丹參強肝膠囊治療慢性乙型肝炎100例的臨床觀察

汪波

丹參強肝膠囊是我院治療肝病中常用的復方中藥之一，用于治療各種慢性肝炎、肝纖維化、早期肝硬化等肝病。本研究自2006年1月～2008年6月，旨在觀察丹參強肝膠囊對100例濕熱毒瘀、氣血虧虛證的慢性乙型肝炎及早期肝硬化患者的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 納入標準 慢性乙型肝炎、早期肝硬化的診斷標準均符合2000年西安第10次全國病毒性肝炎及肝病學術會議所頒布的病毒性肝炎防治方案(試行)[1]，以及2005年中華醫學會肝病學分會及感染病學分會頒布的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]。中醫辨證分型根據中國中醫學會內科肝膽病專業委員會1991年天津會議制度的《病毒性肝炎中醫辨證標準》[3]，以及中華人民共和國國家標準中醫臨床診療術語證候部分，證屬濕熱毒瘀、氣血虧虛證者入選。年齡18～65歲。

1.1.2 排除標準 排除酒精性肝病、藥物中毒、自身免疫性及代謝性肝病患者；排除合并肝癌、肝性腦病、肝硬化腹水等失代償性肝病患者；排除嚴重的心、腦、血管、肺、腎、內分泌和造血系統嚴重原發性疾病患者；排除精神病患者、妊娠或哺乳期婦女、年齡在18歲以下或65歲以上者以及對本藥過敏者。

1.2 病例分組 全部132例病人來自我院2006年1月～2008年6月住院及門診患者。根據病人就診順序按3:1將其隨機分為治療組與對照組。治療組100例，其中男79例，女21例；平均年齡36.8歲，病程2～6年；慢性輕度25例，慢性中度55例，重度10例，早期肝硬化10例；對照組32例，男26例，女6例,平均年齡38.2歲，病程2～4年；慢性輕度6例，慢性中度18例，重度4例，早期肝硬化4例。兩組病例在年齡、性別、病情方面無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 給藥方案 所有病人均經病情告知后拒絕西藥抗病毒治療，簽署病情同意書后納入治療觀察?；A治療:均給予復合維生素B及維生素C片等，血清轉氨酶明顯升高者給予肝炎靈注射液4ml/次，1次/日，肌肉注射，連用1個月。治療組在此基礎上，給予丹參強肝膠囊(冀藥制字Z20050536，組成:丹參、板藍根、當歸、白術、郁金、黃芪、醋鱉甲、桃仁、雞血藤、制何首烏、片姜黃、黃精、白芍、茯苓、黃柏、木香、甘草等，益氣養血、活血化瘀、解毒散結。用于濕熱毒瘀、氣血虧虛證)，每次7粒，每日2次，口服。對照組在此基礎上給予甘利欣膠囊150mg/次，3次/日，口服；大黃蟲丸，3g/次，3次/日，口服。以3個月為1療程，連服2個療程。觀察期間兩組均不應用血制品及其他影響蛋白合成、抗肝纖維化的藥物。

1.4 觀察指標

1.4.1 有效性指標 治療期間每月觀察癥狀、體征及復查肝功能(ALT、AST、TBil、A/G)1次，治療前及治療后每6個月檢測乙肝病毒標志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、HBVDNA)及肝纖維化指標(HA、PCⅢ、LN及IV-C)1次。

1.4.2 安全性評價 具體觀察指標如一般體檢項目:血、尿、便常規；肝腎(肌苷、尿素氮)功能；心電圖。可能出現的不良反應如胃腸道反應、過敏反應等。治療前后各檢查1次。1級:安全，無任何不良反應；2級:比較安全，如有不良反應，不需做任何處理可繼續給藥；3級:有安全問題，有中等程度的不良反應，處理后可繼續給藥；4級:因不良反應中止試驗。

1.5 療效判定標準 依據中國中醫藥學會內科肝病專業委員會1991年12月天津會議制定的療效判定標準(試行)[4]判斷療效:

(1)基本治愈:癥狀消失，肝脾腫大恢復正?；蛎黠@回縮，肝區無壓痛及叩擊痛，肝功能恢復正常。HBVDNA、HBeAg陰轉并出現E抗體。以上各項指標穩定6個月以上；

(2)顯效:癥狀消失1/2以上，肝脾腫大穩定或明顯回縮，肝區無壓痛及叩擊痛，肝功能恢復正常或輕度異常，HBVDNA陰轉或伴有HBeAg陰轉但未出現E抗體；

(3)好轉:癥狀消失1/3以上，肝脾腫大穩定或有所回縮，肝功能檢查較原值下降1/2以上，DNA下降大于2個對數級、HBeAg未陰轉；

(4)無效:治療后病情無好轉，未達到上述指標。

1.6 統計學處理 計量資料采用t檢驗，計數資料采用Ridit分析或x2檢驗。

2 結果

2.1 兩組綜合療效比較 經檢驗，兩組資料有顯著性差異(P＜0.01)，治療組在基本治愈、顯效及總有效率方面明顯優于對照組，而對照組在無效方面則明顯高于治療組，兩組患者綜合療效比較見表1。

2.2 兩組患者治療前后乙肝病毒指標的變化 對HBeAg系統的影響:治療后治療組25人轉陰(25%)，其中17人出現E抗體(17%)，對照組5人轉陰(15.6%)，其中2人出現E抗體(6.25%)；對HBVDNA的影響:治療組轉陰35人(35%)，對照組轉陰5人(15.6%)，經統計學處理有顯著性差異(P＜0.01)。

2.3 兩組患者治療前后癥狀體征的變化 治療組治療前脾腫大、舌質暗者分別為57、68例，治療后分別為11、12例，對照組治療前脾腫大、舌質暗者分別為17、19例，治療后分別為8、9例，以治療組改善明顯(P＜0.01)。

2.4 兩組患者治療前后肝功能的變化 治療后兩組均明顯改善肝功能，治療后二者比較，治療組對肝功能的改善作用要優于對照組(P＜0.05)。兩組患者治療前后肝功變化情況見表2。

2.5 兩組患者治療前后肝纖維化指標變化情況 見表3。

2.6 安全性指標 兩組均未發現不良反應，如:腹瀉、發熱、過敏反應等。腎功能、血象及心電圖等方面也無異常表現，說明本制劑在臨床使用上是安全可靠的。

3 討論

中醫認為慢性肝病的病理機制演變特點多為濕熱疫毒內侵，肝失疏泄，橫逆犯脾，肝脾不和，氣滯血瘀，脾失健運，氣血生化無源，濕熱久蘊，暗耗肝血，終至濕熱毒瘀、氣血虧虛、肝脾不調之證。故方中丹參活血養血，苦能降瀉，微寒清熱，入肝脾血分，活血祛瘀、涼血消腫，板藍根清熱解毒、涼血共為君藥；桃仁活血化瘀，鱉甲咸寒入肝脾血分，軟堅散結、滋陰清熱，黃芪益氣健脾，肝藏血，體陰而用陽，當歸、制何首烏養血柔肝、以護肝體而共為臣藥；方中佐以雞血藤、姜黃、郁金活血化瘀、行氣解郁，另以黃精、白芍滋陰養血、柔肝補腎，白術、茯苓健脾益氣、和胃化濕，黃柏清熱解毒、兼除余邪，以上共為佐藥；木香辛溫芳香、行氣健脾，甘草調和諸藥共使藥。全方共奏益氣健脾、補血柔肝、活血化瘀、解毒散結之功效。

表1 兩組患者綜合療效比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后肝功變化情況()

表2 兩組患者治療前后肝功變化情況()

注:與對照組治療后比較，*P＜0.05。

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表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標變化比較(，ug/L)

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標變化比較(，ug/L)

注:治療后兩組比較*P＜0.01，△P＜0.05。

分組 HA LN PCⅢ Ⅳ-C治療組 治前 286.8±52.4 205.7±15.8 25.5±6.1 207.5±49.6 n=100 治后 148.6±46.4* 117.4±17.1△ 15.2±6.5△ 96.6±26.8*對照組 治前 269.3±49.1 206.2±18.3 24.6±5.7 210.7±52.7 n=32 治后 207.8±51.7 151.1±21.3 21.4±4.3 126.7±29.6

本研究證實丹參強肝膠囊對濕熱毒瘀、氣血虧虛型慢性乙型肝炎、早期肝硬化患者，能夠明顯改善其主要癥狀與體征，促進肝功能的恢復，阻止肝纖維化的發展。方中多味活血軟化藥物可促進纖維化降解與吸收、抑制纖維化的發生與發展，同時增強機體免疫力，促進白蛋白的生成，以及降酶、改善肝臟血流量，同時還有一定的抑制乙肝病毒復制之功效。此方長期服用無毒副作用，安全可靠，值得臨床推廣應用。

[1]中華醫學會肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2000,1(19):56-62.

[2]中華醫學會肝病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(12):881.

[3]中醫藥學會內科肝病專業委員會.病毒性肝炎中醫辨證標準(試行).中醫雜志,1992,5(33):39-40.

[4]中醫藥學會內科肝病專業委員會.病毒性肝炎中醫療效判定標準(試行).中醫雜志,1992,6(33):53.