2876例胎兒染色體核型分析

楊小紅

產前診斷是實現優生的重要途徑，通過產前診斷，使異常染色體胎兒在出生前作出診斷，可以有效防止病殘兒出生。目前臨床上應用較為廣泛的產前診斷方法主要是羊膜腔穿刺和臍血穿刺，我院就2000年～2009年10年間對符合產前診斷指征的2876例孕婦進行了羊膜腔穿刺或臍血穿刺，抽取羊水或臍血進行細胞培養并分析其染色體核型結果，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2000年1月～2009年12月在我院符合產前診斷的孕婦2876例，簽署知情同意書后進行產前診斷。孕婦年齡21～43歲，孕周18～34周；孕周在18～23+6周行羊膜腔穿刺，共穿刺1493例，細胞培養失敗9例；孕周在18～34周行臍血穿刺，共穿刺1383例，細胞培養失敗5例。產前診斷指征分布如下：年齡≥35歲513例；唐篩高風險1268例；彩超異常390例；不良妊娠史(自然流產、死胎、21-三體及胎兒畸形生育史)191例；孕早期用藥213例；其他(家中裝修、近親結婚，胸部透視、病毒感染史、丈夫年齡大或畸精等)301例。

1.2 儀器 日本Aloka-SSD630型B超配UST-5039P3.5MHz穿刺探頭，穿刺針為日本進口22G150mm和180mmPTC針。

1.3 方法

1.3.1 穿刺方法 常規B超檢查，核實孕周，確定胎位、胎盤位置及羊水量，盡量避開胎盤，無菌操作，如為羊膜腔穿刺，則在B超引導下PTC針垂直進針入羊膜腔內，最初抽取的1～2ml羊水棄去，隨后抽取羊水30ml送實驗室離心接種培養；而臍血穿刺則B超探頭選擇較直或較長的游離臍帶作為穿刺點，入針時動作要快，以沖擊樣動作穿刺臍帶，抽取臍血1～2ml，注入無菌肝素鈉管，送實驗室培養。

1.3.2 染色體檢查 標本送細胞遺傳室檢測，留取詳細資料必要時復查。

2 結果

2.1 異常染色體發生情況 2000年1月～2009年12月在我院進行產前診斷例數2876例，染色體核型正常2620例，檢出染色體異常256例，占受檢人數的8.9%，其中前五年產前診斷例數477例，發現異常染色體數41例；后五年產前診斷例數2409例，發現異常染色體數215例，見表1。

2.2 異常染色體的核型分布 在256例的異常染色體核型分析中，數目異常55例(21.5%)，包括21-三體35例(13.7%)；18-三體12例(4.7%)；13-三體1例(0.4%)；47，XXX2例(0.8%)；47，XXY1例(0.4%)；48，XXYY1例(0.4%)；45，XO3例(1.1%)。嵌合體5例(2.0%)；結構異常44例(17.2%)，包括倒位32例和平衡易位12例；染色體多態性152例(59.3%)。

2.3 不同的產前診斷指征與染色體異常的發生情況 在高齡組中染色體異常的檢出率最高，占該指征的20.3%，與唐篩高風險組、彩超異常組、不良妊娠史組、孕早期用藥組及其他組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)；唐篩高風險組、彩超異常組、不良妊娠史組、孕早期用藥組及其他組之間兩兩比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，詳見表2。

2.4 多因素Logistic回歸分析 以是否存在異常染色體為因變量，以年齡≥35歲、唐篩高風險、彩超異常、不良妊娠史、孕早期用藥和其他為自變量進行多元逐步回歸，結果顯示年齡≥35歲、彩超異常、不良妊娠史為異常染色體發生率的相關危險因素。見表3。

2.5 染色體異常核型類型及其妊娠結局 在256例染色體的異常核型中，高齡組檢出染色體異常數最多104例(40.6%)，其次為唐篩高風險組55例(21.5%)；而在染色體異常核型分布中，檢出染色體多態性最多150例(58.6%)，其次為染色體數目異常55例(21.6%)，主要發生在高齡組、唐篩高風險組及彩超異常組；而嵌合體5例均在高齡組中檢出。256例孕婦均給予了相應的醫學指導，染色體結構異常、染色體多態性及1例47，XXY的孕婦選擇繼續妊娠，其余染色體數目異常和嵌合體的孕婦選擇引產終止妊娠。見表4。

3 討論

3.1 開展產前診斷工作是降低染色體病的重要舉措 胎兒染色體異常是重要而嚴重的先天性疾病，到目前為止，除了通過染色體病的產前篩查和診斷終止染色體異常兒出生，無有效預防和治療方法。我院開展產前診斷工作10年間因各種原因進行產前診斷2846例，確診了染色體異常病例256例，分別給予相應的醫學指導，其中有59例孕婦選擇引產終止妊娠，包括常染色體數目異常48例(35例21-三體、12例18-三體、1例13-三體)；性染色體數目異常6例(2例47，XXX、1例48，XXYY、3例45，XO)；5例嵌合體。由此可知，通過羊水或臍血的細胞培養進行染色體核型分析，從而對胎兒染色體病作出產前診斷，避免染色體的異常兒出生，對減輕家庭和社會的經濟負擔以及提高出生人口素質具有重要意義。

3.2 產前診斷指征與染色體異常的相關性 本研究對2876例孕婦進行染色體病的產前診斷，發現胎兒染色體異常率高達8.9%，與陳錚[1]等文獻報道相一致。在不同的產前診斷指征中，高齡組中的染色體檢出率最高，占該指征的20.3%，說明了年齡超過35歲的孕婦可以作為一個獨立的產前診斷指征進行產前診斷，符合我國《母嬰保健法》規定的對于高齡孕婦建議產前診斷的要求。彩超異常組為第二位，占該指征的11%，這主要是超聲技術的發展，B超作為一種無創性產前診斷方法已逐漸受到臨床醫生的關注，超聲檢測易發現胎兒明顯的結構異常，而結構異常與染色體異常密切相關[2]，而且產前超聲診斷胎兒畸形部位越多，其患染色體異常的可能性越大[3]，因此有必要在妊娠中晚期進行產科超聲篩查，發現異常及早產前診斷以檢測胎兒染色體，對預測是否繼續妊娠的風險至關重要。另外我們發現，在胎兒異常染色體的核型分布中，染色體變異檢出率最高，為58.6%，染色體變異屬遺傳多態性改變，一般不引起臨床癥狀[4]，但有學者認為這些變異受環境或遺傳因素的影響有可能誘發異常，因此對產前診斷出這些病例，最好對其父母做染色體檢查，以確定其變異的來源。染色體數目異常檢出率達21.6%，占第二位，其中21-三體35例(13.7%)，18-三體12例(4.7%)，13-三體1例(0.4%)，這些染色體數目異常的發生主要集中于高齡組、唐篩異常組及彩超異常組中，因此對這些高風險的孕婦進行胎兒染色體核型檢查，可以顯著提高染色體異常的檢出率。

表1 2000年～2009年異常染色體數發生情況

表2 不同產前診斷指征組中異常染色體發生率比較[n(%)]

表3 異常染色體發生的Logistic回歸分析

表4 256例孕婦染色體異常核型與產前診斷指征的關系[n(%)]

3.3 擴大產前篩查的覆蓋面，讓更多的家庭受益 我院10年間的產前診斷資料結果顯示，2005～2009年產前診斷人數及染色體異常檢出人數較2000～2004年顯著增加，這主要是加大了宣傳力度，讓廣大家庭及社會充分認識到產前篩查和診斷的重要性和必要性，自覺自愿地接受產前篩查和診斷；得到衛生行政主管部門的大力支持，制定了相關法規和和政策，建立健全了產前篩查網絡；另外，我院作為是珠海市惟一的一家產前診斷機構，擔負著血清唐氏篩查檢測任務，并開展產前診斷B超篩查、遺傳咨詢門診等，讓更多具有產前診斷指征的孕婦能及時進行產前診斷；尤其在2007年，珠海市為了減少異常染色體兒的出生，率先在全國開展孕產婦免費孕檢項目服務，其中包括免費唐氏篩查，使產前篩查的覆蓋面更加擴大，讓更多的家庭從中受益。

[1]陳錚,顧京紅,黃亞娟.283例臍血管穿刺診斷胎兒染色體異常臨床分析[J].實用婦產科雜志,2010,26(1):30-31.

[2]Hackshaw AK,Wald NJ.Assessment of the value of reporting partial screening results in prenatal screening for Down's syndrome[J].Prenat Diagn,2001,21(6):445-447.

[3]Spencer K,Spencer CE,Power M,et al.Screening for chromosomal abnormalities in the first trimester using ultrasound and maternal serum biochemistry in a one stopclinic:A review of three years prospective experience[J].BJOG,2003,110(3):281-286.

[4]王樹玉,趙強,賈嬋維.1000例遺傳咨詢患者的細胞遺傳學分析[J].中國優生與遺傳雜志,2000,8(5):36.