加替沙星治療細菌性感染 105例

陜西省咸陽市彩虹醫院(咸陽 712000)盧雪梅 張 淼

加替沙星是日本杏林公司率先開發成功的新型喹諾酮類廣譜抗菌藥物 6-氟-8-甲氧基喹諾酮[1]。我院于2009年 1月至 2010年 1月對 105例確定為細菌感染的患者應用加替沙星治療,現分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 本組經臨床和細菌培養確診的呼吸道感染和泌尿系統感染患者 105例,其中男 53例,女 47例,年齡 20～70歲,平均 35.7歲。本組病例中呼吸系統感染 57例,泌尿系統感染 43例。均排除了對喹諾酮類藥物過敏或過敏體質者;耐藥菌感染者,非細菌性感染者;患有嚴重的心、肝、腎疾患和有其他嚴重或進行性基礎疾病的患者及造血功能障礙者;有出血傾向及出血性疾病者,有明顯消化系統疾病或其他疾病可能影響藥物吸收;中樞神經系統功能障礙者;妊娠、哺乳期婦女;依從性差者;晚期腫瘤患者;生命垂危,不能完成療程者。

2 治療方法 在常規治療的基礎上,給予 0.4g加替沙星針劑加入 5%葡萄糖溶液 250ml中靜脈滴注 ,每日 1次 ,療程 7～ 10d。

3 觀察指標 觀察治療前后癥狀及體征變化,治療前后各查 1次血、尿、大便常規,肝腎功能,呼吸系統的感染治療前后做胸部 X線片檢查,治療前后均做 1次血液細菌培養。

4 療效判斷 臨床療效判斷標準根椐衛生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》,分為 4級:痊愈:臨床癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查 4項均恢復正常;顯效:臨床癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查4項均好轉;有效:病情明顯好轉,臨床癥狀體征改善,但尚未完全恢復正常;無效:用藥 3d病情無明顯好轉或病情進一步加重。有效率(%)=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。細菌學療效評定標準按病原菌清除、部分清除、未清除、替換和再感染 5級評定。

5 統計學處理 本組治療前后對比進行t檢驗,以 P＜0.05為有顯著性差異,P＜0.01為有極顯著性差異。

結 果

1 臨床效果 本組 105例中痊愈 79例,占 75.2% ,顯效 18例 ,占 17.1% ,有效 7例 ,占 6.7% ,無效 1例,占 0.95%,有效率為 92.3%。

2 細菌培養結果 治療前后細菌培養發現該藥總細菌清除率為 94.12%;對革蘭陽性球菌的清除率為 100%;對革蘭陰性桿菌清除率為 90.9%。

3 不良反應 本組治療中不良反應發生 5例,其中惡心 2例,眩暈、輕度腹瀉各 1例,過敏性皮疹 2例,不良反應發生率為 4.76%。所有病例均未出現明顯心、肝、腎損害等不良反應,且均完成全部療程。

討 論

加替沙星是一種具有廣譜抗菌活性的新氟喹諾酮類抗生素,抗菌活性強,抗菌譜廣,尤其是增強了對革蘭陽性球菌、厭氧菌、支原體及衣原體等的抗菌活性。加替沙星具有良好的藥代動力學特性,本品通過靜脈滴注,血濃度高,體內分布廣泛,半衰期為 11.1± 4.1 h。由于結構中 8位甲氧基的引入,減輕了中樞神經的毒副作用和光毒性[2]。本組結果與國內、外文獻報道的加替沙星對革蘭陽性菌的清除率為 95.9%、陰性菌清除率 89.7%相近[3]。

有研究表明加替沙星對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌(MSSA)有很強的抗菌活性,MIC范圍為 0.025～ 6.25 μ g/ml,MIC90為 0.1～ 0.125 μ g/ml,比 環丙沙星、氧氟沙星強 4～ 8倍,與司帕沙星相當,略遜于妥蘇沙星。對甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌(M RSA),加替沙星也顯示了較強的抗菌效能,M IC為 0.25～ 25 μ g/ml,MIC90為 4～ 8 μ g/ml,加替沙星對表皮葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌有很強的抗菌活性 ,MIC90分別為 0.5 μ g/ml及 0.2 μ g/ml。 加替沙星對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌的 M IC90分別為 0.39～ 0.5 μ g/ml、0.125～ 0.39 μ g/ml,強于環丙沙星、氧氟沙星和司帕沙星。對耐青霉素的肺炎鏈球菌(PRSP)的 MIC90為 0.25 μ g/L,強于青霉素 G(M IC902mg/L)、紅霉素(MIC90＞ 4mg/L)、左氧氟沙星(MIC901mg/L),和司帕沙星相當,并和青霉素、紅霉素沒有交叉耐藥。對糞腸球菌加替沙星也有一定的抗菌作用,其 MIC90為 0.78～8 μ g/ml,但仍強于環丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星,與妥蘇沙星相當。和其他喹諾酮類抗菌藥物相似,加替沙星對流感嗜血桿菌保持了高度敏感,其MIC90為 0.16 μ g/L[4～5]。

我們認為由于其 C7位哌嗪基結構改造,增強了對G+菌的抗菌活性,對厭氧菌、支原體的抗菌活性優于環丙沙星和左氧氟沙星。通過 C8位引入甲氧基,增強藥物對紫外線的穩定性,降低了潛在的光毒性,從而提高了安全性。

本組研究中,健康受試者和患者對加替沙星耐受良好,和其他喹諾酮類抗菌藥物相似,其不良反應主要為胃腸反應、頭痛、眩暈,少數患者有皮疹、失眠,部分患者有一過性轉氨酶升高,所有不良反應均為輕到中度,停藥后消失或恢復正常。加替沙星抗菌譜廣,對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、支原體、衣原體、分枝桿菌均有很強的抗菌作用,特別增強了對革蘭陽性球菌的抗菌活性,口服吸收迅速、組織分布廣,消除半衰期長,臨床療效好,不良反應輕微,臨床應用療效較好。

總之,加替沙星注射液對細菌性感染,可獲得較好的臨床療效及微生物學療效,不良反應較少,耐受性好,為一安全有效的新型抗感染藥物,值得臨床推廣使用。

[1]Piddock LV,Johnson M,Ricci V,et al.Activities of new fluoro-quinolones against fluoroquinolone-resistant pathogens of the low-er respiratory tract[J].Antimicrob Agents Chemother,2007,42(11):2956.

[2]Wakabayshi E,Mitsuhashi S.In vitro an-tibacterial activity of AM-1155, novel 6-fluoro-8- methoxy quinolone[J].Antimicrob Agents Chemother,2009,38(3):594-601.

[3]DenimisM,Grasela D.Clinicalpharmacoloy of gatifloxacin,anew fluoroquinolone[J].Clin Infect Dis,2008,31(2):51.

[4]李家泰,劉 健,王 彤,等.鹽酸加替沙星體外抗菌作用.中國臨床藥理學雜志,2007,17(6):403-409.

[5]張能江,張淑華,莊鎮華.加替沙星對金黃色葡萄球菌的體外抗菌活性 [J].中國抗生素雜志,2008,27(12):753-755.