孟魯司特鈉治療嬰兒毛細(xì)支氣管炎 110例療效及痰液中性粒細(xì)胞觀察

北京市仁和醫(yī)院兒科(北京 102600) 張玉和 楊海明 周春菊

毛細(xì)支氣管炎是嬰兒冬春季常見疾病,國外報(bào)道嬰兒毛細(xì)支氣管炎約占因下呼吸道疾病住院患兒的50%[1]。我院于 2008年 12月至 2009年 2月采用孟魯斯特鈉顆粒劑(商品名:順爾寧,默沙東制藥有限公司生產(chǎn))治療門診患兒 54例,并長(zhǎng)期隨訪,現(xiàn)分析報(bào)告如下。

資料與方法

1 臨床資料 治療組:54例,其中男 29例,女 25例,年齡 6月至 2歲。對(duì)照組:56例,其中男 32例,女24例,年齡 6月至 2歲。兩組所選病例均符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],無呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥并排除先天性心臟病,支氣管異物等?；純悍尾?X線表現(xiàn)為雙肺紋理粗亂或點(diǎn)狀陰影及不同程度的肺氣腫,治療前均未使用過白三烯受體拮抗劑,且在性別、年齡、病程和病情分級(jí)方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(P＞ 0.05),具有可比性。

2 治療方法 兩組患兒入院后均給予常規(guī)治療,包括利巴韋林抗病毒,霧化吸入特布他林、布地奈德霧化吸入止喘、祛痰治療。治療組在此基礎(chǔ)上,口服孟魯司特鈉顆粒劑(商品名:順爾寧,默沙東制藥有限公司生產(chǎn))4mg,每日 1次,療程 7d。

3 效果觀察 兩組患兒均囑家長(zhǎng)進(jìn)行每日臨床癥狀記錄,并記錄每位患兒的聯(lián)系方式,對(duì)沒有及時(shí)來復(fù)診的患兒進(jìn)行電話督促。其中治療組 7例患兒未來復(fù)診,對(duì)照組 8例患兒未來復(fù)診,統(tǒng)計(jì)時(shí)均不予入組,治療組在治療 7d時(shí) 1例失訪,在統(tǒng)計(jì)療效時(shí)予以剔除。治療組有 2例未堅(jiān)持服藥,在統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)時(shí)不予考慮。

4 療效判斷

4.1 臨床療效 病情好轉(zhuǎn):全天平靜及睡眠時(shí)喘憋消失,平靜時(shí)喘鳴音基本消失;病情控制:深呼吸及活動(dòng)后喘憋消失,偶有咳嗽,雙肺痰鳴音基本消失,活動(dòng)后偶有喘鳴音。無效:癥狀和體征均無好轉(zhuǎn)。

4.2 癥狀體征評(píng)分 觀察項(xiàng)目為咳嗽、喘息及肺部喘鳴音、肺部羅音情況,前兩項(xiàng)由家長(zhǎng)每天家中監(jiān)測(cè),每天記錄 1次,后兩項(xiàng)由門診醫(yī)生每天接診患兒時(shí)進(jìn)行聽診記錄,根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)自擬評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),并于入院第 3、5、7天給予癥狀體征評(píng)分:①咳嗽:無記 0分;輕度記 1分(平靜時(shí)無咳嗽,活動(dòng)或哭鬧后有咳嗽 );中度記 2分 (介于輕度與重度之間);重度記 3分(咳嗽頻繁或陣咳,影響進(jìn)食及睡眠,活動(dòng)程度受限)。②喘息:無記 0分;輕度記 1分(安靜時(shí)無喘息,活動(dòng)后喘息偶有發(fā)作,程度輕,不影響活動(dòng)和睡眠);中度記 2分 (介于輕度與重度之間);重度記 3分 (喘息明顯,呼吸促或三凹征,影響活動(dòng)和睡眠)。③哮鳴音:無記 0分;輕度記 1分(偶聞哮鳴音);中度記 2分 (介于輕度與重度之間);重度記 3分(滿布哮鳴音)。④肺部羅音:無記 0分;輕度記 1分(偶聞水泡音);中度記 2分 (介于輕度與重度之間 );重度記 3分(滿布水泡音)。

4.3 痰液細(xì)胞檢查 兩組患兒均使用無菌吸痰管負(fù)壓吸取痰液,涂片,HE染色,進(jìn)行痰液細(xì)胞學(xué)分析。顯微鏡下觀察鱗狀上皮細(xì)胞小于 5%并可見肺巨噬細(xì)胞時(shí)認(rèn)為是合格痰液[3],做痰液細(xì)胞分析時(shí),光鏡下每高倍鏡視野記數(shù) 100個(gè)細(xì)胞 ,進(jìn)行痰液中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞分類 ,以百分?jǐn)?shù)表示。因所有患兒痰液均有中性粒細(xì)胞出現(xiàn),僅有 5.6%患兒痰涂片出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞,故以中性粒細(xì)胞作為治療前后觀察指標(biāo)。因患兒不配合未能吸取痰液或痰液太少不能進(jìn)行細(xì)胞分析的不參與此項(xiàng)檢查。治療組 40例患兒,對(duì)照組 38例患兒進(jìn)行了痰液分析。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組應(yīng)用 SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,兩組療效比較用卡方檢驗(yàn);癥狀和體征評(píng)分及住院天數(shù)數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布,故數(shù)據(jù)以中位數(shù)(4分位數(shù)間距)表示,即以 M(Q)表示,兩組間數(shù)據(jù)比較采用兩個(gè)獨(dú)立樣本比較用秩和檢驗(yàn),兩組痰液分析用 t檢驗(yàn),以 P＜0.05為有顯著性差異,P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效 見表 1。治療第 3、5天,兩組好轉(zhuǎn)率、控制率、無效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均無顯著性差異(χ2=0.782,P=0.337＞ 0.05)和 (χ2=5.456,P=0.084＞ 0.05);治療第 7天,兩組好轉(zhuǎn)率、控制率、無效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均有顯著性差異(χ2=6.596,P=0.037＜0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2 兩組癥狀評(píng)分比較 見表 2。治療第 3、5天,兩組癥狀體征評(píng)分無顯著性差異(P＞0.05),治療第 7天,兩組癥狀、體征評(píng)分有顯著性差異(P＜0.05)。

表2 兩組癥狀體征評(píng)分比較(分)

3 兩組痰液細(xì)胞學(xué)分析 見表 3。兩組入院時(shí)痰液中性粒細(xì)胞無顯著性差異(P＞0.05),治療第 7天,兩組痰液中性粒細(xì)胞比較有顯著性差異(P＜0.05)。

表3 兩組痰液中性粒細(xì)胞比較

4 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 本組治療過程中,發(fā)現(xiàn) 1例患兒出現(xiàn)搖頭癥狀同時(shí)伴有頭痛,停藥后癥狀消失,未影響日常生活,未經(jīng)特殊處理停藥 1周后緩解。

討 論

毛細(xì)支氣管炎是一種嬰幼兒較常見的下呼吸道感染,多見于 2歲以下的小嬰兒,以喘憋、三凹征和氣促為主要臨床表現(xiàn),主要由呼吸道合胞病毒引起,副流感病毒、鼻病毒、人類偏肺病毒、某些腺病毒及肺炎支原體也可引起本病。毛細(xì)支氣管炎患兒臨床表現(xiàn)為咳嗽、喘憋、呼吸困難及肺部哮鳴音,重者可以出現(xiàn)呼吸衰竭和心力衰竭。目前對(duì)于該病的治療主要是抗病毒和平喘等對(duì)癥治療,其他方面的治療效果尚未確定。白三烯是近年來發(fā)現(xiàn)的在嬰幼兒喘息性疾病中重要的炎性因子,國外已有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道毛細(xì)支氣管炎患兒痰液、尿液半胱氨酸白三烯明顯升高[4,5],白三烯通過與白三烯受體結(jié)合增加血管通透性,平滑肌痙攣、血管通透性增加、黏膜水腫,降低纖毛運(yùn)動(dòng)能力,導(dǎo)致清除異物能力下降,氣道黏液增多,氣道阻塞,募集炎性細(xì)胞如嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等,導(dǎo)致毛細(xì)支氣管炎發(fā)病。 Marguet等[6]發(fā)現(xiàn)急性毛細(xì)支氣管炎的患兒痰液中以中性粒細(xì)胞為主,中性粒細(xì)胞可以釋放蛋白酶損傷肺組織,同時(shí)進(jìn)一步釋放白三烯 B4(LTl,3)、白介素 8(IL-8)等趨化因子。 Anderson等研究表明孟魯斯特鈉能夠抑制中性粒細(xì)胞的促炎癥反應(yīng)[7]。本組從臨床療效和痰液中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)下降兩方面觀察了孟魯斯特鈉對(duì)毛細(xì)支氣管炎的療效,提示孟魯斯特鈉對(duì)毛細(xì)支氣管炎有較好治療作用。但這一結(jié)果與國外學(xué)者不一致,Bisgaard等研究結(jié)果顯示孟魯斯特鈉對(duì)毛細(xì)支氣管炎急性感染后的繼發(fā)癥狀有明顯療效[1],但對(duì)急性毛細(xì)支氣管炎急性期治療未得出有效結(jié)論,結(jié)果不一致的原因可能為該研究對(duì)象均為住院患兒,病情相對(duì)重,且開始服藥時(shí)間為入院后 3d(中位值),而我們的服藥時(shí)間為患兒患病后的 3d(中位值),考慮治療時(shí)間比 Bisgaard等研究有所提前,但具體原因還有待于進(jìn)一步研究。

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