劉宗亮
肺癌是常見的惡性腫瘤之一,其發病率呈逐年上升趨勢。非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌的75%~80%,臨床發現時大多數患者已處于中晚期,喪失根治時機,只能采取以化療為主的綜合治療方式。因此,探索有效的化療方案及中藥治療方法對改善中晚期NSCLC患者尤為重要。近十余年的研究已經證實鉑類藥物對肺癌的治療作用,近年來為進一步提高臨床治療療效,醫學專家極力采用新藥進行化療的研究,紫杉醇就是一種新的抗微管類藥物[1]。我們于2007年4月~2010年4月應用TP方案(紫杉醇+順鉑)加中藥治療中晚期NSCLC患者74例,取得了一定的療效,現將結果報告如下:
1.1 臨床資料 74例患者經病理組織學或細胞學證實為NSCLC,其中男39例,女35例,年齡34~75歲,平均年齡63.8歲。鱗癌37例,腺癌37例。Ⅱ期11例,ⅢA期24例,ⅢB期28例,Ⅳ期11例。全部患者均為不易行手術者,其中包括心臟功能障礙和估計手術有困難者。
1.2 治療方法 紫杉醇135~175mg/m2靜脈點滴d1,順鉑20mg/m2dl~5,紫杉醇使用前12h和6h分別口服地塞米松20mg,靜滴前半小時肌注苯海拉明20mg,靜注西米替丁300mg進行預處理。化療時常規止吐,輔助治療,每周血常規的復查,一旦出現骨髓抑制,則用粒細胞集落刺激因子,連續治療2個周期后的第10天,開始對療效及患者的不良反應進行評價[2]。同時配合中藥,黃芪30g,白術15g,葛根12g,半枝蓮15g,白花蛇舌草15g,杏仁12g,川貝9g,竹茹12g,甘草9g。日一劑,水煎服。
2.1 評價標準 療效評價標準按照WHO抗腫瘤藥物療效評價標準,分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD),及進展(PD),以CR+PR計算有效率,毒副作用參照WHO抗腫瘤藥物急性或亞記性毒性反應評價標準分成0~1V度,生存期為從化療開始到死亡的時間[3]。
2.2 結果
2.2.1 近期療效 所有患者在完成2個周期化療結束的第10天開始對療效進行評價,74例病人CR12例,PR21例,有效率按照CR+PR計算,為33例,占44.6%。
2.2.2 毒副作用 毒副作用主要為消化道副作用及骨髓抑制,這兩種副作用都比較輕微,經過對癥治療后患者病癥有好轉的跡象,并未出現其他嚴重的不良反應。
非小細胞肺癌占原發支氣管肺癌的比率很高,首選的治療方法是全身化療[4]。一般患者就診發現時,多數已到中晚期,這樣就失去采取手術根治病情的機會,只能采取包括化療在內的姑息性治療方法,但總體預后不佳[5]。目前,腫瘤死亡的首要原因仍是肺癌,其中在肺癌發病率中NSCIC占80%以上,超過一半的非小細胞肺癌患者在發現癥狀并診斷時已處于晚期。晚期非小細胞肺癌患者自然生存期只有4個月,若依靠全身化療治療。Meta分析顯示以鉑類為基礎的聯合化療與最佳支持治療相比能夠延長病人的生存期,改善患者的生活質量。近年來由于新藥的出現以及含鉑類方案的研究取得了可觀的進展,使非小細胞肺癌的治療療效有了進一步地提高,作為新型的抗微管藥物——紫杉醇,主要作用于癌細胞微管蛋白系統。該藥通過對微管蛋白聚合的促進,達到抑制細胞微觀解聚的目的,可以使細胞分裂停止于G2/M期,從而進一步阻止了腫瘤細胞的持續增殖。而順鉑在細胞周期非特異性藥物抗腫瘤方面的作用非常廣泛,單藥的有效率可達12%,紫杉醇,與順鉑聯用有協同的作用,其單藥在治療非小細胞肺癌方面的有效率高達2l%,有相關文獻資料表明:兩藥聯用的有效率可高達67%左右。中藥藥理分析:黃芪性微溫,專入肺經及脾經,中藥補氣之最,可升陽補氣、固表養胃、消除水腫等,同時,還可將其用于各種氣虛證的調理,黃芪可補人體正氣,這樣就有利于毒藥物藥力的發揮,醫理書上曾記載:生黃芪取有益氣托毒之功。除此外,還有白術苦、甘、溫,歸脾、胃經,有補氣健脾之功效。白術與黃芪相配,可以健脾益氣,降逆溫胃,可以起到養護胃氣的作用。白花蛇舌草性甘、寒,微苦,入胃、大腸等,有清熱解毒、利濕通淋的功效。半枝蓮,性寒,味酸,其全草入藥有涼血解毒、散瘀止痛、清熱利濕之功效。兩者共用則有解毒化瘀之功。現代藥理學研究證實:白花蛇舌草[6]對腫瘤細胞有明顯的抑制作用,可能的機制有:刺激機體的免疫系統,促進淋巴細胞的增殖;干擾腫瘤細胞能量代謝,使腫瘤細胞的增值得到有效地抑制;誘導細胞凋亡。半枝蓮主要通過抗突變、抑制腫瘤細胞的增殖、誘導腫瘤細胞的凋亡、進一步增強患者機體的免疫力、抗氧化以及截斷腫瘤細胞的營養供給等而發揮抗腫瘤作用。黃芪[8]通過刺激患者體內的免疫細胞,達到提高機體抗腫瘤的目的,并且可顯著降低抗癌藥物的毒性。全方相伍,扶正祛邪,攻補兼施,共奏健脾化痰祛瘀、軟堅散結解毒之功。
[1]劉聯,王秀問,黎莉,等.含順鉑的三組聯合化療方案治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照臨床研究[J].癌癥,2006,25(8):990.
[2]陳鵬,熊海林,李麗慶,等.GP與TP方案治療晚期非小細胞肺癌隨機對照研究[J].天津醫科大學學報,2006,12(2):92.
[3]吳海鷹.紫杉醇治療惡性腫瘤的Ⅱ期臨床研究[J].中華腫瘤雜志,1998,20(2):148-152.
[4]李勇.非小細胞的化療進展[J].癌癥進展,2006.4(4):333.
[5]廖美琳.非小細胞肺癌化療.放療聯合治療的進展[J].臨床腫瘤學雜志,2006,11(3):165-166.
[6]袁志誠,李巧玉,陳波,等.白花蛇舌草在裸鼠膠質瘤間質化療的實驗研究[J].江蘇醫藥雜志,2003;29(11):809.