冠脈介入治療對 sCD40L與 MMP-9的影響及臨床意義

張洪亮,賈阿娜,董天崴,劉春輝,楊光遠,高偉芹

(1.佳木斯大學附屬第一醫院,黑龍江 佳木斯 154003;2.佳木斯市急救中心,黑龍江 佳木斯 154007)

目前臨床上應用于檢測易損斑塊的血清學炎性指標均缺乏特異性,有創或無創的影像學檢查雖可用于鑒別體內冠狀動脈粥樣斑塊的性質,其技術尚在完善之中且價格很昂貴。本文通過對 A型及 B型兩種冠狀動脈病變病人介入治療前后 sCD40L及 MMP-9變化的研究 ,初步探討介入治療圍手術期病人體內兩種炎癥因子變化情況,希望為冠心病不穩定斑塊識別及治療提供有益參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2009— 06～ 2010— 02我院冠脈介入手術病人 73例。參照 ACC/AHA的 PTCA專家組病變類型分組意見[1],根據病變血管造影結果,將支架置入病人分兩組,同一個病人具有兩種病變者,以最重病變為分組標準。其中 A型病變組27例 ,男 15例 ,女 12例 ,平均年齡 (61.41± 11.26)歲 ;B型病變組 31例 ,男 19例 ,女 12例 ,平均年齡 (59.76± 10.54)歲;對照組 25例 ,男 14例 ,女 11例 ,平均年齡 (54.34± 12.17)歲 ,除外近期合并感染性疾病、自身免疫性疾病、血液系統疾病、嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤等。

1.2 方法

所有入選介入病人均于術前 1天、術后第1天采集肘靜脈血 4mL,擇期應用 ELISA法統一檢測血清 sCD40L及 MMP-9。術前準備及術后治療:術前常規抗血小板、抗凝,拜阿司匹靈300mg及氯吡格雷300mg頓服。術中動脈應用肝素鈉抗凝,支架術后低分子肝素 5000單位皮下注射 5～ 7d;服用氯吡格雷75mg,每日1次,至少服用 12個月,并長期服用拜阿司匹靈100mg,每日1次。

1.3 統計學分析

采用 SPSS13.0統計軟件包進行統計分析。計量資料采用t檢驗 ,計數資料比較用i2檢驗,相關分析使用 pearson相關。

2 結果

冠脈支架植入前后病人 sCD40L及 MMP-9水平變化情況 (見表 1),術前 A、B兩組病人均高于對照組(P＜ 0.05);術前 A、B兩組病人 sCD40L、MMP-9差異不顯著 (P＞ 0.05)。病人血清 sCD40L、MMP-9濃度在介入治療后 A、B兩組均明顯高于治療前 (P＜0.05),對照組無明顯變化 (P＞ 0.05),介入治療后 A、B兩組均顯著高于對照組 (P＜ 0.01),分析發現 A、B兩組病人 sCD40L及 MMP-9濃度短時間內有隨時間變化而增高趨勢(見表1)。

表1 介入前后病人血清 MMP-9、sCD40L水平變化情況 (±s)

表1 介入前后病人血清 MMP-9、sCD40L水平變化情況 (±s)

注:與對照組比較,*P ＜ 0.05、**P ＜ 0.01;#P ＜ 0.05、##P ＜ 0.01;▲P ＜ 0.05、▲▲P ＜ 0.01;※P ＜ 0.05、※※P ＜ 0.01。

組 別MMP-9(ng/mL)sCD40L(ng/mL)術前 術后1d 術后5d 術前 術后1d 術后5d對 照 組 1.21± 0.26 1.15± 0.20 1.37± 0.15 1.79± 0.45 1.94± 0.37 1.88± 0.34 A型病變組 1.99±0.41* 2.74±0.29* 3.23± 0.33** 3.78±0.25▲ 5.58± 0.17▲ 6.85±0.32▲▲B型病變組 2.14±0.27# 3.31±0.47# 4.42± 0.60## 3.99±0.68※ 6.79± 0.58※ 8.02±0.21※※

介入治療后 sCD40L濃度與 MMP-9濃度呈正相關r=0.518,P＜0.01,回歸方程 y=0.255+0.016x。冠脈支架植入術后隨著 sCD40L濃度增加 MMP-9濃度也在增加。

3 討論

CD40-CD40L是一對互補跨膜糖蛋白,是免疫和炎癥反應中重要的信號轉導途徑。研究顯示:在體外 CD40-CD40L相互作用使人臍靜脈內皮細胞 (HUVECs)活化,從而使 ICAM-1及 VCAM-1表達增多;在體內 CD40-CD40L相互作用使 CD+4T細胞活化,促進血管內皮細胞表達 ICAM-1增多,炎癥反應增強[2]。它通過激活斑塊內細胞產生粘附分子(AMS),基質金屬蛋白酶(MMPs)等炎癥因子及促凝物質,在動脈粥樣硬化(AS)進展及血小板激活等方面發揮重要作用。MMP-9在細胞外基質重塑中具有重要作用,在病理情況下潛在型 MMP-9被激活,其表達上調,參與粥樣硬化動脈的重構及斑塊破裂的發生[3],其影響斑塊的穩定性與多種炎癥因子有關[4]。研究發現它們與冠狀動脈斑塊穩定性有著密切的關系[5]。冠狀動脈介入治療過程中球囊擴張及支架釋放等操作造成斑塊損傷后炎癥反應及血小板激活受到學者們的關注。本研究中冠脈造影 A型病變組與 B型病變組患者血清 sCD40L、MMP-9在造影確診為冠心病的患者中高表達,說明 sCD40L、MMP-9共同參與了冠心病的發生、發展過程,它們與冠心病有著密切關系。但在本研究中A型病變組與 B型病變組術前 sCD40L、MMP-9比較無顯著差異,提示我們冠狀動脈造影屬形態學上去劃分冠心病血管病變類型,與血管內超聲(IVUS)及血管內光干涉成像技術(OCT)技術比較,冠脈造影只反映管腔局部與參考血管段管腔的比例變化,存在著局限性,通過 IVU S及 OCT有研究發現 A型病變組病人中存在不穩定斑塊,也可以是不穩定型心絞痛患者。

在本研究中 PCI術后病人血清 sCD40L、MMP-9濃度均明顯升高,且 B型病變組高于 A型病變組 ,且有隨時間變化有增高趨勢。由于在支架置入過程中無論球囊擴張時間還是支架置入數量 B型病變組均高于 A型病變組,術后sCD40L、MMP-9增高也與此一致,這說明支架置入術后炎癥反應程度除了與術前病變類型有關 ,也與術中斑塊擠壓程度有重要關系。相關分析提示 sCD40L與 MMP-9呈顯著正相關,提示 sCD40L水平升高可能刺激了血管內皮細胞表達 sCD40L、MMP-9增多,從而促進炎癥的發生。而 CD40-CD40L信號系統與 MMP-9在介入治療術后炎癥發生過程中存在相互促進的關系,共同加強 AS斑塊的炎癥反應。由于本研究未能對病人血清 sCD40L、MMP-9濃度變化進行長時間隨訪觀察,尚不能進一步總結炎癥及免疫反應與冠脈損傷時間軸的相關性。

[1]李占全.冠狀動脈造影與臨床 [M].沈陽:遼寧科學技術出版社,2001,90

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