帕金森病腎虛病機與治療方向的思考*

牛 磊，宮洪濤，馬云枝

（1.河南職工醫(yī)學院教務處，新鄭 451191；2.河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院腦病二區(qū)，鄭州 450000）

帕金森病腎虛病機與治療方向的思考*

牛 磊1，宮洪濤2，馬云枝2

（1.河南職工醫(yī)學院教務處，新鄭 451191；2.河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院腦病二區(qū)，鄭州 450000）

帕金森病可歸于中醫(yī)“顫證、顫振”范疇。其發(fā)病主要在于腎虛。探討了中醫(yī)學腎虛與帕金森病發(fā)病的相關性，并提出了未來治療目標和研究基本方向。

帕金森病；腎虛；治療思路

帕金森病（PD）也稱震顫麻痹，是中老年人常見的神經系統(tǒng)退行性疾病。臨床以靜止性震顫、運動遲緩、肌張力（鉛管樣、齒輪樣）增高及姿勢反射障礙為主要臨床特征。中醫(yī)將其歸于“顫證”、“顫震”、“振掉”等范疇，認為其發(fā)病主要與腎虛相關。

1 PD中醫(yī)認識溯源

中醫(yī)學中無“帕金森病”的病名，但較早描述了和PD具有相似特點的一些臨床癥狀。《素問·至真要大論》所列“強直”、“掉”、“收引”及《素問·脈要精微論》中的“行則振掉，骨將憊矣”與本病臨床所見的肌強直、震顫和關節(jié)拘攣3大主癥相關。元代醫(yī)家張子和《儒門事親》中記載了1例發(fā)病時具有“手足震掉，不能持物，食則令人代哺，口張聯(lián)唇，舌糜爛，抖擻之狀如線引傀儡”特征的病例，可視為與現(xiàn)代醫(yī)學帕金森病具有共同臨床表現(xiàn)的中醫(yī)學關于該病的最早記載。明代的《赤水玄珠》首次把表現(xiàn)為震顫的疾病統(tǒng)一命名為“顫振癥”，描述“顫振者,人病手足搖動，如抖擻之狀，筋脈約束不住而莫能任持，風之象也”，指出其病因為“年老陰血不足，少水不能制腎火”，并分析其病機“乃木火上盛，腎陰不充，下虛上實，實為痰火，虛則腎虛，法則清上補下”，完整概括了“顫振癥”病因病機特點。同時代醫(yī)家王肯堂明確提出該病有隨年齡進展發(fā)病增多的趨勢，其《證治準繩》指出：“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多。”及至清代，中西醫(yī)結合大家張錫純在《醫(yī)學衷中參西錄》云：“人之腦髓空者，……知覺運動俱廢，因腦髓之質，原為神經之本源也。”首次指出肢體運動功能障礙與腦精髓衰少的相關性。歷代關于該病治療論述亦頗豐。《醫(yī)學綱目》記載以治痰之“茯苓丸”治療“人常抽掣而戰(zhàn)掉，盞物不舉”的癥狀。孫一奎創(chuàng)“摧肝丸”以“鎮(zhèn)火平肝，消痰定顫”。清代高鼓峰在《醫(yī)宗己任篇》以“人參養(yǎng)榮湯”大補氣血，治療“氣血俱虛不能養(yǎng)筋骨而為之振搖、不能主持”，創(chuàng)“十味溫膽湯”加人參針對“身搖不得眠”為主的顫動。歷代醫(yī)家對病因病機及治驗的不斷深化使本病的理、法、方、藥日趨完備。

2 PD發(fā)病與腎虛的關系

PD多發(fā)于中老年，高發(fā)人群聚集在55歲以上。《The Lancet》于2005年發(fā)表的“九五”國家科技攻關項目“帕金森病流行病學調查”研究結果顯示[1]：帕金森病的患病率55歲及以上者為9.6‰，65歲及以上者則分別為14.8‰和17.1‰。從中醫(yī)角度思考此年齡段正是人體各臟腑功能減退的階段，尤以腎中精氣發(fā)展由盛至虧漸衰為主要生理特點。老齡人口腎虛及其證型的研究[2]顯示：老年人腎虛的發(fā)生率呈增齡性增加，如60歲為63.38%，75～79歲則高達90.99%。這種體質變化規(guī)律和臨床調研提示我們：腎虛狀態(tài)的形成應與PD的發(fā)病具有相關性。中醫(yī)理論認為：腎藏精生髓，腦為髓海，主神志思維，司機體運動。當代醫(yī)家在分析帕金森病病因時多認為其病位在腦。腎精虧虛為發(fā)病基礎。任繼學、王永炎、周仲瑛等[3-5]中醫(yī)大家指出：腎陰虛與顫證發(fā)生有密切的關系。《內經》提出“年四十而陰氣自半”，由腎陰虛繼而髓海空虛導致腦功能低下控制肢體運動機能障礙的中醫(yī)顫證與現(xiàn)代醫(yī)學PD為中腦黑質紋狀體多巴胺能神經元萎縮、退變凋亡的發(fā)病機制的認識基本一致。從腎陰虛入手病證結合治療PD[6]也得到實驗研究的支持。楊明會等[7]從發(fā)病年齡、癥狀、病位、分子生物學機制等方面分析探討腎虛與PD的關系，指出腎虛是PD的基本病機，血瘀為標，并通過實驗研究[8]證實補腎方藥可通過減輕黑質神經細胞的損傷，促進其修復，改善黑質紋狀體的分泌功能，提高腦組織中兒茶酚胺類物質的含量發(fā)揮治療PD作用。何建成[9]、蔡定芳等[10]亦通過實驗研究從不同角度探討論證了補腎方藥改善PD模型大鼠多巴胺神經元功能狀態(tài)的機制。但這些研究都未能揭示PD發(fā)病的根本動因，腎虛之中又包含著腎氣（陽）虛、腎陰虛、腎精虧損的不同，這些不同的證像究竟是哪一種本質地構成了PD的發(fā)病基礎，如果是協(xié)同作用，那么這些證型之間又有什么樣的內在聯(lián)系和相互轉化規(guī)律？從中醫(yī)理論出發(fā)結合和實驗研究分析這些基本證候并進而通過活體分子水平揭示療效機制將是今后中醫(yī)研究的方向。

3 PD未來治療方向

帕金森病病因、發(fā)病機制的研究多年來逐步深入，治療方法和新藥物不斷推出，但令人遺憾的是，迄今為止，沒有一種機制能解釋和揭示該病的真正病因。發(fā)病率的不斷攀升和臨床患者病程進展的不可逆證實：該病病因絕不僅僅是多巴胺能神經元的變性缺失，而是環(huán)境、衰老、氧化應激、過多自由基形成及神經生長因子缺乏、神經毒素、基因突變與個體易感性等多種因素、多種機制參與、協(xié)同作用的重大復雜疑難性疾病。現(xiàn)階段基于黑質多巴胺神經元變性缺失理論的多巴胺替代療法難以阻止或延緩病程進展且不良反應不可避免。Conway等[11]于2001年發(fā)表在《Science》的研究文章指出：黑質細胞內多巴胺濃度的升高不但無助于本病的緩解，反而可加重病情，使病情緩解的只是突觸內多巴胺濃度的升高，因此，PD治療的關鍵在于調節(jié)多巴胺合成，提高突觸多巴胺濃度以及阻斷黑質多巴胺能神經元的凋亡。從中醫(yī)角度講，即為重建、恢復多巴胺能神經元的功能。中醫(yī)藥關于帕金森病的研究和臨床實踐提示：中西結合的治療模式和思路，中醫(yī)藥分期辨證、不同階段介入，有助于延緩病程進展、減少長期服用左旋多巴制劑的多種不利作用，提高帕金森病的治療效果。多數患者可不同幅度減少西藥劑量，部分患者甚至可以完全停用西藥并能夠長期維持良好的生活狀態(tài)。新近頒布的《帕金森病治療指南》也明確提出：“帕金森病目前尚缺乏特異性的治療方法，治療沒有絕對的固定模式”。病證結合，中西聯(lián)合，優(yōu)勢互補、達到“增效減毒、延緩進展”將是今后研究的發(fā)展方向。

[1]ZHEN Xin-Zhang,Gustavo C Roman,ZHEN Hong.Parkinson’s disease in China:prevalence in Beijing,Xian,and Shanghai[J].Lancet,2005,365(9459):595-597.

[2]陸金寶,周如倩,劉仁人,等.老年人腎虛及其證型的調查研究[J].上海中醫(yī)藥大學學報,2002,16(1):221-223.

[3]任繼學.震顫麻痹辨證論治[J].江蘇中醫(yī)藥,1982,6(4):112-112.

[4]王永炎.中醫(yī)藥治療震顫麻痹綜合征35例療效觀察[J].中醫(yī)雜志,1986,27(8):22.

[5]樊 鎣.周仲英治療震顫麻痹的經驗[J].中醫(yī)雜志,1996,37(11):663-664.

[6]安紅梅,胡 兵,張學文.從腎陰虛人手證病結合治療帕金森病思路探討[J].中國中醫(yī)急癥,2004,13(12):818-819.

[7]李軍艷,楊明會,趙冠英.試論腎虛血瘀是帕金森病的基本病機[J].中華中醫(yī)藥雜志，2008,23(9):768-771.

[8]楊明會,竇永起，劉 毅.抑顫湯對帕金森病模型大鼠行為學及腦黑質細胞形態(tài)學的作用[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2002,22(11):841-843.

[9]何建成,袁燦興,衛(wèi)鴻昌,等.滋補肝腎通絡解毒中藥對帕金森病大鼠旋轉旋轉行為的影響[J].中國臨床康復,2003,(7)25,3456-3457.

[10]蔡定芳,陳錫群,高 穎,等.補腎養(yǎng)肝方藥對長期服用左旋多巴帕金森病大鼠黒質紋狀體功能的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2002,22(1):43-45.

[11]Conway KA,Rochet JC,BieganskiRM,etal.Kinetic stabilization of the alpha synuclein protofibril by a dopamine-alpha synuclein adduct[J].Science,2001,294(5545):1346-1346.

Thinking about relationship between the deficiency of kidney and treatmentmethod of Parkinson’s disease

NIU LEI1,GONGHong-tao2,MA Yun-zhi2
（1.Henan MedicalCollege forWorkers，Xinzheng 451191， China； 2.The FirstAffiliated HospitalofHenan College of TCM，Zhengzou 450000， China）

Parkinson’s disease can be attributed to “Involuntary tremor”or trembling syndrome in TCM.The deficiency of kidneywas themain reason for inducing Parkinson’s disease.The papermainly discussed the relationship between the deficiency of kidney and treatmentmethod ofParkinson’sdisease and put forward the basic direction of treatmentand research for PD.

Parkinson’sdisease;the deficiency ofkidney;Treatment

R285.5

A

1672-1519(2010)02-0133-02

國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥行業(yè)科研專項項目“帕金森病分期綜合治療方案優(yōu)化研究”（200807052）。

牛 磊（1982-），男，醫(yī)學碩士，助教，主要從事中西醫(yī)結合防治腦血管病的研究。

2009-11-17）