注射劑水浴式滅菌器與新版GMP規范的要求

徐永平

（江蘇漣水制藥有限公司，江蘇 漣水 223400）

注射劑的滅菌設備是20世紀80年代我國開始引進的先進的水浴式滅菌器，90年代以后國內藥機廠開發了與國際水平相當的水浴式滅菌器和回轉水浴式滅菌器。

一、設備分類及用途

注射劑水浴式滅菌器有注射劑水浴式滅菌器和注射劑回轉水浴式滅菌器。其用途：（1）適用玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋裝輸液的滅菌。（2）適用一般輸液的滅菌，也能適用熱敏感性強的輸液的滅菌，還能適用混懸輸液的滅菌。

二、設備工作原理、特點和結構

1.工作原理

水浴式滅菌器是采用熱式殺菌的原理，采用工業計算機控制滅菌柜內的循環水在泵的作用下，通過腔室外的蒸汽或冷卻水，經熱交換器換熱后，加熱、恒溫、冷卻產品，換熱后的循環水通過安裝在腔室頂部的噴淋裝置自上而下的噴淋產品，達到滅菌效果。工業用飽和蒸汽及冷卻水均通過外部熱交換器加熱或冷卻循環水，不與產品接觸。因而可以避免對產品的“二次污染”。

2.設備特點

（1） 設計特點。

①依照高效應熱水噴淋方式設計的滅菌程序是最有效和最經濟的程序；②滅菌器腔室、雙扉門、熱循環管道均按壓力容器標準設計制造，滅菌腔室由安全閥進行過壓保護；③腔室兩端不銹鋼直角滑槽門由汽缸驅動，門封采用硅化物密封圈用壓縮空氣壓在門上，真空時縮回；④主要機件和配置設備采用不銹鋼制造；⑤控制柜有顯示系統，實時提供運作情況。同時，設有驗證的專用接口；⑥用于脂肪乳輸液或混懸輸液的滅菌時，腔室內配置回轉裝置，滅菌車旋轉時被安全固定。此外，滾動體轉數無級可調，減速傳動裝置安裝在柜體外部，軸孔密封可靠。

（2） 安全特點。

①門上安裝有安全裝置，遇阻自動退回。同時，門裝有密封壓力平衡裝置，即使出現電路故障，雙扉門仍保持密封壓力；②門上設有安全互鎖，防止下列情況門被打開：腔室內有壓力；滅菌物品溫度高于60℃；循環水位高于腔室集水槽；③蒸汽、循環水、冷卻水、壓縮空氣的管路進口均裝有過濾器，確保執行元件安全無損。

（3） 控制特點。

①采用工業計算機精密控制，專業程序式設計。應用戶不同要求，提供不同的滅菌程序，有F0值處理系統，且滅菌過程中不斷地監控和記錄溫度、壓力、F0值和它們的曲線圖形，并實時顯示；②溫度分配和控制精度±0.5℃；③加熱和冷卻所需時間短，溫度梯度可調；④回轉式滅菌器應控制滾動體的原位停車，保證柜內外滅菌車運送軌道連接平滑，滅菌車進出柜順利。

三、水浴式滅菌器符合新版GMP規范的要點

1.材質

滅菌器的受壓零部件應符合GB150的有關規定。與水、汽接觸的金屬材料應采用奧氏體不銹鋼，其他材料應耐腐蝕，耐高溫，不生銹，并附材質證明書。外購件或外購配套設備應符合本設備要求，并附有產品合格證和使用說明書。

2.總體結構

滅菌器的設計壓力應符合藥品滅菌工藝要求和GB150《鋼制壓力容器》標準規定，受壓件的焊接應符合JB/T4709的規定。滅菌器應設計雙扉門和熱分布測試的專用接口，腔體應有安全吊運的吊環或吊鉤。滅菌器腔室容積的設計應符合產量要求。滅菌器上應安裝符合《壓力容器安全技術監察規程》第七章《安全附件》規定的壓力表、安全閥。腔室外應有效果良好的保溫層，保溫層表面應平整、光滑，沒有顆粒物脫落。滅菌器的連接管道排列應整齊，走向合理。配套設備配置緊湊，外形美觀。水、汽管道內物料名稱和流向應按GB7231—87標準的2.7條規定標示，標牌固牢在標準規定的管道位置。回轉式滅菌器內的回轉體轉動要靈活，裝載后轉動平穩。

3.主機

滅菌腔室的形狀一般以圓形為優，從制造工藝、受壓能力、節約能源等多方面考慮圓形優于方形。雙扉直角平移門，氣密封，安全可靠。大容積滅菌器的腔室內應設置滅菌車進出自動傳送裝置。電機和減速裝置應安裝在腔體外部，并能無級調速。腔室頂部應設置循環水均勻分布的噴淋裝置，并保證有足夠的噴淋水。回轉式滅菌器的腔室內設置滾動體，滾動體轉動應靈活，裝載后轉動平衡。滾動體的傳動裝置應安裝在腔體外，并能無級調速。滾動體上下左右應設計滅菌車壓緊裝置，同時應控制滾動體原位停車并有微調復位開關。平移門和腔體的焊接均應按照《鋼制壓力容器焊接工藝規程》標準進行，焊縫檢測應按《壓力容器無損檢測》標準進行。

4.水汽系統

機器附有腔室內循環水重復利用的回收裝置。蒸汽管道、循環水管道、冷卻水管道的進口處應安裝孔徑為60目的過濾器。用于儀表的壓縮空氣的管道進口處應安裝孔徑為0.4μm的過濾器。換熱循環系統應安裝疏水閥，換熱蒸汽的排出口應安裝冷凝器。指標為飽和蒸汽壓力0.3～0.6MPa，冷卻水壓力0.15～0.5MPa，壓縮空氣壓力0.4～0.8MPa。循環水采用的純化水應符合藥典規定的質量標準。

5.管路系統

換熱循環管道的設計制造應符合藥品滅菌工藝要求和GB150《鋼制壓力容器》標準規定。管道焊接采用氬弧焊，焊接符合壓力容器焊接規定，焊后外表面應拋光。管路拐彎處應采用標準彎頭焊成，管路連接應采用不銹鋼法蘭連接。管路應無死角，確保停機時能排盡余水。熱循環管道外應有絕熱保溫層，保溫層表面應平整、光滑，沒有顆粒物脫落。

6.輔機

不銹鋼循環熱泵的流量能保證足夠的噴淋水，噪聲≤75dB（A），運行中不泄漏。熱交換器符合換熱速度要求，使用壽命長，運行中不泄漏。真空泵能滿足主機要求，運行中不泄漏。滅菌車強度好，小車滾輪靈活，推動輕便。層與層之間對加熱介質傳遞快速均勻。系列產品的滅菌車要標準化、通用化。

7.控制裝置

控制裝置應單獨設置，控制系統有F0值監控裝置和多點溫度記錄儀。測試傳感器的精度應為A級，傳感器誤差≤0.06℃，系統溫度誤差≤0.2℃。控制系統應有顯示功能和打印功能。控制閥和執行閥運行應可靠，使用壽命長。測溫探頭和安全閥須經法定部門檢定合格后使用。

8.監視與連鎖功能

（1） 監視。腔室循環水達到預置量，供水泵應停止工作；控制裝置應按設定的滅菌工藝流程進行過程自動控制；溫度監控應保證測溫點的保溫溫度波動在0～1℃范圍內；回轉式滅菌器應控制滾動體原位停車。

（2）連鎖。門運行過程受阻，停止前行并返回原位；滅菌過程中出現電路故障，雙扉門仍應保持密封壓力；前后門開、關應互鎖；門上應安裝安全互鎖裝置，出現下列情況不能解除門密封：腔室內壓力超過±0.015MPa、腔室內溫度高于60℃、腔室內水位高于集水槽；滅菌器應設置安全開關，操作人員或檢修人員進入腔室內工作時，安全開關應鎖定換熱介質不能工作；開門自鎖，滅菌器腔室門開啟時，應鎖定換熱介質不能工作。

9.顯示與打印功能

顯示器應實時顯示滅菌過程的溫度、壓力、F0值及它們的曲線圖形。顯示器應能顯示溫度傳感器和壓力變送器的故障和所處位置。滅菌器上的壓力表應實時顯示腔室內壓力和門封壓力。滅菌過程完畢，打印裝置應自動打印滅菌參數和藥品批號、日期、操作人等資料，存檔備查。

10.調節功能

滾動體和滅菌車自動傳送裝置應能無級調速。升溫、降溫梯度應可調。滅菌參數應可調（在設置密碼的情況下指定專人調整）。循環水量可根據需要設置。

11.主要指標

（1）空載熱分布試驗。要求冷點溫度與腔室平均溫度之差小于或等于±1℃。

（2）滿載熱分布試驗。要求冷點溫度與腔室平均溫度之差小于或等于±1℃。

（3） 熱穿透試驗。要求各測點的F0>8，冷點F0與腔室平均F0值之差小于或等于2min。

（4） 微生物標的試驗結果。微生物存活概率小于或等于10-6。

（5）滅菌器外表面溫度應不高于環境溫度15℃。

（6） 滅菌器工作時無異常聲音，噪聲級不超過75 dB（A）。