疑將患者引入不斷發生不良反應的惡性循環。

4.2 慎重選擇用藥人群

對丹紅注射液過敏以及對丹參注射液和紅花注射液過敏的患者都應禁用本品，因為丹紅注射液是由丹參和紅花制得，丹參注射液中的丹參酮和酸性結晶體，以及紅花注射液中可能含有的花粉蛋白都可以引起過敏性休克［15］。由于患者的體質、性別、年齡、病理狀態、體內代謝酶及免疫系統存在差異，故對藥物作用的反應性是不一致的，因而對藥物可產生不同的反應。女性和老年患者使用丹紅注射液不良反應發生率較高，分別為75%和58.3%［8］，4例過敏性休克均為70歲以上的老年人［5-7］。由于中藥注射液成分復雜，其中的一些微量大分子物質本身具有半抗原性，進入機體后與人體內蛋白質結合形成完全抗原而刺激機體產生相應的抗體，過敏體質的患者用藥后極容易發生過敏反應。如既往有青霉素過敏史的患者發生藥物熱［11］。因此，醫生在給患者使用丹紅注射液之前要認真詢問患者的藥物過藥敏史和過敏家族史，對有過敏史、過敏家族史、女性和老年患者慎重丹紅注射液。

4.3 注意藥物的配伍禁忌

1例80歲接受人工股骨頭置換術的患者，術后靜滴丹紅注射液(未交代患者的其他病史，有無用藥適應證不得而知)和依替米星注射液，當用藥至第10天時全身出現大片的多環性紅斑伴瘙癢、皮膚腫脹［14］。1例77歲肩關節疼痛(是否有丹紅注射液的適應證未交待)患者，靜滴低分子右旋糖酐250 mL后，接著生理鹽水250 mL加丹紅注射液20 mL靜滴時突然出現過敏性休克［5］。因而使用時盡可能避免用藥隨意配伍，當必須與其它藥物聯合應用時，必須在有依據的前提下科學配伍。尤其不良反應發生率較高的抗生素和中藥注射劑，注意在序貫靜滴時用葡萄糖注射液或生理鹽水沖管至前種液體無殘留方可。應盡量避免與低分子右旋糖酐注射液、奈替米星等藥物配伍。配液過程中嚴格遵守無菌操作規程，避免操作不當造成污染。

中藥注射液的成分復雜，有效成分的溶解度常受pH值變化的影響。當與其他藥物混合后pH值超出有效成分穩定范圍時，導致有效成分溶解度降低或發生化學變化，從而影響療效，甚至發生不良反應。丹紅注射液的說明書規定宜用5%葡萄糖注射液稀釋，只有在患有糖尿病等特殊情況時改用氯化鈉注射液稀釋。本文發現多例發生的不良反應是使用氯化鈉注射液作為稀釋液所致［15-16］，2例是使用10%葡萄糖注射液作為稀釋溶媒所致［6］，其中2例過敏性休克患者就是屬于這種情況［5-6］。是否不良反應的發生與注射溶媒的選擇不當有關有待進一步研究。

4.4 控制藥物劑量與輸注速度

丹紅注射液說明書規定的給藥劑量為一次20～40 mL，一日1～2次，加入5%葡萄糖注射液100～500 mL后緩慢滴注。本研究雖未發現超過說明書規定劑量使用的情況，但滴注速度過快與發生不良反應有一定關系，而且減慢滴速可以緩解不良反應，比如將滴速由30滴/min減至15滴/min可使劇烈頭痛變為可忍受［10］。對心臟病患者以30～40滴/min為宜，非心臟病成年患者以不超過60滴/min為宜，兒童按年齡和機體反應情況而定［14，17］。

4.5 注意用藥全過程中的觀察

丹紅注射液的不良反應有速發型也有遲發型，但大部分(約58.3%)發生在用藥后的30 min以內，30 min以上至7 d出現不良反應者占41.7%［8］，提示醫務工作者在使用丹紅注射液的全程中都應注意觀察患者用藥后的反應，發現不良反應的先兆時應采取積極的救治措施，避免輕微的不良反應向嚴重的不良反應方向發展，特別是患者出現胸悶、呼吸困難、口唇紫紺、手足濕冷等過敏性休克的前期癥狀時更應積極處理，以免患者發生嚴重的不良反應而危及生命。有1例即是用藥起初出現顏面部發熱伴瘙癢未引起重視，最后發展成過敏性休克［7］。

4.6 發生不良反應應積極應對

使用丹紅注射液一旦發生不良反應，醫務人員應積極按照醫療原則進行處理，千萬不可等待觀望，以免錯失搶救良機造成嚴重后果。有1例在出現發熱、出汗、受傷下肢出現紅、腫、熱、痛后仍然連續用了5 d的丹紅注射液，致使不良反應癥狀反復出現［12］。對于沒有搶救條件的醫療機構則應爭分奪秒送上級醫院搶救。

5 結語

丹紅注射液的不良反應以皮膚過敏反應為主，但致過敏性休克、支氣管痙攣、喉頭水腫、頭痛、藥物熱等嚴重不良反應屬個案報告，經對癥治療，所有發生不良反應的患者均恢復正常。一般來講，只要按照藥品說明書用藥，加強用藥監測，出現不良反應后積極處理，那么丹紅注射液仍是安全性比較高的中藥注射劑。

［1］毛麗珍.丹紅注射液的臨床研究進展［J］.醫學信息，2008，21(10):1890-1892.

［2］高 彥，盧競前，李 易.步長丹紅注射液對冠心病治療研究進展［J］.中國實用醫藥，2009，4(6):237-238.

［3］陳 煊.丹紅注射液治療腦卒中致腦心綜合征41例分析［J］.臨床醫藥實踐雜志，2007，16(12):1151-1152.

［4］徐鳳榮.丹紅注射液致喉頭水腫1例［J］.山東醫藥，2008，48(4):36.

［5］張 奇.關于丹紅注射液致過敏性休克的救治體會［J］.臨床醫學實踐，2009，3(2):1512.

［6］丁 藝.丹紅注射液致過敏性休克1例［J］.基層醫學論壇，2009，13(9):858.

［7］鮑中英，秋 爽，苑曉冬.丹紅注射液致過敏性休克［J］.藥物不良反應雜志，2009，11(6):447.

［8］黃承杰.丹紅注射液不良反應分析［J］.交通醫學，2009，23(2):165，167.

［9］徐鳳榮.丹紅注射液致支氣管痙攣1例［J］.新醫學，2008，40(6):405.

［10］吳慧軒，閻 威，毛靜遠.丹紅注射液致劇烈頭痛1例［J］.天津藥學，2008，20(4):40.

［11］李培軍.靜脈滴注丹紅注射液致過敏反應1例報告［J］.中國醫藥導報，2009，6(10):164.

［12］南 玲，廖淑梅.丹紅注射液致發熱及傷口出血［J］.藥物不良反應雜志，2009，11(5):378-379.

［13］梁 雁，魯云蘭.159例中藥注射劑不良反應分析［J］.中國藥物警戒，2008，5(5):298-303.

［14］孫彩華，姜麗麗.丹紅注射液的不良反應及防治［J］.海峽藥學，2006，18(6):181-182.

［15］苑冬敏，趙淑坤.丹紅注射液致嚴重不良反應1例［J］.中國藥事，2009，23(10):1047-1048.

［16］王明媚，周 亮，馬建麗.丹紅注射液致過敏反應1例［J］.感染、炎癥、修復，2008，9(4):213.

［17］李 慧，劉順良，尹曉飛.丹紅注射液致皮疹1例［J］.藥物流行病學雜志，2009，18(2):100.