霧化吸入布地奈德混懸液治療小兒輕中度急性喉炎療效觀察

江 萍,黃 群

（1.南京大學醫學院附屬口腔醫院耳鼻喉科 210009；2.南京醫科大學附屬南京兒童醫院耳鼻喉科 210008）

急性感染性喉炎是嬰幼兒時期常見急性上呼吸道感染性疾病,多見于5歲以下小兒,起病急,多有發熱、聲嘶、咳嗽等臨床表現,并有“空、空”犬吠樣聲,夜間癥狀常加重,病情重者出現吸氣期喉鳴,吸氣期呼吸困難,可出現三凹征（或四凹征）等喉梗阻癥狀,如不及時處理可出現拒食、煩躁不安、面色發紺或蒼白等缺氧癥狀,甚至危及生命。關于此病的治療,19世紀便有濕化治療,但療效不佳；而霧化吸入腎上腺皮質激素雖然有效,但維持時間短；口服糖皮質激素可以改善癥狀并縮短住院時間。目前有研究證實霧化吸入2mg布地奈德能有效改善小兒急性喉炎癥狀,有良好的臨床效果。為證實其有效性,本科2006年8月至2008年10月對182例輕、中度急性喉炎患兒應用空氣壓縮泵霧化吸入布地奈德混懸液治療,取得良好療效,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 診斷標準參考急性喉炎喉梗阻的診斷標準,確定為合并Ⅰ～Ⅱ度喉梗阻者。182例中男102例,女80例；年齡10個月至5歲。入院時均有犬吠樣咳嗽、聲嘶、喉鳴、吸氣性呼吸困難等。兩組患者性別、年齡、病程及病情等方面比較,差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 隨機分為治療組（布地奈德霧化吸入）87例和對照組（靜脈滴注地塞米松）95例。在相同綜合治療及一般對癥處理基礎上,治療組給予空氣壓縮泵（PARIBOY,德國百瑞有限公司生產）霧化吸入布地奈德混懸液（普米克令舒,Pulmicort Respules阿斯特拉制藥有限公司生產）,每次1mL（含布地奈德0.5mg）加生理鹽水至2mL,20～30min1次,連用2～3次（參照藥品說明書）。吸入過程中醫護人員要觀察患兒的一般情況,注意神志、呼吸、心率、面色變化等。如患兒啼哭不止、煩躁不安應暫停霧化吸入,稍休息后再行吸入,并避免將藥物噴入眼內,可用眼罩遮蓋預防。霧化吸入完畢后用溫水漱口和洗臉。對照組給予5%葡萄糖液加入地塞米松0.5mg/kg靜脈滴注（參照藥品說明書）。兩組患者均觀察4h。

1.3 療效判定標準 兩組患者由專人進行療效評價。顯效：聲嘶明顯好轉,喉梗阻癥狀緩解,面色好轉,能安靜進食及休息；有效：聲嘶有所好轉,喉梗阻癥狀有所緩解,面色有所好轉,能進食及休息；無效：癥狀無改善,甚至惡化,不能進食及休息。

1.4 統計學方法 兩組患者療效比較用χ2檢驗,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患兒經治療后癥狀均有所改善,對照組和治療組的顯效率及有效率分別為65%（62/95）、62%（54/87）及35%（33/95）、38%（33/87）,差異均無統計學意義（P＞0.05）,見表1。

表1 兩組療效比較（n）

3 討論

小兒急性喉炎是耳鼻喉科常見急癥,常繼發于急性鼻炎、咽炎以及麻疹、流行性感冒、猩紅熱等急性傳染病。因小兒抵抗力低,喉腔狹小,黏膜柔嫩,血管淋巴管豐富,黏膜下組織疏松,喉軟骨發育不完善,加上咳嗽反射的排痰能力差,故小兒遠比成年人容易發生喉梗阻,且常在夜間發生,因此對本病必須加強對癥處理。故探尋能迅速有效控制癥狀且不良反應小的治療方法顯得尤為關鍵。

既往一般采用糖皮質激素口服、靜滴,其療效迅速、可靠。其中地塞米松屬于長效激素,本組結果也顯示其療效肯定,但全身不良反應大,連續應用其生物學作用遞增,易帶來嚴重不良反應。

布地奈德氣霧劑是吸人性激素的一種,是一種非甾體類糖皮質激素,它具有良好的耐受性,吸入后10%藥物進入肺內,約80%在肝臟內被首次代謝,有明顯抗過敏、抗炎作用[1]。它可使微小血管收縮,減輕炎癥滲出,減輕水腫和毛細血管擴張,抑制炎癥細胞向炎癥部位移動。阻止過敏介質的釋放和降低各種過敏介質的活性,能有效清除呼吸道炎癥[2]。它具有抑制組織中細胞生長因子和趨化因子的合成和釋放作用,從而使血液中嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞,尤其是黏膜上肥大細胞明顯減少,并通過對血液循環中T淋巴細胞和嗜酸性粒細胞的再分配作用,使這兩種細胞由血液進入其他部位,而在血循環中數量明顯減少；而且對中性粒細胞和巨噬細胞趨化因子有明顯抑制作用,又可抑制血小板活化因子,從而減少中性粒細胞、巨噬細胞向炎癥部位游走和聚集；還具有抑制激肽和5-羥色胺引起的炎性反應,有直接縮血管作用,從而降低血管通透性和減輕黏膜水腫及黏液分泌,達到減輕喉梗阻的目地。

有研究證實,霧化吸入皮質激素具有能直達上呼吸道、全身不良反應小且起效快于全身應用糖皮質激素的優點。澳大利亞的一項比較全身應用糖皮質激素和霧化吸入糖皮質激素治療喉炎給藥1h后的療效觀察以及在縮短住院時間方面的研究證實了以上觀點。此外加拿大的一項霧化吸入糖皮質激素4h后的療效觀察的研究以及丹麥的一項霧化吸入布地奈德2h的療效觀察的研究均證實了以上觀點。而在全身應用糖皮質激素聯合霧化吸入糖皮質激素的實驗中同樣表明其療效快于單獨全身應用糖皮質激素[3]。本實驗結果顯示,布地奈德霧化吸入的有效率與顯效率分別為62%、38%,與靜注激素的療效（有效率與顯效率分別為65%、35%）比較,差異無統計學意義,均能快速且有效緩解呼吸困難、聲嘶、喉鳴、咳嗽等癥狀和體征。喉梗阻是兒童急性喉炎中較為危急的并發癥,由于重度喉炎一般都伴有Ⅲ度甚至Ⅳ度喉梗阻,嚴重危及患兒生命,而此類喉梗阻在藥物治療未見好轉、全身情況較差時,宜及早行氣管切開術。因此,此次臨床觀察中未將重度喉炎列為研究對象。但可否將布地奈德霧化吸入作為氣管切開術后護理及綜合治療中的一部分則需要進一步觀察和研究。

綜上所述,布地奈德氣霧劑為吸入給藥,能直接快速作用于靶器官,既具有全身應用糖皮質激素治療輕、中度急性喉炎的可靠療效,又避免了全身用藥的不良反應,是治療輕、中度急性喉炎的有效方法。

[1]龔震明.吸入布地奈德治療成人哮喘長期療效觀察[J].重慶醫學,2008,37（22）：2609.

[2]柳麗莉,許建英,吳世滿,等.布地奈德、特布他林溶液聯合吸入對哮喘呼氣流速改善的觀察[J].中國實用內科雜志,2001,21（3）：166.

[3]Godden CW,Campbell M J,Hussey M,et al.Double blind placebo controlled trial of nebulised budesonide for croup [J].Arch Dis Child,1997,76：155.