44例復方丹參注射液不良反應文獻分析

常曉紅，李 靜

(煤炭總醫院，北京 100028)

與傳統的中成藥比較，中藥注射劑具有作用迅速、療效確切的優點，因此臨床應用日益廣泛，然而其藥品不良反應(ADR)發生率也隨之上升，應引起重視。復方丹參注射液廣泛用于冠狀動脈硬化性心臟病、心絞痛的治療，臨床常見的ADR為熱原樣反應(寒戰、發熱)、過敏反應(藥疹)、過敏性休克及心血管反應[1]。為促進其合理應用，筆者對相關文獻進行了統計分析，現報道如下。

1 資料與方法

以“復方丹參”為關鍵詞，檢索中國醫院知識倉庫(CHKD)2002—2007年收載的中文期刊，剔除同一病例在不同期刊的重復報道后，共查閱到符合衛生部ADR診斷標準的文獻35篇，共計復方丹參注射液所致ADR 44例。利用文獻計量學方法和世界衛生組織(WHO)ADR監測中心規定的方法進行分析，分別統計患者的年齡、性別、原發疾病、過敏史，藥品用法、用量，ADR的出現時間、類別與轉歸。

2 結果與分析

2.1 結果

患者性別與年齡:44例ADR中，患者男22例，女22例。各年齡段分布見表1。

原患疾病:44例ADR中，患者原患疾病為冠狀動脈硬化性心臟病及高血壓 13 例(29.55%)，腦梗死、腦血栓、腦動脈硬化7例(15.91%)，頸、腰椎骨質增生及胸悶、心悸各 3例(6.82%)，冠狀動脈供血不足及外傷各 2例(4.55%)，其他 14 例(31.82%)。

藥物過敏史:44例ADR中，患者有藥物過敏史3例(6.82%)，包括青霉素、氧氟沙星、能量合劑、磺胺類藥物、解熱止痛藥過敏;無藥物過敏史15例(34.09%)，藥物過敏史不詳26例(59.09%)。

溶劑及合用藥物:44例ADR中，以葡萄糖作溶劑35例(79.55%)，合用維生素C、清開靈、肝炎靈、甘利欣1例，合用頭孢曲松、地塞米松1例，合用頭孢噻肟鈉、氨茶堿1例，合用地塞米松、合用刺五加、合用甘露醇各1例;溶劑不詳者9例(20.45%)，其中合用低分子右旋糖酐4例，合用低分子右旋糖酐、克林霉素磷酸酯，合用頭孢唑林鈉，合用甘利欣各1例。

表1 ADR患者年齡、性別分布

ADR出現時間:44例ADR中，ADR出現時間小于5 min 5例(11.36%)，5 ～20 min 19 例(43.18%)，40 ～45 min 2 例(4.55%)，3 ～5 h 2 例(4.55%)，1 ～5 d 6 例(13.64%)，7 d 2 例(4.55%)，不詳 8 例(18.18%)。

ADR分類及轉歸:見表2。

表2 ADR的分類及轉歸

2.2 分析

個體因素:不同年齡、性別的個體對藥物的吸收、分布、代謝、排泄是不同的。本次統計資料中，男女患者ADR發生率無明顯差異;50歲以上患者28例，占63.64%。這主要是由于老年患者常患有多種基礎疾病，導致用藥種類較多，且機體功能衰退致使對藥物的代謝、排泄相對較慢。研究證明，老年人腎血流量以每年1.5% ～1.9%的速率遞減[2]。因此，需要特別關注高齡人群的臨床用藥監護，根據其腎清除率調整用藥劑量和用藥時間間隔，實施個體化用藥，預防和降低ADR的發生。

原發疾病、過敏史:患者原患疾病以冠狀動脈粥樣硬化性心臟病最多，其次為腦梗死、腦動脈硬化，老年人是這些疾病的高發人群。本次調查顯示，高敏體質者是否易發生ADR，尚不可知。

用藥方法:調查發現，44例患者主要的給藥方式為復方丹參注射液經5%～10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，其中單一用藥引發ADR 31例，合并用藥引發ADR 13例。此外，ADR的發生主要集中于用藥過程的前20 min內，因此，用藥時應重點觀察此時間段患者的臨床反應。

ADR分類及轉歸:44例ADR中，最主要的不良反應為過敏性休克，其次為過敏(主要為皮膚過敏，其中1例為大皰性表皮松解型藥疹合并大葉性肺炎[3]);除3例為停藥后自行恢復外，其余患者均為停藥并對癥治療后恢復正常。使用中藥引發的皮膚過敏常見血管性水腫、紅斑、皮疹、全身瘙癢等癥狀，且通常不發生于首次用藥[4]236。過敏反應發生后，患者對藥物的敏感性可能持續很久，甚至終生不消失，以后若再用該藥，即可再次引發過敏反應。應用致敏藥物次數越多，發生過敏反應的可能性越大，病情越重，治療越困難，預后也越差。

2.3 復方丹參注射液致ADR原因分析

復方丹參注射液引發的ADR在老年患者中更易發生，高敏體質人群是否易發生ADR尚無法判斷，聯合用藥易引發ADR。本次調查發現，有13例患者合用了不同的藥物，而這些藥物本身即易引發ADR。如甘露醇、頭孢曲松、克林霉素磷酸酯均可引發皮疹，甘利欣、低分子右旋糖酐均可引發蕁麻疹、休克，而刺五加、清開靈等中藥注射液亦常引發過敏。復方丹參注射液應盡可能不與低分子右旋糖酐注射液混合靜脈滴注，因低分子右旋糖酐本身是一種抗原，可與丹參形成絡合物而導致嚴重過敏，如休克[5]。

復方丹參注射液致ADR的原因可能還有:中藥注射液在與其他藥物或常用輸液配伍時發生物理、化學變化或產生不溶性微粒的機會增加[6];中藥注射液往往是由多味中藥提取物制成的復方制劑，成分復雜，其中的半抗原與體內血漿蛋白結合成全抗原從而誘發ADR，而且其中的動植物蛋白、鞣質等也極易引起過敏反應。另外，制劑中的添加劑、增溶劑、穩定劑等形成的雜質均能引起過敏發生[7]。另有資料[4]168表明，中藥注射液靜脈給藥易引發ADR。

3 結語

臨床應用復方丹參注射液時，應遵循中醫辨證論治的原則使用，正確掌握其適應證、劑量和療程;加強對其ADR的監測和相關研究，以提高臨床用藥的安全性。另外，醫師應詢問患者有無過敏史，必要時進行皮膚過敏試驗;使用前須檢查藥品的色澤有無變化及是否有沉淀;應用中控制滴速，一般不宜超過60滴/min。同時，做好防范措施，一旦發生ADR立即停藥并給予對癥治療。

[1]湯啟勛.復方丹參注射液臨床不良反應觀察[J].中國中藥雜志，1999，24(1):57.

[2]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第15版.北京:人民衛生出版社，2005:17.

[3]楊天秀，高 芳，劉 淮.復方丹參注射液致大皰性表皮松解型藥疹1例[J].皮膚病與性病，2006，28(3):54.

[4]趙新先.中藥注射劑學[M].廣州:廣東科技出版社，2000.

[5]林 海，梅全喜，吳惠妃.中西藥配伍禁忌的分析探討[J].中藥材，2007，30(5):620 －622.

[6]呂 強，李 靜，崔 嶸，等.中藥靜脈注射液不溶性微粒研究[J].中國藥房，2002，13(9):556 －558.

[7]劉 靜，黃 祥，王玉榮.542例中藥注射劑不良反應分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2005，5(5):307－309.