腦卒中患者IL-18及CRP血清水平檢測分析

潘 云,唐任光,黃建敏,韋葉生

(廣西右江民族醫學院附屬醫院 1.檢驗科;2.神經內科,廣西 百色533000)

腦卒中是中老年常見的心腦血管疾病之一,動脈粥樣硬化是腦卒中發生的基礎。細胞因子在動脈粥樣硬化中的作用越來越受重視。心腦血管疾病發病過程與細胞因子介導的炎性反應密切相關。IL-18是一種新的炎性因子,它可以發揮多種致炎效應,介導了神經系統中多種炎癥和免疫性疾病形成[1],CRP則被認為是炎癥標志物中預測心腦血管事件的最強指標[2],本文探討其在腦卒中發病過程中所起的作用。

1 資料與方法

1.1 對象 2007年6月-2008年6月入住我院神經內科首次發病在24 h內的98例腦卒中患者,符合全國第四屆腦血管診斷標準,經臨床及頭顱CT或MRI掃描確診,不包括心源性、動脈炎、外傷、血液病、藥物、腫瘤、腦血管畸形或動脈瘤等引起的腦卒中。分為腦出血組46例,男 30例,女 16例,平均年齡(61.4±6.2)歲;腦梗死組52例,男34例,女18例,平均年齡(64.7±7.5)歲。同期選擇健康體檢者38例為對照組,男26例,女12例,平均年齡(61.5±5.2)歲,無肝、腎、血液病、自身免疫性疾病和腦血管病史。根據臨床神經功能缺損程度評分標準,將98例腦卒中患者分為3組:神經功能缺損評分0-15分為輕度腦卒中組(輕度組)32例,16-30分為中度腦卒中組(中度組)46例,31-45分為重度腦卒中組(重度組)20例。

1.2 方法 所有腦卒中患者分別在發病1天(次日清晨)時和經降低腦代謝、控制腦水腫、保護腦細胞、支持對癥治療以及早期康復治療5天后空腹抽靜脈血,分離血清,-80℃凍存。對照組的血清同樣方法采集。每人測1次。IL-18試劑盒由美國Genzyme公司提供,采用酶聯免疫吸附實驗測定(SEAC型酶標儀),CRP檢測采用免疫透射比濁法(日本東芝7060自動生化分析儀),試劑由四川邁克公司提供,按說明書操作。

1.3 統計學方法 用SPSS10.0統計軟件,兩組間采用t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦卒中患者不同程度神經功能損傷IL-18和CRP血清水平的變化 見表1。

2.2 腦卒中患者治療前后血清IL-18及CRP水平的變化 腦出血組和腦梗死組患者血清IL-18及CRP水平均顯著高于對照組(P＜0.05);腦出血組和腦梗死組患者治療后較治療前明顯下降(P＜0.05);腦出血組與腦梗死組比較差異無顯著性意義(P＞0.05,見表2)。

表1 不同程度神經功能受損患者IL-18及 CRP血清水平變化(±s)

表1 不同程度神經功能受損患者IL-18及 CRP血清水平變化(±s)

注:與輕度組比較,#P＜0.05;與中度組比較,*P＜0.05

n IL-18(ng/L)CRP(mg/L)輕度 32 95.62±18.46 7.52±1.35中度 46 148.54±27.67# 11.45±1.93#重度 20 216.79±43.36* 17.82±2.85*

表2 腦卒中患者治療前后血清IL-18及 CRP水平的變化(±s)

表2 腦卒中患者治療前后血清IL-18及 CRP水平的變化(±s)

注:與對照組比較 #P＜0.05;與治療前比較,*P＜0.05

n IL-18(ng/L)CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后腦梗死組 52 154.53±30.36# 95.74±18.46* 11.92±2.04# 7.62±1.75*腦出血組 46 152.43±31.28# 98.38±20.61* 12.38±2.02# 7.94±1.78*對照組 36 31.62±8.57 4.22±0.94

3 討論

IL-18是一種新的炎性細胞因子,其結構類似于IL-1家族,而功能類似IL-12家族,具有多種生物學功能活性。如促進T細胞增殖和增強NK細胞活性等功能,在動脈粥樣硬化斑塊內IL-18主要位于斑塊巨噬細胞胞質內,IL-18表達量隨著動脈粥樣硬化斑塊的進展而增多[1]。動脈粥樣硬化是腦血管病的重要危險因素,而血管的炎癥過程導致動脈粥樣硬化[3],粥樣斑塊的破裂、血小板聚集及血栓形成是腦卒中主要發病機制。IL-18作為炎癥因子,當組織損傷、缺血、缺氧時其血清濃度急劇快速升高,與損傷關系密切,常為組織損傷的可靠依據。本研究結果顯示,腦卒中患者血清IL-18水平明顯高于對照組,治療后明顯下降,提示IL-18與腦卒中的發生有密切關系,是腦卒中的危險因素。血清IL-18增高影響腦卒中的發生與發展的機制可能是:IL-18可誘導某些細胞產生IL-1β及腫瘤壞死因子α(TNF-α)等致炎細胞因子加重缺血后腦損傷程度。同時促進巨噬細胞炎癥蛋白和單核細胞吸附蛋白的表達,參與T細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞的聚集過程,從而對缺血缺氧后腦組織的破壞起重要作用。另外IL-18在TH1免疫應答中起重要作用[4],誘導單核-巨噬細胞、平滑肌細胞、內皮細胞中IFN-γ的表達,并與IL-12協同進一步增加 IFN-γ產生,而 IFN-γ被認為可以顯著促進動脈粥樣硬化形成,因此認為IL-18通過釋放IFN-γ促進動脈粥樣硬化[5]。同時TH1和NK細胞Fas配基的表達增加,提高細胞介導的免疫細胞毒性,此外IL-18還能激活小膠質細胞[6]。由此可見,IL-18可能通過增強免疫細胞的細胞毒作用直接引起腦損傷,也可通過引起腦細胞炎性反應而間接導致腦損傷。IL-18隨著神經功能受損的加重而增加,說明IL-18水平與疾病的嚴重程度呈正相關。因此,認為IL-18是腦卒中患者預后的有效監測指標。

CRP作為急性反應的主要蛋白,當組織損傷、缺血、缺氧時其血清濃度急劇快速升高,與損傷關系密切,常為組織損傷的可靠依據,而且CRP水平的高低反映了急性應激反應的強弱[2]。本研究結果顯示,腦卒中患者血清CRP水平明顯高于對照組,治療后有所下降,與治療前有明顯差異,提示CRP與腦卒中的發生有密切關系,是腦卒中的危險因素及有效監測指標[7],血清CRP增高影響腦卒中發生與發展的機制可能是:CRP可增加內皮粘附分子和單核細胞誘導蛋白1(MCP1)的表達,促進巨噬細胞吸收低密度脂蛋白(LDL),促進單核細胞活化和通過誘導單核細胞合成組織因子的促凝血作用。同時CRP與脂蛋白結合,產生大量終末攻擊的產物和終末蛋白C5b9造成血管膜受損及血管內皮細胞壞死。腦卒中患者IL-18與CRP呈正相關。而且IL-18和CRP隨腦神經損害加重升高,隨病情緩解下降。因此,檢測IL-18和CRP可作為對腦組織損害程度和預后情況的判斷。

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