中藥注射劑致藥源性水腫61例文獻(xiàn)分析

許 莉（浙江永康市婦女兒童醫(yī)院，永康市 321300）

隨著現(xiàn)代化技術(shù)在中藥制備工藝上的應(yīng)用，中藥注射劑品種迅速增加，臨床應(yīng)用也日漸普遍。與此同時(shí)，中藥注射劑使用過程中也產(chǎn)生了許多不良反應(yīng)或藥源性疾病，臨床上屢見中藥注射劑致藥源性水腫的報(bào)道。為了探討中藥注射劑致藥源性水腫病例的特點(diǎn)和規(guī)律，筆者對(duì)1994～2007年國內(nèi)醫(yī)藥期刊報(bào)道的61例中藥注射劑致藥源性水腫病例進(jìn)行分析，旨在為臨床合理使用中藥注射劑提供參考。

1 資料與方法

檢索中國醫(yī)院數(shù)字圖書館CHKD期刊知識(shí)庫，并查閱源文獻(xiàn)，對(duì)1994～2007年收載的中文醫(yī)藥衛(wèi)生期刊，以“致水腫”、“水腫”、“藥源性”等為關(guān)鍵詞檢索，從中篩選中藥注射劑致藥源性水腫文獻(xiàn)49篇，共計(jì)61例（剔除綜合性分析文獻(xiàn)及綜述、重復(fù)報(bào)道文獻(xiàn)等）。自行建立數(shù)據(jù)庫，對(duì)所收集的報(bào)告進(jìn)行整理、分析。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布

61例病例中，男性31例，女性30例；年齡16個(gè)月～78歲。其具體性別、年齡分布情況見表1。

2.2 用藥至出現(xiàn)水腫的時(shí)間分布

61例中出現(xiàn)水腫反應(yīng)最快的為1 min，最慢的為4 d。其中，0～10 min的25例（占41.0%），11～30 min的19例（占31.1%），31 min～1 h的7例（占11.5%），1～24 h的5例（占8.2%），24 h以上的5例（占8.2%）。

表1 發(fā)生ADR患者的性別和年齡分布情況（（n%））Tab 1 Distribution of patients’age and sex in ADR cases（（n%））

2.3 給藥途徑分布情況

61例中的給藥途徑分布情況如下：靜脈滴注55例（占90.2%），靜脈注射5例（占8.2%），肌肉注射1例（占1.6%）。

2.4 按水腫發(fā)生部位分類的分布情況

根據(jù)水腫發(fā)生部位（個(gè)別藥物致多個(gè)部位發(fā)生水腫，所以按部位分有68例/次）分類的分布情況如下：喉頭水腫33例（占54.1%），眼部水腫（包括眼瞼、角膜水腫等）21例（占34.4%），頭面部水腫（包括口唇、顏面部水腫等）8例（占13.1%），四肢水腫4例（占6.6%），全身水腫和腦水腫各1例（各占1.6%），

2.5 涉及的中藥注射劑

發(fā)生61例水腫的藥品共涉及23種中藥注射劑（包括注射液和注射用滅菌粉末），其中以清開靈注射液致藥源性水腫為最多，有11例（占18.0%）；其次是雙黃連注射液或注射用滅菌粉末，有9例（占14.8%）。引起藥源性水腫的藥物分布及構(gòu)成比見表2。

表2 引起藥源性水腫的藥物分布及構(gòu)成比Tab 2 Distribution and constituent ratios of drug-inducing diseases

3 討論

3.1 中藥注射劑致藥源性水腫與性別年齡的關(guān)系

61例中藥注射劑致藥源性水腫的病例中，男性31例，女性30例，年齡分布情況符合人群正態(tài)分布，無性別年齡差異。

3.2 中藥注射劑致藥源性水腫與用藥至出現(xiàn)反應(yīng)時(shí)間的關(guān)系

61例中在30 min以內(nèi)出現(xiàn)的藥源性水腫有44例，占72.1%，說明中藥注射劑致藥源性水腫與用藥至出現(xiàn)反應(yīng)的時(shí)間有相當(dāng)密切的關(guān)系。建議臨床使用中藥注射劑時(shí)應(yīng)密切觀察患者用藥情況，一旦出現(xiàn)不良癥狀和體征應(yīng)及時(shí)停藥、及時(shí)搶救，防止不良反應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展。

3.3 中藥注射劑致藥源性水腫與給藥途徑的關(guān)系

61例中藥注射劑致藥源性水腫病例的給藥途徑主要集中在靜脈給藥途徑，共60例，占98.4%，這主要與多數(shù)中藥注射劑主要用于靜脈途徑給藥有關(guān)。其中有些中藥注射劑也可用于肌肉注射，但臨床醫(yī)師習(xí)慣上用靜脈途徑給藥。建議如果能用肌肉途徑給藥的盡量不要使用靜脈途徑給藥，因靜脈給藥途徑更容易引起中藥注射劑的不良反應(yīng)[1]。中藥注射劑化學(xué)成分復(fù)雜，制備工藝有待完善，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待提高，有報(bào)道中藥注射劑引起的不良反應(yīng)占所有中藥引起的不良反應(yīng)的59.88%，且注射劑的不良反應(yīng)最嚴(yán)重[2]。

3.4 中藥注射劑致藥源性水腫與發(fā)生部位的關(guān)系

61例中藥注射劑致藥源性水腫發(fā)生部位主要以喉頭水腫為最多，有33例，占54.1%；其次是眼部血管性水腫，有21例，占34.4%，與文獻(xiàn)報(bào)道喉頭水腫和眼部血管性水腫是中藥注射劑引起的常見變態(tài)反應(yīng)[3]一致，如文獻(xiàn)報(bào)道了靜滴參芪扶正注射液致眼瞼水腫[4]、脈絡(luò)寧注射液致喉頭水腫[5]。臨床使用中藥注射劑過程中對(duì)這兩個(gè)部位應(yīng)更加注意觀察。

3.5 中藥注射劑致藥源性水腫與涉及藥物之間的關(guān)系

從表2可以看出，61例藥源性水腫涉及中藥注射劑23種，所涉及中藥注射劑種類比較廣泛，其中清開靈注射液、雙黃連注射液或注射用雙黃連、魚腥草注射液、穿琥寧注射液或注射用穿琥寧、復(fù)方丹參注射液等引起藥源性水腫病例數(shù)排前5位，占總病例數(shù)的57.4%，應(yīng)引起高度重視。

3.6 藥源性水腫機(jī)制及治療措施

藥源性水腫機(jī)制[6]為：（1）藥物變態(tài)反應(yīng)所致。變態(tài)反應(yīng)一般表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫、喉頭水腫等，與劑量無關(guān)，而與藥物制劑中的致敏成分有關(guān)，如復(fù)方丹參注射液中的丹參酮與酚性結(jié)晶體作為半抗原與血漿蛋白結(jié)合，形成致敏源，與體內(nèi)致敏性抗體在細(xì)胞表面融合發(fā)生反應(yīng)，引起釋放組胺、血漿激肽、5-羥色胺、前列腺素等介質(zhì)，使血管通透性增加，從而引起組織水腫[7]。（2）藥物影響腦脊液分泌與吸收所致。表現(xiàn)為顱內(nèi)高壓，即出現(xiàn)腦水腫，如穿琥寧注射液致過敏反應(yīng)伴腦水腫[8]。（3）藥物抑制肝細(xì)胞對(duì)蛋白質(zhì)的合成，使血漿蛋白下降而致水腫。（4）腎毒性藥物引起腎組織損害或藥物結(jié)晶引起尿路閉塞所致。（5）藥物抑制心功能所致時(shí)常有心力衰竭的其他臨床表現(xiàn)；藥物引起內(nèi)分泌失調(diào)所致時(shí)常有電解質(zhì)代謝紊亂或高血壓等表現(xiàn)。

急性喉頭水腫往往發(fā)生在用藥后不久，也可發(fā)生在用藥后數(shù)天。應(yīng)立即停藥，皮下注射腎上腺素，靜脈注射地塞米松，必要時(shí)采取吸氧、氣管切開等措施。藥源性水腫多為自限性，其發(fā)生率尚無明確統(tǒng)計(jì)，多數(shù)停藥數(shù)天后癥狀緩解，必要時(shí)可用利尿藥對(duì)癥治療，預(yù)后一般良好，極少死亡[9]，但仍需掌握臨床特征，防止誤診和漏診，才能防止病情加重及惡化。

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