長期飲酒對大鼠離體主動脈舒張功能的影響以及維生素C的保護作用

景宜馨,呂吉元,張明升,喬從進,張 濤,郭 蕊

酒精在胃腸道吸收后,迅速經門靜脈到達肝臟,在乙醇脫氫酶的作用下轉變為乙醛、乙酸,最終代謝為水和二氧化碳排出體外,當超過肝臟的代謝能力時,可直接進入血液[1]。有研究表明,長期反復飲酒會引起慢性酒精中毒,導致全身多個器官受到損害。對心血管系統的損壞常表現為心臟擴大、心肌收縮力減弱、心肌纖維化和罹患高血壓的風險性增加,甚至發生心臟重構等[2]。因此長期飲酒可以產生許多心血管效應,影響心率、血壓、心肌收縮力等[3]。本實驗擬通過動物實驗觀察長期飲酒是否會對大鼠離體主動脈的舒張功能產生影響。

1 材料與方法

1.1 動物與分組 雄性Sprague-Dawley大鼠,體重170 g～200 g,鄭州大學動物實驗中心提供。隨機分為3組:正常對照組、酒精組、酒精加維生素C組。

1.2 造模方法 正常組自由進食、飲水;酒精組前12周按4 g/(kg?d)自由飲酒(無水乙醇溶于飲用水中),后8周50度京都二鍋頭兌為20度,大鼠自由飲用;酒精加維生素C組,前12周按4 g/(kg?d)自由飲酒(無水乙醇溶于飲用水中),后 8周50度京都二鍋頭,兌為20度,大鼠自由飲用;飲酒同時,按0.5 mg/mL服用維生素C。

1.3 實驗方法 急性處理大鼠,每組取8只,10%烏拉坦(0.4 mL/100 g),腹腔麻醉,取肝組織勻漿后,4 000 r/min離心10 min,取上清液,試劑盒測定肝組織中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)的活性,試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。剩余大鼠,斷頭處死后,參照類似血管環制備的方法[4],進行血管環舒張功能檢測。

2 結 果

2.1 舒張藥物對NE預收縮離體主動脈舒張作用(見圖1)

圖1 氨力農、硝普鈉對10-5mol/L NE預收縮離體主動脈的舒張作用

2.2 舒張藥物對KCl預收縮離體主動脈血管環的舒張作用(見圖2)

圖2 氨力農、硝普鈉對60 mmol/L KCl預收縮離體血管的舒張作用

2.3 大鼠肝臟組織中SOD、MDA、GSH 水平(見表1)

表1 大鼠肝臟組織中SOD、MDA、GSH-PX含量(±s)

表1 大鼠肝臟組織中SOD、MDA、GSH-PX含量(±s)

組別 n SOD U/[(mg?prot)]MDA[nmol/(mg?prot)]GSH-PX[nmol/(mg?prot)]正常組 8 102.937±7.780 19.582±4.816 1 232.046±23.721酒精組 8 69.890±9.3441) 37.355±4.4431) 980.829±20.0821)酒精加維生素組C 8 90.346±7.593 24.869±5.147 1 161.562±17.578與空白組相比,1)P＜0.05;與酒精組相比,2)P＜0.05

3 討 論

酒精首先經過肝臟代謝,若長期攝入酒精量超過一定閾值,會導致肝臟損傷。本實驗中,造模組肝臟內SOD、GSH-PX較對照組明顯降低,MDA較對照組明顯升高,說明長期攝入酒精會使肝臟受到氧化損傷。維生素C(抗壞血酸)是人體所必需,功能強大的水溶性抗氧化劑,作為電子供體,其抗氧化作用在許多體外實驗中得到證實[5]。維生素C屬于非酶類抗氧化系統,逐級供給電子而轉變成脫氫抗壞血酸,以清除機體內?O H等自由基[6]。給予維生素C的模型組,肝臟內抗氧化酶活性較酒精組明顯改善,脂質過氧化程度有所緩解,說明維生素C具有明顯的抗氧化功能,可以降低肝臟的氧化應激損傷。

長期飲酒會引起主動脈氧化系統活性顯著增強、膜脂質過氧化產物增多,以及乙酰膽堿、腺苷、硝普鈉對主動脈的舒張作用明顯減弱[7]。此外,有許多針對血管反應性的不同報道,導致不同結果的原因尚不明確,可能與實驗設計不同,實驗條件不同,長期攝入酒精的劑量不同,以及攝入酒精的時間長短和血管的類型不同等有關[8,9]。因此本實驗舒張藥物對各組大鼠主動脈的舒張功能沒有明顯差異,可能與攝入酒精的濃度低、時間短,還未超過肝臟代謝能力,未破壞主動脈內皮氧化/抗氧化的平衡有關。此造模方法更接近人類生理飲酒方式,長期飲酒對大鼠主動脈的舒張功能究竟會產生怎樣的影響,是否與酒精導致機體氧化系統失衡直接相關,等需更進一步的長期觀察。

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