血清胱抑素C與冠狀動脈病變相關性研究

舒 嫻,傅春江

(第三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所心血管內科,重慶400016)

冠心病是最常見心血管疾病,近年來其發病率及死亡率迅速增加,嚴重危害人們身體健康。目前發現眾多血液指標與冠心病相關。本研究探討冠心病與胱抑素C(CysC)水平之間的關系,從而對冠狀動脈病變臨床意義進行評估,為臨床診斷治療提供實驗室依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2009年 1月至 2009年5月于本院住院行冠狀動脈造影檢查并被確診為冠心病的患者47例為冠心病組;另選取57例行冠狀動脈造影檢查正常者為對照組。排除:腎炎、腎病等腎功能損害疾病;急性腦出血、腦梗死;急性感染(包括病毒、原蟲感染)、急性肝炎、肝硬化、肝病;妊娠、腫瘤、類風濕性關節炎。其中男64例,女40例,年齡45～75歲。

1.2 方法 受檢者靜脈采血3mL,3 000r/min離心分離血清,采用透射比濁法測定血清胱抑素C(正常值0.6～1.3mg/L)。

1.3 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析。測定數據以表示,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 冠心病組與對照組及冠心病亞組血清胱抑素C對比冠心病組血清胱抑素C較對照組高,冠心病組內對比多支血管病變比單支血管病變明顯增高,差異有統計學意義,見表1。

表1 冠心病組與對照組及冠心病亞組血清胱抑素C比較

2.2 冠心病組與對照組及冠心病亞組胱抑素C陽性率對比

57例對照組中胱抑素C增高4例,陽性率7%。47例冠心病組中胱抑素C增高13例,陽性率27.66%;其中單支血管病變27例中胱抑素C增高5例,陽性率18.52%;多支血管病變20例中胱抑素C增高8例,陽性率40%。說明血清胱抑素C增高是冠脈病變預測因子,且與血管病變程度呈正相關。

3 討 論

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一,表達于所有的有核細胞。人體所有有核細胞均以恒定的速率產生胱抑素C[1],參與細胞內外蛋白水解的調控,保護細胞免受不適當的內源性或外源性蛋白酶水解。盡管對胱抑素C的確切生理功能了解不多,但可以確定其在生理條件下的一個重要生理功能是抑制內源性半胱氨酸蛋白酶的活性,它所抑制的酶包括木瓜蛋白酶、無花果蛋白酶以及溶酶體釋放的組織蛋白酶B、H和L等,是目前發現的對組織蛋白酶B抑制作用最強的抑制物,而且CysC可以影響中性粒細胞的遷移,參與炎癥過程[2]。

近年來研究發現胱抑素C參與了心血管系統諸多的病理、生理過程,胱抑素C與動脈粥樣硬化包括冠心病以及外周動脈疾病等的發生和發展及預后密切相關[3]。這種相關性反映了胱抑素C生物學作用的非腎性方面。它的作用機制涉及抗炎、抑制酶原與激素前體的活性等,而且由于它產生的恒定性有可能在某些心血管疾病中成為診斷與檢測的分子指標。胱抑素C雖然被作為早期腎功能損傷的敏感指標,但這種危險性不能被臨床常規腎功能預測,推測胱抑素C通過其他途徑增加心血管事件的發生。Koenig等[4]前瞻性研究發現胱抑素C與心血管事件的危險性相關,而肌酐與心血管事件發生無關。提示胱抑素C與肌酐不同,可獨立于腎功能與冠心病相關。

眾所周知,炎癥是動脈硬化發生和進展的重要因素。Barka等[5]研究了胱抑素C基因在心臟的表達和調節,并認為在病理狀態調節下胱抑素C被釋放出來,并且對從壞死和(或)炎癥細胞釋放出來的組織蛋白酶活性起到調節作用。胱抑素C及其片段還可能影響粒細胞的吞噬與趨化作用,參與炎癥過程。而Bengtsson等[6]研究發現胱抑素C與動脈粥樣斑塊的消退及其穩定性有關,提示胱抑素C參與動脈粥樣硬化形成。胱抑素C水平可用來反映炎癥程度,與C反應蛋白呈正相關[7-8]。

由于胱抑素C的測定在反映冠心病有很重要的參考價值,本研究入選104例患者,其中冠心病組血清胱抑素C比對照組明顯增高,且隨血管病變程度加重其水平增高,提示胱抑素C與冠心病相關,是反映冠狀動脈病變及嚴重程度的一個較好指標。可作為冠脈病變的預測因子之一,顯示了很好的應用前景。血清胱抑素C測定方法簡便,價格便宜,因此建議冠心病患者常規檢測血清胱抑素C,為臨床診斷、治療提供依據。當然,本研究樣本量偏小,有待資料積累。胱抑素C與冠心病的關系、有無腎臟以外排泄途徑、對血管內皮細胞和心肌細胞凋亡影響等還需要更深入的研究,進一步明確其作用的確切機制。

[1]Jacobsson B,Lignelid H,Bergerheim US,et al.Transthretin and cystatin are catabolized in proximal tubular epithelial cells and the proteins anr not useful as markers for renal cel careinomas[J].Histopathology,1995,26(6):559.

[2]徐志強,王俊,王鳴和.胱抑素C與冠心病相關性的研究進展[J].心血管病學進展,2008,29(1):64.

[3]陳治奎 ,葛長江,胡申江.胱抑素與心血管疾病關系[J].生理科學進展,2003,34(3):269.

[4]Koenig W,Twardella D,Brennter H,et al.Plasma concentration of Cystatin c in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular events:more than simply a marker of glomerular filtration rate[J].Clin Chem,2005,51(2):321.

[5]Barka T,van der Noen H.Expression of the cysteine proteinase inhibitor Cystatin C gene in rat heart:use of digoxigenin-labeled probes generated by polymerase chain reaction directly for in situ and northern blot hybridization[J].J Histochem Cytochem,1993,41(12):1863.

[6]Bengtsson E,To F,Grubba A,et al.Absence of the protease inhibitor cystatin C in inflammatory cells results in larger plaque area in plaque regression of apo Edeficient ice[J].Atherosclerosis,2005,180(1):45.

[7]Ix JH,Shlipak MG,Chertow GM,et al.Association of cystatin C with mortality,cardiovascular events,and incident heart failure among persons with coronary heart disease:data from the Heart and Soul Study[J].Circulation,2007,115(2):173.

[8]Johnston N,Jernberg T,Lindahl B,et al.Biochemicalindicators of cardiac and renal function in a healthy elderly population[J].Clin Biochem,2004,37(3):210.