鮭魚降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥 78例對(duì)照觀察

渤海石油職業(yè)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)系(任丘 062552) 張志華 范 春 林 莎 李登花

隨著社會(huì)的老齡化骨質(zhì)疏松癥患者明顯增加,目前全世界骨質(zhì)疏松癥患者約有 2億[1]。骨質(zhì)疏松癥是骨密度下降、骨的顯微結(jié)構(gòu)改變、骨脆性增加容易引起骨折的代謝性全身骨骼疾病[2],其主要臨床表現(xiàn)為腰背部疼痛及容易骨折。而骨質(zhì)疏松性骨痛是影響患者生活質(zhì)量的主要因素之一,因此對(duì)骨質(zhì)疏松骨痛的患者的止痛治療至關(guān)重要。我院于 2008年 6月至 2009年 12月以降鈣素治療骨質(zhì)疏松性骨痛患者 78例,臨床效果滿意,現(xiàn)分析報(bào)告如下。

資料與方法

1 臨床資料 本組患者 78例,其中男 30例,女48例。年齡 52.5～ 89.7歲,平均 63.2±4.6歲。患者主要癥狀為腰背痛或髖、膝部疼痛,仰臥或坐位時(shí)疼痛減輕,行走或久立、久坐時(shí)加劇,夜間和晨起時(shí)明顯。所有患者來(lái)自本院骨科門診及住院病人,均符合中國(guó)人骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],并排除以下情況:明確診斷的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)軟化癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)以及其他骨代謝疾病;患有嚴(yán)重腎臟、肝臟疾病,有癌癥病史;有腰椎間盤突出、變形性椎關(guān)節(jié)炎、腰椎管狹窄癥、椎體滑脫、強(qiáng)直性脊柱炎等致痛疾病;過去 6個(gè)月內(nèi)連續(xù)使用降鈣素、性激素、鈣劑、維生素 D等影響骨代謝藥物超過兩周者。所有患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組 39例。兩組患者在年齡、性別、病情程度等方面無(wú)顯著性差異。

2 治療方法 治療組采用鮭魚降鈣素(商品名:密鈣息,瑞士諾華藥廠,每支 50IU)。50IU肌內(nèi)注射,1次 /d。連用 1周后改為 50IU隔天 1次,連用 2周后改為 50IU每周 2次,連續(xù)用 3個(gè)月為 1個(gè)療程。同時(shí)加服鈣爾奇 D(蘇州立達(dá)制藥廠)600mg,口服,1次 /d。對(duì)照組不使用降鈣素,其他治療同治療組。用藥期間不使用性激素、鎮(zhèn)靜劑、消炎鎮(zhèn)痛劑、肌肉松弛劑、抗焦慮藥等其他影響疼痛觀察和骨代謝的藥物。

3 療效評(píng)判 所有病例在治療前及治療 3個(gè)月后采用骨密度儀測(cè)量腰椎 L2～4側(cè)位骨密度 (BMD),運(yùn)用疼痛強(qiáng)度標(biāo)尺法(VAS法)由患者自己疼痛進(jìn)行評(píng)分(0～ 10分)0分代表無(wú)疼痛,10分代表感覺最嚴(yán)重疼痛。治療前后疼痛緩解效果為,優(yōu):改善≥75%;良:改善 50%～ 74%;中:改善 25%～ 49%;差:改善 ＜25%。有效率=(優(yōu)+良)/總數(shù)×100%。

結(jié) 果

1 骨密度改變 見表 1。兩組患者治療前腰椎BMD無(wú)顯著性差異(P＞ 0.05)。治療 3個(gè)月后治療組腰椎 BMD較治療前顯著增加(P＜0.05),對(duì)照組腰椎BMD和治療前比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05),治療組和對(duì)照組比較兩組間存在顯著性差異(P＜0.05)。

表1 腰椎 BMD檢測(cè)結(jié)果(±s,g/cm2)

表1 腰椎 BMD檢測(cè)結(jié)果(±s,g/cm2)

組 別 治療前 治療后治療組 0.72± 0.13 0.81± 0.12對(duì)照組 0.71± 0.14 0.72± 0.13

2 骨痛改善情況 見表 2。治療 2周后治療組骨痛癥狀即開始緩解,治療 3月后骨痛癥狀緩解有效率為 82.1%,而對(duì)照組治療 3月后有效率為 41.0%,兩組比較具有顯著性差異。鮭魚降鈣素聯(lián)合鈣爾奇 D較單獨(dú)使用鈣爾奇 D可以顯著緩解骨質(zhì)疏松性骨痛。

表2 兩組患者治療后骨痛緩解情況

討 論

骨質(zhì)疏松癥是骨密度下降、骨的顯微結(jié)構(gòu)改變、骨脆性增加容易引起骨折的代謝性骨骼疾病[2]。骨質(zhì)疏松癥可累及全身骨骼,但以脊椎骨骨丟失出現(xiàn)早、程度重,常導(dǎo)致腰背部慢性、局限性的劇烈疼痛。其引起疼痛的機(jī)制可能為:①骨小梁骨折引起的疼痛。②椎體骨折變形導(dǎo)致脊神經(jīng)后支受到牽拉引起的疼痛。③椎體骨折變形使脊柱周圍肌群負(fù)荷增加導(dǎo)致的肌肉痛。

鈣是骨的重要構(gòu)成元素,在骨的形成及吸收中具有重要的作用。研究表明補(bǔ)充鈣劑及維生素 D可阻止與年齡有關(guān)的鈣缺乏及維生素 D缺乏,減少骨丟失,在一定程度上防治骨質(zhì)疏松。夏永生等[4]發(fā)現(xiàn)口服鈣劑能夠提高絕經(jīng)后婦女腰椎骨密度和改善骨質(zhì)疏松性腰背部疼痛的臨床癥狀,但長(zhǎng)期療效有限。毛昕等[5]發(fā)現(xiàn)鈣劑可以減輕骨質(zhì)疏松性骨痛,但是療效明顯低于降鈣素治療組。

降鈣素是調(diào)節(jié)骨代謝的激素之一,由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌的激素,其化學(xué)結(jié)構(gòu)為含 32個(gè)氨基酸的多肽。降鈣素可來(lái)源于鮭魚、鰻魚、牛、羊等[6]。鮭魚降鈣素是幾種不同來(lái)源降鈣素中骨代謝激素活性最高的一種。降鈣素的作用基礎(chǔ)是通過增加 cAMP的含量來(lái)降低破骨細(xì)胞的數(shù)目和活性,抑制破骨細(xì)胞功能而抑制骨的吸收。通過促進(jìn)骨對(duì)血鈣的攝取使骨的生成增加。研究顯示降鈣素不僅能降低骨轉(zhuǎn),并且對(duì)骨小梁數(shù)量、結(jié)構(gòu)、形態(tài)的保持發(fā)揮著重要的作用[7]。降鈣素治療骨質(zhì)疏松性骨痛的機(jī)制可能為:①降鈣素降低腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平從而調(diào)節(jié)疼痛受體的敏感性,提高痛閾。②作用于β-內(nèi)啡肽-阿片受體系統(tǒng),升高能夠與嗎啡受體特異性結(jié)合的血漿β-內(nèi)啡肽濃度從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。③前列腺素可增強(qiáng)致痛物質(zhì)的敏感性加劇疼痛,降鈣素通過抑制環(huán)氧化酶活性減少前列腺素和血栓素的合成,從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。張婷容等[8]對(duì) 96例老年男性骨質(zhì)疏松患者的研究發(fā)現(xiàn)降鈣素聯(lián)合鈣劑可以明顯增加骨質(zhì)疏松患者骨密度并能夠減輕骨痛癥狀。

本組研究顯示降鈣素聯(lián)合鈣爾奇 D應(yīng)用于骨質(zhì)疏松患者不僅能夠增加骨密度而且可以減少骨質(zhì)疏松癥引起的疼痛,臨床效果確切,患者依從性好,值得臨床推廣。

[1] Tó th E,Csupor E,Mé sz ros S,et al.The effect of intranasal salmon calcitonin therapy on bone mineral density in idiopathic male osteoprosis without vertebral fractures-An open label study[J].Bone,2005,36(1):47-51.

[2] Klibanski A,Adams-Campbell L,Bassford T,et al.N IH consensus development panel on osteoporosis prevention,diagnosis,and therapy[J].JAM A,2001,285(6):785-795.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著.臨床治療指南,骨質(zhì)疏松癥和骨礦鹽疾病分冊(cè) [M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:1-8.

[4] 夏永生,趙 清.鮭魚降鈣素聯(lián)合鈣劑治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰背痛的臨床觀察.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2007,23(2):120-121.

[5] 毛 昕,熊傳芝,徐榮華.降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥疼痛的臨床效果觀察.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,27(9):921-924.

[6] 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué) [M].第 15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004.621-628.

[7] Chesnut CH,Majumdar S,Newitt DC,et al.Effects of salmon calcitonin on trabecular microarchitecture as determined by magnetic resonance imaging:results from the quest study[J].J Bone Miner Res,2005,20(9):1548-1561.

[8] 張婷容,智喜梅,吳 文.鰻魚降鈣素對(duì)老年男性骨質(zhì)疏松患者的療效及安全性研究.中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2009,30(3):199-201.