鹽酸洛美沙星注射液與利巴韋林注射液配伍穩(wěn)定性考察

李紅月，羅朝利，宋 暢

(中國人民解放軍北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院，河北 秦皇島 066001)

鹽酸洛美沙星(lomefloxacin hydrochloride，LFLX)系第3代喹諾酮類廣譜抗菌藥物，目前廣泛應(yīng)用于治療敏感細(xì)菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、膽道、腸道、皮膚軟組織感染以及中耳炎、鼻竇炎等。利巴韋林(rihbavirin，RIB)為具有抑制病毒活性的合成核苷酸類衍生物。筆者對(duì)上述2種藥物的配伍穩(wěn)定性進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

7550型紫外－可見分光光度計(jì)(上海分析儀器廠);PC數(shù)據(jù)處理裝置;PHS－3C型酸度計(jì)(上海虹益儀器儀表有限公司);HH－400型電熱恒溫培養(yǎng)箱(北京市朝陽區(qū)廣營醫(yī)療器械廠)。洛美沙星對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)為0452－200001);鹽酸洛美沙星注射液(吉林康乃爾藥業(yè)有限公司，批號(hào)為200209120);利巴韋林原料(藥用規(guī)格);鹽酸洛美沙星原料(藥用規(guī)格);利巴韋林注射液(上海通用藥業(yè)股份有限公司第三公司，批號(hào)為0212771)。

2 方法與結(jié)果

2.1 測(cè)定波長選擇

配制鹽酸洛美沙星對(duì)照品溶液(質(zhì)量濃度為8 μg/mL)及利巴韋林溶液(質(zhì)量濃度為10 μg/mL)，分別在200～400 nm波長范圍內(nèi)掃描。結(jié)果鹽酸洛美沙星在282.0 nm波長處有最大吸收，利巴韋林在206.0 nm波長處有最大吸收，這與文獻(xiàn)[1－2]報(bào)道基本相符。鹽酸洛美沙星與利巴韋林配伍時(shí)紫外吸收光譜顯示，鹽酸洛美沙星在282.0 nm波長處，利巴韋林、葡萄糖無干擾，故采用282.0 nm作為吸收波長測(cè)定鹽酸洛美沙星含量;利巴韋林在206.0 nm波長處，鹽酸洛美沙星有干擾，葡萄糖無干擾，故采用雙波長－等吸收點(diǎn)法[3]，以 206.0 nm為測(cè)定波長，以267.0 nm為參比波長，測(cè)定利巴韋林含量。紫外吸收光譜見圖1。

2.2 方法學(xué)考察

標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制:精密量取鹽酸洛美沙星注射液與利巴韋林注射液的混合液(每mL含鹽酸洛美沙星0.4 mg，利巴韋林0.5 mg)2.0，3.0，4.0，5.0，6.0，7.0 mL，置 100 mL 量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度。以水為空白，分別在 282.0，206.0，267.0 nm 波長處測(cè)定各自的吸光度(A，ΔA)，并將各自的 A值對(duì)質(zhì)量濃度(C)作線性回歸，回歸方程見表1。

圖1 紫外吸收光譜圖

表1 鹽酸洛美沙星和利巴韋林的標(biāo)準(zhǔn)曲線

精密度試驗(yàn):選擇標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制項(xiàng)下第3種溶液，依法測(cè)定5次。結(jié)果的 RSD都小于1.06%，表明儀器精密度良好。

重現(xiàn)性試驗(yàn):取同批樣品5份，依法測(cè)定。結(jié)果的 RSD=1.89%(n=5)，表明方法重現(xiàn)性良好。

加樣回收試驗(yàn):取已知含量、不同質(zhì)量濃度的配伍液，分別定量加入鹽酸洛美沙星及利巴韋林原料，依法測(cè)定。結(jié)果見表2。

表2 加樣回收試驗(yàn)結(jié)果(n=6)

2.3 樣品穩(wěn)定性測(cè)定

精密量取利巴韋林注射液2.5 mL(模擬臨床用藥量)，置250 mL量瓶中，用鹽酸洛美沙星注射液稀釋至刻度，混勻，分別在25℃和37 ℃下放置 0，1，2，4，6 h，觀察外觀、顏色及測(cè)定 pH，結(jié)果無沉淀產(chǎn)生。同樣時(shí)間間隔，精密取樣，稀釋后在200～400 nm波長范圍內(nèi)掃描，觀察吸收峰峰位及峰形，結(jié)果在25℃下6 h內(nèi)吸收峰峰位及峰形無變化，在37℃下6 h內(nèi)吸收峰峰位及峰形有變化。在282.0，206.0，267.0 nm 波長處測(cè)定各自的吸光度(A，ΔA)，代入各自的回歸方程，以0 h的含量為100%，計(jì)算相對(duì)百分含量(標(biāo)示量)。配伍液的pH及含量變化見表3。

表3 配伍液pH及含量變化

3 討論

鹽酸洛美沙星注射液與利巴韋林注射液配伍，在25℃溫度下6 h內(nèi)配伍液外觀、pH、含量無明顯變化，兩藥可配伍使用;在37℃條件下，利巴韋林含量明顯升高，具體原因有待進(jìn)一步研究。建議臨床兩藥配伍使用時(shí)，應(yīng)在25℃ 下6 h內(nèi)輸完。

[1]陳 漪.天門冬氨酸洛美沙星與利巴韋林注射液配伍穩(wěn)定性[J].臨床藥學(xué)，2002，14(3):152.

[2]劉亞軍，謝燕萍.紫外分光光度法測(cè)定利巴韋林葡萄糖注射液中利巴韋林的含量[J].海峽藥學(xué)，2000，12(2):30.

[3]安登魁.藥物分析[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1986:317.