多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合阿托伐他汀治療酒精性肝病的臨床觀察

劉宇紅，才洪良，穆麗雅

（哈爾濱242醫(yī)院消化內(nèi)科，哈爾濱市 150066）

酒精性肝病（Alcoholic liver disease，ALD）是由于大量飲酒所致的一種慢性肝病，發(fā)病率逐年上升，在我國已成為繼病毒性肝炎后導(dǎo)致肝損害的第二大病因，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。ALD發(fā)病的重要病理改變?yōu)楦渭?xì)胞的損傷和脂類代謝紊亂。多烯磷脂酰膽堿屬大豆提取物，可與肝細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜融合成為膜的一部分，維護(hù)和促進(jìn)膜功能。阿托伐他汀為羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，可改善脂類代謝，對肝細(xì)胞具有保護(hù)作用。筆者觀察分析了多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合阿托伐他汀對ALD的治療效果及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院消化科2007年1月～2008年11月住院的酒精性肝病患者112例，全部為男性，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會肝臟病分會脂肪肝和酒精性肝病組制定的酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并排除病毒、感染、代謝異常、自身免疫性、藥物及其他因素引起的肝損傷。

采用隨機(jī)數(shù)字法分為治療組和對照組，每組患者均為56例。治療組年齡37～70歲，平均年齡49.8歲；酒精性肝病病程1～6年，平均病程3.1年；飲酒史平均（8.5±5.6）年，每天飲酒（折合乙醇含量）26～102（49.6±26.8）g。對照組年齡35～73歲，平均年齡48.1歲；酒精性肝病病程1.3～6.2年，平均病程3.3年；飲酒史平均（8.4±5.8）年，每天飲酒（折合乙醇含量）30～100（50.1±27.2）g。治療前1個月均未使用過任何藥物。2組患者在性別、年齡、酒精性肝病病程、飲酒程度、肝功能損害程度方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均嚴(yán)格禁酒（包括含酒精的飲料），同時給予多種維生素基礎(chǔ)治療，對照組采用多烯磷脂酰膽堿注射液（每支232.5 mg，成都天臺山制藥有限公司）465 mg加入10%葡萄糖注射液100 mL中，靜脈滴注，qd；治療組在對照組基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀片（立普妥，每片20 mg，輝瑞制藥有限公司）10 mg，qd。2組療程為4周。觀察治療前、后的臨床和實驗室檢查結(jié)果的變化情況。

1.3 觀察項目

（1）臨床癥狀、體征及不良反應(yīng)：觀察2組治療前、后的消化道癥狀，包括食欲不振、惡心、嘔吐等，以及腹水、黃疸、肝脾腫大的變化情況，同時觀察有無與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生；（2）治療前、后分別采靜脈血檢測血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）和高密度脂蛋白（HDL-C）的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后癥狀體征變化

治療后治療組的消化道癥狀（食欲不振、惡心、嘔吐）和腹水、黃疸、肝脾腫大的改善率分別為92.9%、100.0%、71.4%、19.2%、32.0%，對照組分別為78.6%、70.0%、54.5%、8.0%、13.6%。治療組比對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 2組治療前后癥狀、體征變化（n）Tab 1 The changes of symptoms and signs between 2 groups before and after treatment（n）

2.2 2組治療前后肝功能的變化

2組治療后血清轉(zhuǎn)氨酶及血脂指標(biāo)較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組治療前后轉(zhuǎn)氨酶及血脂指標(biāo)變化比較（±s）Tab 2 Comparison of functional parameters of livers and blood lipid between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 2組治療前后轉(zhuǎn)氨酶及血脂指標(biāo)變化比較（±s）Tab 2 Comparison of functional parameters of livers and blood lipid between 2 groups before and after treatment（±s）

與對照組比較：＊P＜0.05；與治療前比較：#P＜0.05vs.control group：＊P＜0.05；vs.before treatnent：#P＜0.05

例數(shù)/n治療組 56對照組 56治療前治療后治療前治療后ALT/U·L－1 142.3±76.942.9±11.5＊#140.9±76.167.9±2.1 AST/U·L－1 120.7±21.538.4±8.5＊#115.2±20.779.2±16.1 r-GT/U·L－1 189.2±45.270.2±11.9＊#191.6±41.282.1±10.3 TC/mmol·L－1 6.28±6.514.62±0.63＊#6.52±0.625.89±1.01 TG/mmol·L－1 2.97±0.921.51±0.93＊#2.76±1.042.39±0.89 HDL-C/mmol·L－1 1.07±1.021.59±0.78＊#1.08±0.881.08±0.67

2.3 不良反應(yīng)

2組患者均未見明顯不良反應(yīng)，治療組患者出現(xiàn)一過性便秘、腹脹、腹痛，停藥后即消失。

3 討論

酒精性肝病是一種臨床常見的疾病，多見于西方國家，近年來在我國也有明顯增加的趨勢。酒精性肝病的病理改變?yōu)楦螌嵸|(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞器的損傷[2]，同時有磷脂丟失。磷脂是人體細(xì)胞膜的重要組成部分。多烯磷脂酰膽堿是富含多不飽和脂肪酸的磷脂酰膽堿（PPC），其通過補充人體外源性磷脂成分，使PPC在給藥后24～48 h結(jié)合到肝細(xì)胞膜，對肝細(xì)胞的再生具有非常重要的作用，能明顯提高營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)的跨膜交換，為患者肝臟提供大量能量，這些能量為生物膜結(jié)構(gòu)形成和功能發(fā)揮所必需[3]；并可增加生物膜的“流動性”，其依賴于磷脂內(nèi)多不飽和脂肪酸的立體構(gòu)型，能加強肝臟對有害物質(zhì)的耐受性。PPC可減緩酒精性肝病患者的組織學(xué)惡化趨勢[4]，因此對毒性肝損傷有一定療效。酒精性肝病最主要的病理生理改變就是肝功能和脂類代謝紊亂。但大多降脂藥具有潛在的肝毒性，故對降脂藥在酒精性肝病治療中的價值尚有爭議。而阿托伐他汀作為羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，通過抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，對脂類代謝具有改善作用[5]。還有研究表明，他汀類降脂藥可抑制纖溶酶原激活物，抑制基因過度表達(dá)并抑制其活動，有助于防止肝纖維化，能有效降低ALT水平，改善腹脹、肝區(qū)痛、乏力等癥狀[6]。本研究過程中未見明顯不良反應(yīng)。可見，PPC聯(lián)合阿托伐他汀治療酒精性肝病療效較好，不良反應(yīng)較少。

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝臟病分會.脂肪肝和酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華肝臟病雜志，2003，11（2）：72.

[2]顧長海，王宇明主編.肝功能衰竭[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：52.

[3]吳 明，顏開華.多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，23（4）：532.

[4]Medina J，Moreno Otero R.Pathophysiological basis for antioxidant therapy in chronic liver disease[J].Drugs，2005，65（17）：2445.

[5]王吉耀，涂傳濤.酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制[J].臨床內(nèi)科雜志，2004，2（21）：73.

[6]劉 蔚，張連峰，李建生.阿托伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病的療效觀察[J].中華消化雜志，2009，29（10）：681.