曲美他嗪對急性心肌梗死PCI患者左心室舒張功能的影響

王麗婭 趙剛 劉英杰 馬立偉 來靜

急性心肌梗死(AMI)是在世界范圍內致死、致殘的主要疾病之一，發生日漸增多，經皮冠狀動脈介入治療 (PCI)能恢復正常冠脈灌注并遏制心肌進一步損傷［1］。本研究主要探討急性心肌梗死直接PCI術后應用曲美他嗪對左心室舒張功能的影響，通過優化心肌能量代謝，保護缺血心肌，改善心肌功能，以期為冠心病臨床治療提供理論支持。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院心內科自2008年2月至2010年4月冠心病急性心肌梗死PCI伴左心室舒張功能不全病例107例，失訪2例，死亡1例，完成研究104例，男57例，女47例。所有患者均接受冠狀動脈造影檢查為至少一支血管狹窄(≥85%)，直接 PCI治療，本次發病至手術時間(3．1±1．2)h。急性心肌梗死診斷標準依據2007年歐洲心臟病學會(ESC)、美臟病學會(ACC)等共同制定《心肌梗死全球統一定義》。排除標準:急性心梗PCI術后24～48 h內行心臟超聲檢查示左心室收縮功能異常，射血分數＜50%的患者;限制型心肌病;心臟瓣膜病、先天性心臟病。隨機分為對照組(n=51)與干預組(n=53)，2組性別比、年齡、心率，血壓，血脂、血糖、左心室舒張功能比較無統計學意義(P＞0．05)。見表1。

表1 臨床資料比較±s

表1 臨床資料比較±s

注:1 mm Hg=0．133 kPa

組別 性別(例，男/女)年齡(歲，ˉx±s)收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)葡萄糖(mmol/L)低密度脂度白膽固醇(mmol/L)膽固醇(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)對照組(n=51) 25/26 58+14 134±21 78±11 5．5±1．0 2．8±0．7 4．7±0．8 1．08 ±0．29 1．5 ±0．6干預組(n=53) 22/31 59±12 127±19 75±10 5．6±0．9 2．8±0．6 4．7±0．8 1．10 ±0．34 1．5 ±0．6

1．2 方法

1．2．1 血漿N末端腦利鈉肽原(NT-pro BNP)的測定:患者發病后3～5 d內靜脈采血，離心，冰凍保存。NT-pro BNP測定采用美國Phoenix Pharmaceuticals公司提供的NT-pro BNP試劑盒。放射免疫法測定Nt-pro BNP濃度。

1．2．2 超聲心動圖檢查:24～48 h內接受檢查，超聲心動圖檢查(西門子SEQUOIA-512彩色多普勒超聲診斷儀:受試者左側臥位，平靜呼吸，連接心電圖，測量計算舒張早期左心室充盈峰速度(E)，心房收縮期左心室充盈峰速度(A)，計算E/A比值;取心尖四腔，兩腔及心尖長軸切面，啟動組織速度成像(VVI)模式，進行存盤，脫機分析。脫機后，分別測量各節段的收縮期室壁運動速度(Sa，cm/s)，使用SRI分析軟件測量以上節段收縮期應變率(SRs)，測量計算指標:左心室舒張早期平均峰值應變量(msRe)，舒張晚期平均峰值應變量(meRa)，兩者比值msRe/meRa。

1．2．3 治療組:2組患者均口服培哚普利(雅士達)2～4 mg，1次/d，美托洛爾(倍他樂克)25～100 mg/d，螺內酯 20 mg，1次/d，干預組加服曲美他嗪片(萬爽力，法國施維雅藥廠生產)20 mg，3次/d，連續服用3個月，服藥前及3個月后行血漿NT-pro BNP的測定及彩色多普勒檢查。

1．3 統計學分析 應用SPSS 11．5統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2組治療3個月后心功能參數比較差異有統計學意義(P＜0．05)。見表2。

表2 2組心功能參數比較±s

表2 2組心功能參數比較±s

注:與對照組比較，*P ＜0．05，#P ＜0．01

組別 A(cm/s) E(cm/s) E/A msRa(s) msRe(s) msRe/msRa NT-pro BNP(μg/L)對照組(n=51)治療前 64 ±12 52 ±12 0．82 ±0．12 1．4 ±0．5 1．2 ±0．5 0．95 ±0．27 1 013 ±119治療后 57 ±13 56 ±13 1．01 ±0．35 1．2 ±0．4 1．4 ±0．5 1．18 ±0．53 628 ±90干預組(n=53)治療前 69 ±15 55 ±14 0．79 ±0．12 1．3 ±0．4 1．1 ±0．5 0．93 ±0．28 1 017 ±137治療后 56 ±14 63 ±16 1．21 ±0．37* 1．2 ±0．5 1．6 ±0．4 1．43 ±0．57* 504 ±81#

3 討論

心力衰竭患者心功能下降是由于心肌代謝底物的改變所致，在瀕臨衰竭的心臟，采取措施將心肌代謝首選底物由脂肪酸轉化為碳水化合物有助于改善收縮功能，延緩心臟衰竭的進程。優化心肌代謝是治療心力衰竭的新思路。近期一些關于增強心肌能量的藥物研究，曲美他嗪在增強心功能的同時不影響氧耗量和血流動力學，它是主要通過抑制氧化磷酸化、選擇性抑制長鏈3-KAT使游離脂肪酸產能轉變為葡萄糖氧化供能，從而影響心肌底物利用。國外多項研究顯示曲美他嗪能夠改善慢性心力衰竭患者的心肌舒張和收縮功能，例如Vitale等［2］一項雙盲、安慰劑對照研究，曲美他嗪服藥6個月后，治療組射血分數顯著增加，左心室直徑下降，舒張功能改善;Belardinelli等［3］報道，曲美他嗪對慢性功能不全心肌有益，能改善缺血性左心功能不全和多支冠脈病變患者的預后，但關于曲美他嗪對于急性心肌梗死PCI術后左心室舒張功能不全患者心功能改善研究很少。國外多項研究顯示NT-pro BNP對AMI的左心室重構、心功能變化以及評價再灌注治療的效果［4，5］;應變率成像(strain rate inaging，SRI)能夠定量分析局部心肌的變形，直接反映心肌的局部功能，準確地判斷局部心肌的實際運動情況，能夠真正地反映室壁運動速度，所以本研究主要通過NT-pro BNP、應變率檢測指標觀察急性心肌梗死PCI術后左心室舒張功能不全患者應用曲美他嗪后心功能改善。通過研究顯示，對照組、干預組3個月前后比較，左心室舒張功能指標血漿NT-pro BNP明顯下降(P ＜0．01)，E/A、msRe/msRa升高(P ＜0．05);說明急性心肌梗死直接PCI術后左心室舒張功能患者應用曲美他嗪，通過臨床實踐證明能夠在近期有效改善左心室舒張功能，保護缺血心肌，取得很好的療效。

1 高瑞霖．心肌梗死全球統一定義的意義及問題．中華心血管病雜志，2008，36:865-866．

2 Vitale C，Wajngaten M，Sposato B，et al．Trimetazidine improves left ventricular function and quality of life in elderly patients with coronary artery disease．Eur Heart J，2004，25:1814-1821．

3 Belardinelli R，Purcaro A．Effects of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunctionalmyocardium to low-dose dobutamine in ischemic cardiomyopathy．Eur Heart J，2001，22:2164-2170．

4 Grines CL．Safety and effectiveness of dofetilide for conveision of atrial fibrillation and nesirilide for acute decopensation of heart failure:a report from thecardiovascular and renal advisorypanel of the food and drug administration．Circulation，2000，101:200-201．

5 張悅鳳，吳琦．腦鈉肽心力衰竭中的診斷和治療現狀．國外醫學內科學分冊，2006，33:333-335．