腎康注射液聯合厄貝沙坦在早期糖尿病腎病治療中的療效分析*

河北省遷安市人民醫院腎內科郝玉杰 徐亞鵬 王運紅 王桂英 高孝杰 田力銘 （唐山 064400）

糖尿病腎病 （DN）是糖尿病嚴重的微血管并發癥之一,嚴重危害人民生活健康,筆者采用常用中藥腎康注射液聯合血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑厄貝沙坦在治療早期糖尿病腎病方面進行了深入對照研究,取得了滿意的臨床療效,現將臨床觀察結果報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 將 2007年 5月至 200年 1月我院腎內科收治的早期Ⅱ型糖尿病腎病患者63例,其中男性 32例,女性 31例 平均年齡 （52.5±10.5）歲;病程 5～10年,平均 7.5年。兩組病人在性別、年齡構成、病情等方面差異無顯著性 （P＜0.05）,具有可比性。

1.2 診斷標準 依據世界衛生組織糖尿病專家委員會制度的糖尿病診斷標準,[1]早期糖尿病腎病 （EDN）根據Mogense-nin DN分期方法,即尿微量白蛋白排泄率（UAER）在 20～200μg/min者。[2]中醫消渴病診斷按 《中藥新藥臨床研究指導原則》中的有關標準。[3]

1.3 排除標準 排除嚴重的心功能不全、腎功能不全患者、其它腎病、泌尿系感染及合并腫瘤者。

1.4 統計學處理 所有數據用 SPSS 13.3統計分析軟件進行統計學分析,各指標的差異顯著性檢驗采用成組資料兩均數比較 t檢驗計數資料采用 χ2檢驗。

2 治療方法

將患者隨機分為 3組:對照組、腎康注射液組、腎康注射液加厄貝沙坦聯合組,每組 21例。3組患者均給予糖尿病教育、飲食控制和適量運動及常規降糖治療,使血糖控制在空腹 ＜7.0 mmol/L,餐后 2 h血糖 ＜10.0 mmol/L。對照組給予口服降糖藥、胰島素等常規西醫治療;腎康注射液組在對照組的基礎上加用腎康注射液 （主要藥物組成大黃、黃芪、丹參、紅花等）100m L加入 5℅葡萄糖 250～300m L靜脈滴注,同時加 2～3 u胰島素中和葡萄糖每天1次;腎康注射液加厄貝沙坦聯合組在腎康注射液組的基礎上加用厄貝沙坦 （賽諾菲 -安萬特制藥公司生產）0.15 g,1次/d,口服,3周為 1療程,全部病例觀察 9周,比較 3組患者治療前后 UAER、血清膽固醇 （TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）及血流動力學的變化情況并統計療效。

3 療效判定標準

根據 《中藥新藥臨床研究指導原則》糖尿病腎病征候療效判定標準。顯效:中醫臨床癥狀、體征明顯改善,24 h尿蛋白定量恢復正常,血漿白蛋白升高。有效:中醫臨床癥狀、體征均有好轉 24 h尿蛋白定量下降,血漿白蛋白無明顯變化,無效:中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,24 h尿蛋白升高,血漿白蛋白降低,腎功能惡化。

4 治療結果

4.1 3組臨床療效比較 聯合組總有效率明顯優于腎康注射液組及對照組 （P＜0.05）,見表1。

表1 3組患者療效對比 例 （%）,n=21

4.2 3組患者治療前后尿白蛋白排泄率及血脂的變化治療 9周后,腎康注射液組、腎康注射液加厄貝沙坦聯合組 24 h尿白蛋白排泄率、血脂及血流變學等各項指標均較治療前有明顯下降,差異有非常顯著性 （P＜0.01）;對照組治療前后無明顯變化 （P＞0.05）;腎康注射液加厄貝沙坦聯合組在降低患者 24h尿白蛋白排泄率、血脂、血流變學等方面,明顯優于對照組及單用腎康注射液組 （P＜0.05）。見表 2、表 3。

表2 3組患者治療前后尿白蛋白排泄率及血脂的變化 （±s,n=21）

表2 3組患者治療前后尿白蛋白排泄率及血脂的變化 （±s,n=21）

注:與本組治療前比較,*P＜0.01;與對照組比較,**P＜0.05;與腎康注射液組比較,△P＜0.05

組別 時間 UAER（μg/m in） TC（mmol/L） TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）對照組 治療前 119.46±31.13 4.86±0.51 1.94±0.45 1.13±0.26 4.32±1.25治療后 112.73±18.40 4.82±0.47 1.91±0.42 1.14±0.34 4.30±1.56腎康組 治療前 116.55±33.42 4.88±0.69 1.90±0.51 1.10±0.28 4.29±1.30治療后 87.44±10.06* 4.22±0.70** 0.80±0.43** 1.40±0.31** 4.24±1.11*聯合組 治療前 123.37±29.98 4.90±0.12 1.95±0.31 1.09±0.33 4.33±1.18治療后 61.90±28.02*△ 4.00±0.14**△ 0.65±0.15** 1.55±0.16*△ 4.11±1.04**△

表3 3組患者治療前后血流變學指標的變化 （±s,n=21）

表3 3組患者治療前后血流變學指標的變化 （±s,n=21）

注:與本組治療前比較,*P＜0.01;與對照組比較,**P＜0.05;與腎康組比較,△P＜0.05

組別 時間 全血高切黏度（mPa?s）全血低切黏度（m Pa?s）血漿高黏度（mPa?s）纖維蛋白原（g/L） 紅細胞壓積對照組 治療前 7.26±0.37 14.02±2.14 2.21±0.76 3.78±1.16 0.54±0.07治療后 7.24±0.54 13.90±2.03 2.14±0.69 3.69±0.97 0.55±0.03腎康組 治療前 7.38±0.41 15.01±2.43 2.35±0.81 3.81±0.99 0.57±0.08治療后 5.77±0.53* 12.06±3.01** 1.55±0.56** 2.93±1.01** 0.45±0.04*聯合組 治療前 7.27±0.44 14.56±2.33 2.28±0.77 3.83±1.42 0.56±0.06治療后 5.11±0.41*△ 10.17±2.40**△ 1.30±0.34** 2.66±0.99*△ 0.41±0.07**△

5 討論

糖尿病腎病是糖尿病嚴重的微血管并發癥之一,其發病機理是糖代謝紊亂、脂代謝紊亂、腎臟血流動力學改變等多方面因素綜合作用,使病情進行性惡化,導致腎功能不全,進而發展致尿毒癥。微量白蛋白尿是臨床上早期糖尿病腎病的主要表現,如果力爭在此期進行積極有效的治療,可以延緩臨床期糖尿病腎病及尿毒癥的發生。糖尿病腎病屬中醫學消渴范疇,內因為素體陰虧,稟賦不足,外因主要為飲食不節,過食肥甘,情志失調,勞欲過度,損耗陰精,從而導致陰津虧耗,燥熱偏盛;陰虛為本,燥熱為標,使氣陰兩傷,陰陽俱虛,而痰濁瘀阻、血瘀阻絡是其主要的病理產物,有明顯的相關性,[4]亦是其并發癥的主要致病因素。其發病常以陰虛燥熱開始,病變部位主要在肺、脾 （胃）、腎,尤以腎為主。故通過補五臟、益精氣、化瘀血、祛痰濁標本同治,達到益氣養陰、化痰祛濁、活血化瘀的目的。根據這些特點,筆者結合中西醫的臨床實際,采用西醫常規治療同時加用常用中藥腎康注射液治療收到滿意的療效。腎康注射液由中藥大黃、黃芪、丹參、紅花組成。大黃功效清熱瀉火、解毒活血,《本經》記載可“下瘀血、推陳致新,調中化食,安和五臟”,口服大黃可明顯糾正 DN患者的脂質代謝紊亂,使甘油三酯含量下降,血清高密度脂蛋白明顯升高,同時大黃能促進膽汁排出,增加胃腸蠕動,減輕膽固醇在體內的蓄積;[5]黃芪補氣升陽、固表,利水消腫,現代藥理研究表明黃芪能擴張血管、降低血壓、保護紅細胞、增強造血系統功能、降低血小板黏附率、減少血栓形成,并增加腎血流量,對腎臟有保護作用;[6]丹參活血祛瘀、養血安神;紅花活血通經、活絡,二藥相輔,祛瘀生新,除邪而不傷正,共奏活血通絡、祛瘀生新之功。現代研究表明,腎康注射液具有明顯的擴張血管,調節血脂,降低血液黏稠度,抑制血小板及紅細胞聚集的作用,從而增加腎血流量,降低腎小球毛細血管壓力,改善腎小球內血液高凝狀態,最終達到降低尿蛋白的作用。[7]

糖尿病狀態下腎內腎素—血管緊張素系統異常活躍,血管緊張素Ⅱ是 RAS最主要的生物活性物質,它不僅收縮出球小動脈,使腎小球囊內壓增高,導致腎臟血液動力學異常;且又是一種促進 DN發病的因子,誘導細胞因子釋放,增加細胞外基質合成,引起腎小球高壓,增加腎小球基底膜的濾過。厄貝沙坦是—種新型的非肽類慢性 ATⅡ受體拮抗劑,口服吸收良好,不受攝入食物的影響,并有較高的生物利用度,能直接選擇性作用 ATⅡ受體,阻擋 ATⅡ于受體結合,從而發揮降壓、改善血腎臟動力學及下調細胞因子的作用,持續性降低糖尿病腎病患者的蛋白尿。[8]

本組觀察結果表明,常用中藥腎康注射液加用厄貝沙坦,在降低患者 24h尿蛋白排泄率、血脂、血流變學及臨床療效上均明顯好于常規西醫治療,此觀察結果說明在延緩糖尿病腎病的惡化、保護腎功能等方面,兩藥可起到協同作用。

[1] 林蘭.中西醫結合糖尿病學 [M].北京:中國醫藥科技出版社,1999.108-110

[2]Mogensern CE.Early diabetic rend inrolvment and nepnropathy[J].The Diabetic Annual,1987,3:306-307

[3] 中華人民共和國衛生部 .中藥新藥臨床研究指導原則 [S].北京:人民衛生出版社,1993.26

[4] 王惠敏.Ⅱ型糖尿病患者降糖藥物治療失效的中西醫結合治療 [J].中國中西醫結合急救雜志,2000,7（4）:248

[5] 柯凌,大黃的藥理及其在腎臟病中的運用 [J].中國中西醫結合腎病雜志,2001,2（6）:243-245

[6] 彭衛華,曲強 .黃芪治療腎臟疾病的現代藥理研究 [J].中國中西醫結合腎病雜志,2001,2（10）:327-328

[7] 崔俊起,韓平杰 .腎康注射液對早期糖尿病腎病的治療觀察[J].中國誤診學雜志,2008,8（9）:2096

[8]Plum J,Bunten B,nemeth R,et al.Effects of the angiotensin Itanta To nist valsartan on blood pressure,proteinunia,and renal hemoody mim-ics in patients with chronic renal failure and hypertension[J].JAm SocNephrol,2000,9（12）:2223

（2009-12-15 收稿）