高壓氧輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效分析

高 艷

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是各種圍產(chǎn)期因素引起的缺氧和腦血流減少，而導(dǎo)致胎兒和新生兒的腦損傷，是新生兒期重要疾病之一。嚴(yán)重者可引起新生兒死亡或留下永久性神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥如：腦癱、智能低下等。高壓氧（hyperbaric oxygenation，HBO）可改善組織供氧的彌散作用，恢復(fù)缺氧缺血腦細(xì)胞的正常能量代謝，挽救瀕死的細(xì)胞，因而可用于HIE的治療。2004年3月-2009年2月間，我院采用高壓氧輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病取得較滿意的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例入選條件內(nèi)。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合由中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組于2004年11月修訂的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》，臨床分度符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》[1]。出生時(shí)Apgar評(píng)分1min＜3，5min＜6；臨床分度中度；足月新生兒的出生體質(zhì)量≥2500g；出生后即住入院，院外未作其他特殊治療；并排除先天性遺傳性疾病、染色體異常、先天性發(fā)育畸形等疾病。共120例符合HIE診斷，將病例隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組，每組各60例。兩組患兒在性別、胎齡、出生體質(zhì)量、出生后Apgar評(píng)分等方面比較，差異無(wú)顯著性意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

兩組病例均給予加強(qiáng)護(hù)理、三支持與三對(duì)癥以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等綜合治療，觀察組在對(duì)照組綜合治療的基礎(chǔ)上，生命體征平穩(wěn)后及早給予高壓氧（高壓氧艙由中國(guó)船舶工業(yè)總公司701所制造）治療。高壓氧治療壓力 0.03mPa，艙內(nèi)氧濃度80～85%，并穩(wěn)壓吸氧20min，1日1次，10 次為1療程，若患兒有驚厥則在驚厥控制后進(jìn)行HBO治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

兩組病兒均由新生兒科醫(yī)師專(zhuān)人進(jìn)行病情觀察：判定意識(shí)障礙、驚厥、肌張力及原始反射異常等臨床癥狀消失時(shí)間，兩組患兒均于治療前、出生后滿28d各做1次腦電圖檢查，治療前、治療 1個(gè)療程后，生后滿28d各做1次新生兒行為神經(jīng)測(cè)定。使用鮑秀蘭的新生兒行為神經(jīng)測(cè)定法（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）。所有患兒均在生后由眼科醫(yī)師做眼底檢查。

表1 兩組患兒一般資料

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

臨床癥狀消失情況 觀察組生后7d內(nèi)臨床癥狀完全消失 42例，未完全消失18例 對(duì)照組生后7d內(nèi)臨床癥狀完全消失31例 未完全消失29例 兩組比較差異有顯著性意義（P＜0.05）。所有患兒眼底檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。腦電圖治療前與28d后檢查結(jié)果比較見(jiàn)表2，NBNA評(píng)分結(jié)果比較見(jiàn)表3。

3 討 論

HIE是因各種圍產(chǎn)期因素致胎兒宮內(nèi)窘迫或新生兒窒息引起腦細(xì)胞缺氧和腦血流減少，而導(dǎo)致胎兒和新生兒腦損害[2]。其病理機(jī)制主要包括缺氧后血流動(dòng)力學(xué)改變、 腦血管自主調(diào)節(jié)功能障礙、腦細(xì)胞能量代謝障礙、氧自由基損傷以及神經(jīng)細(xì)胞凋亡等，是兒童時(shí)期神經(jīng)損傷致殘的主要原因之一。鑒于該病的致病機(jī)制及嚴(yán)重后果，對(duì)HIE進(jìn)行高壓氧治療是在超出一個(gè)大氣壓0.03Mpa的條件下吸氧，HBO可使缺血缺氧的腦組織的氧濃度提高，高濃度的氧對(duì)腦血管有收縮作用，使腦部血壓上升增加腦組織的血流量，降低毛細(xì)血管的通透性，從而減少組織液滲出，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，改善腦組織微循環(huán)，促使受傷腦細(xì)胞盡快恢復(fù)正常。兩組病例中高壓氧治療組在臨床癥狀消失時(shí)間、生后滿28d NBNA評(píng)分及腦電圖檢查均明顯優(yōu)于對(duì)照組。臨床癥狀、腦電圖的檢查結(jié)果均顯示腦缺氧缺血情況明顯改善，且高壓氧治療中沒(méi)有出現(xiàn)氧中毒癥狀。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)高壓氧治療新生豬缺氧缺血性腦損傷時(shí)，可明顯加快低氧血癥和代謝性酸中毒的糾正速度；高壓氧治療還可減輕實(shí)驗(yàn)大鼠腦缺血再灌注損傷程度[3]。高壓氧治療的作用機(jī)制主要是通過(guò)：1.促進(jìn)細(xì)胞有氧代謝的作用，糾正細(xì)胞缺氧，使細(xì)胞能進(jìn)行充分的有氧代謝。臨床上使用活血化瘀和擴(kuò)血管的藥物治療HIE的目的就是給缺血的腦組織細(xì)胞供氧，而高壓氧直接就可以給腦組織細(xì)胞供氧。2.廣譜的抗菌作用，促進(jìn)白細(xì)胞的殺菌作用。氧供充分，過(guò)氧化物質(zhì)增加，白細(xì)胞殺菌作用增強(qiáng)。不僅可抗厭氧菌，也可以抗需氧菌。3.可以使水腫部位的動(dòng)脈收縮，減少局部的血容量，減輕水腫。盡管此時(shí)動(dòng)脈血減少，因血中的氧含量很高，進(jìn)入組織的氧仍然是增加的。4.增加血-腦屏障的通透性，血氧彌散距離增加。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，正常情況下人腦灰質(zhì)毛細(xì)血管的彌散距離的有效半經(jīng)約為30微米，而在高壓氧治療下可達(dá)100微米。5調(diào)節(jié)免疫功能。到目前為止，研究發(fā)現(xiàn)高壓氧對(duì)免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用－過(guò)敏的可抑制，低下的可增強(qiáng)。

表2 兩組腦電圖檢查結(jié)果比較

表3 NBNA評(píng)分結(jié)果比較

HBO治療還可阻斷缺氧導(dǎo)致氧自由基產(chǎn)生的途徑，誘導(dǎo)和加速超氧歧化酶的合成，阻斷氧自由基對(duì)神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)的破壞，并有清除自由基作用[4]；研究顯示HBO治療時(shí)心鈉素分泌增多，腎的排出尿量較正常增多3倍，保護(hù)腎功能，可與血管收縮協(xié)同阻作用減輕了腦水腫形成。高壓氧能使細(xì)胞線粒體和細(xì)胞中的酶合成功能增加，增強(qiáng)腦代謝酶的活性，促進(jìn)有氧代謝和ATP合成，糾正因缺氧或無(wú)氧代謝所致的酸中毒，穩(wěn)定腦內(nèi)環(huán)境，保護(hù)腦細(xì)胞功能[5]。

本觀察選擇了中重度HIE病例，臨床上取得了良好的療效，本觀察所選擇的所有病例在生后2～4周及高壓氧治療結(jié)束后均做眼底檢查無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，因此 高壓氧對(duì)治療有一新生兒缺氧缺血性腦病治療有一定價(jià)值，而且是安全的。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度[J].中華兒科雜志1997,35(2):99-100.

[2] 韓玉昆,許植之,虞人杰.新生兒缺氧缺血性腦病[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:57.

[3] 潘鈺,關(guān)驊,張朝東.高壓氧對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷小膠質(zhì)細(xì)胞和基質(zhì)金屬蛋白酶的影響[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2005,20(1):8-11.

[4] 劉麗旭,楊于嘉.高壓氧治療新生大鼠缺氧缺血性腦損傷量效及時(shí)效關(guān)系[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2001,3(4):355-358.

[5] 王清勝,夏清華.高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病85例報(bào)告[J].山東醫(yī)藥,2003,43(1):1.