米非司酮配伍米索前列醇處理稽留流產110例

盛浩萍

（浙江省諸暨市紅十字醫院婦產科，浙江 紹興 311800）

稽留流產是指胚胎或胎兒已死亡但仍滯留宮腔內，尚未自然排出的一種特殊流產，臨床處理比較復雜[1]。筆者將米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流產，并與應用己烯雌酚的傳統方法進行療效對比。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2005年1月至2009年4月收治的診斷明確的稽留流產[2]患者220例，年齡18～41歲，停經10周至5月，初產婦180例，經產婦40例。所有患者均B超證實為胚胎停止發育，伴或不伴腹痛及少許陰道流血等流產癥狀。婦科檢查示子宮小于或相符于停經月份。入院均予查血尿常規、肝腎功能及胸透、心電圖等，未見米非司酮配伍米索前列醇禁忌證者。將220例患者隨機分為觀察組和對照組，每組110例。兩組患者年齡、孕周、孕次等無顯著性差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 服藥方法

觀察組晨起空腹口服米非司酮150 mg（25 mg/片，6片），48 h后晨起空腹口服米索前列醇片 600 μg（200 μg/片，3 片 ），用藥后觀察腹痛、出血、組織物排出情況；若6 h后未見組織物排出，腹痛不明顯者再予陰道后穹窿置米索前列醇600 μg；繼續觀察6 h，若仍無組織物排出或出現陰道流血多者即予清宮術處理。對照組采用常規方法，即口服己烯雌酚5 mg，每日3次，連服5 d，第6天行清宮術。

1.3 觀察指標

觀察臨床效果，即服藥后妊娠組織自然排出情況；清宮時宮口擴張情況（顯效為8號擴宮器無阻力通過宮頸內口，無需擴張宮頸；有效為6號擴宮器無阻力通過宮頸內口，需繼續擴宮達8號再行清宮術；無效為宮頸軟化欠佳，需用3號擴宮器依次擴張至8號再行清宮術）[3]；術中出血量、手術時間、再次清宮率、清宮術中人流綜合征發生率及清宮后陰道流血時間。觀察疼痛情況，顯效為手術中孕婦基本無感覺，術中安靜；有效為術中孕婦略有不適，能忍受；無效為術中孕婦明顯痛苦，或叫喊不安。同時記錄藥物不良反應。

1.4 統計學處理

以SPSS12.0統計軟件包進行統計分析，計量資料表示為均數±標準差，方差齊者采用成組 t檢驗，方差不齊采用校正 t檢驗；計數資料表示為率或百分比，采用 χ2檢驗。

2 結果

臨床效果：與對照組比較，觀察組妊娠組織自然排出率高，清宮時宮口容易擴張，術中出血少，手術時間短，人流綜合征發生率低，無再次清宮者，陰道流血時間短（P＜0.05）。詳見表1。

不良反應：觀察組服藥后有6例患者出現輕微惡心、乏力、腹瀉等消化道癥狀及宮縮痛，均能耐受，未作特殊處理，流產后癥狀自行消失；對照組有13例出現惡心、嘔吐、頭暈。兩組用藥期間均未出現皮疹及過敏現象。

表1 兩組患者臨床效果對比

3 討論

隨著社會的發展，各種污染越來越多，在胚胎發育過程中外界不良因素如放射性物質、化學性物質鉛、汞、甲醛，以及電腦操作周圍射線等的影響，易造成胚胎導致胎兒死亡、畸形，導致稽留流產發病率明顯上升[4]。其特點是稽留流產時胚胎死亡已久，胚胎組織機化且與子宮壁緊密粘連，不易分離，造成刮宮困難；雌激素不足致子宮收縮力降低，或發生自溶而導致凝血活酶進入血循環，引起彌漫性血管內凝血（DIC），導致流產時大出血或出血不止[5]。傳統的治療是己烯雌酚加催產素治療，但費時較長，須待宮頸變軟、宮頸內口容卵圓鉗通過時方能刮宮，且刮宮時因胚胎未自行剝離須強行鉗刮，故術中出血較多，手術時間相應延長。由于手術時間長，且器械頻繁刺激宮頸、宮腔，易引起迷走神經興奮性增高，導致發生人工流產綜合征，有時還可造成子宮穿孔。少數患者因組織殘留還需要二次刮宮，更加重了宮頸、子宮內膜的損傷，形成宮頸、宮腔粘連。

米非司酮作為一種拮抗孕激素受體的甾體類藥物，已被應用于婦產科的多個領域，特別是被廣泛應用于終止妊娠。其作用機制是：米非司酮與孕酮競爭結合其受體，使體內孕酮水平下降，蛻膜組織變性、壞死，引起蛻膜與絨毛膜板的分離[6]；稽留流產時，蛻膜絨毛已變性壞死，激素水平已較低，用米非司酮后很容易干擾體內雌激素受體與孕激素受體之間的平衡，加快了自然排空宮腔的過程，使流產變得容易，出血量少[7]。米索前列醇可引起子宮平滑肌收縮和宮頸軟化、膠原降解，對藥物流產妊娠物排出、產前促宮頸成熟、流產及產后加強宮縮、減少出血有重要的臨床價值[8]，還可抑制血小板凝集與DIC的發生，更適于凝血功能異常的稽留流產患者[9]。二者配伍可更好地發揮前列腺素的作用，尤其是米索前列醇陰道給藥，陰道吸收快，療效更安全、確切。因此，米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產是一種有效、安全的方法，治療效果明顯優于傳統雌激素應用后再行清宮術的方法，值得臨床推廣。

[1]吳芝芬.295例稽留流產調查分析[J].基層醫學論壇，2006，1O（4A）:322-323.

[2]樂 杰.婦產科學[M].第6版.北京：人民衛生出版社，2004：90.

[3]宋玉娥，紀向紅，孫聚萍，等.早期人工流產術中米非司酮配伍米索前列醇的應用[J]. 中國婦幼保健，2004，19（12）：26-27.

[4]李 環.電腦操作對稽留流產的影響[J].中國婦幼保健雜志，2004，19（1）：36.

[5]高 娟.過期流產鉗刮術前使用米非司酮與米索前列醇的療效觀察[J]. 實用醫技雜志，2005，12（7）：1 816-1 817.

[6]朱克修，劉景瑜，安瑞芳.米非司酮終止妊娠的研究進展及臨床應用[J]. 中國計劃生育學雜志，2004，12（1）:58-62.

[7]武亞仙.米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流產35例臨床觀察[J].中國優生與遺傳雜志，2006，14（9 專輯）：65.

[8]俞海燕，葉紀溝.米非司酮配伍伍米索前列醇終止生化妊娠的臨床分析[J]. 中國藥業，2008，l7（9）:66-67.

[9]方 穎，姚秀芝.米索前列醇治療稽留流產66例分析[J].中國誤診學雜志，2007，7（8）：1 812.