2型糖尿病周圍神經(jīng)病變與尿微量白蛋白排泄率相互關(guān)系研究

李軍 劉亞平

(北京市和平里醫(yī)院 北京 100013)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病常見并發(fā)癥,多發(fā)生于糖尿病早期。在發(fā)生DPN時也常伴腎功能損傷,引起尿微量蛋白增高。本研究通過分析DPN患者臨床資料,以DPN與尿微量白蛋白的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2004年3月至今收治的150例糖尿病患者臨床資料,所有患者的診斷均符合WHO關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。患者年齡29～62歲,平均年齡(43.1±16.5)歲,病程1～20年,平均病程(8.3±8.0)年。患者入院前3個月內(nèi)未服用過糖尿病相關(guān)藥物,排除泌尿系統(tǒng)感染、肝腎功能障礙,心功能不全、急性并發(fā)癥發(fā)作患者。

1.2 尿微量白蛋白檢測

尿微量白蛋白檢測采用放射免疫法。收集患者12h過夜尿液,離心后加疊氨鈉防腐,置于4℃冰箱,采用全自動放免計數(shù)儀進(jìn)行檢測。試劑盒采用中國原子能研究所提供的藥盒。根據(jù)尿白蛋白排泄量(UAE)將150例患者分為正常組(UAE<30mg)、微量白蛋白尿組(30mg200mg)。

表1 不同程度白蛋白尿患者感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化

表2 不同程度白蛋白尿患者運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化[例(%)]

1.3 周圍神經(jīng)功能病變檢測

采用加拿大泰德公司生產(chǎn)的五通道肌電圖儀在安靜環(huán)境中檢測周圍神經(jīng)功能病變,室溫>20℃。指標(biāo)包括正中神經(jīng)的運(yùn)動及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度、腓總神經(jīng)的運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV),腓腸神經(jīng)、尺神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)、末端運(yùn)動潛伏期和波幅。傳導(dǎo)速度異常診斷標(biāo)準(zhǔn)為：傳導(dǎo)速度減慢,小于參考值范圍,末端潛伏期延長,大于參考值范圍,波幅下降超過50%。上述指標(biāo)如有1項異常,則診斷為該神經(jīng)發(fā)生病變[2]。2條以上神經(jīng)病變被確診為糖尿病周圍神經(jīng)病變。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計數(shù)資料采用率表示,率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 周圍神經(jīng)病變檢測結(jié)果

本組150例患者中,無神經(jīng)病變者71例,1條神經(jīng)發(fā)生病變者24例,確診周圍神經(jīng)病變者45例,即有30%的患者被診斷為糖尿病周圍神經(jīng)病變。其中腓腸神經(jīng)感覺神經(jīng)異常者21例,腓總神經(jīng)的運(yùn)動神經(jīng)異常者12例,正中神經(jīng)感覺神經(jīng)異常者8例,尺神經(jīng)的感覺神經(jīng)異常者4例。

2.2 不同程度白蛋白尿患者感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化

尿白蛋白正常組的感覺神經(jīng)異常率為7.8%,微量白蛋白尿組的感覺神經(jīng)異常率為57.1%(16/28),大量白蛋白尿組的感覺神經(jīng)異常率為68.8%。3組的感覺神經(jīng)異常率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=53.87,P=0.00),大量白蛋白組的感覺神經(jīng)異常率較高。如表1所示。

2.3 不同程度白蛋白尿患者運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化

尿白蛋白正常組的運(yùn)動神經(jīng)異常率為20.0%,微量白蛋白尿組的運(yùn)動神經(jīng)異常率為46.4%,大量白蛋白尿組的運(yùn)動神經(jīng)異常率為78.1%。3組的運(yùn)動神經(jīng)異常率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=35.31,P=0.00),大量白蛋白組的運(yùn)動神經(jīng)異常率較高，如表2所示。

3 討論

3.1 糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的發(fā)病機(jī)制及其危險因素

DPN的發(fā)病機(jī)制包括：(1)代謝紊亂引起神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞變性壞死。(2)在糖尿病血液高凝狀態(tài)下,神經(jīng)細(xì)胞對缺血缺氧敏感性加強(qiáng)。同時內(nèi)皮依賴性血管舒張功能降低,內(nèi)皮細(xì)胞增生,基底膜變厚,神經(jīng)內(nèi)膜血管管腔閉塞造成神經(jīng)組織缺血缺氧,引起DPN。(3)神經(jīng)生長因子和胰島素樣生長因子等營養(yǎng)因子的缺乏引起周圍神經(jīng)營養(yǎng)障礙,終使糖尿病周圍神經(jīng)病變產(chǎn)生。(4)在高血糖狀態(tài)下,氧自由基升高引起氧化應(yīng)激損傷。(5)自身抗神經(jīng)組織抗體引起的損傷。

DPN是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥,以周圍神經(jīng)病變最多見,包括周圍對稱性感覺,自主神經(jīng)病變及運(yùn)動神經(jīng)病變,是糖尿病合并癥中發(fā)生率最高、出現(xiàn)最早的一種[3]。DPN在臨床上給患者帶來的危害在于：發(fā)病率高,可累及全身神經(jīng)系統(tǒng)的任何部分;肢體麻木,足底有踩棉花感,出門不便,易跌倒骨折;夜間慢性疼痛造成睡眠障礙;長期DPN使傷口經(jīng)久不愈。故對DPN應(yīng)做到及早診斷及早干預(yù)。

3.2 糖尿病周圍神經(jīng)病變與尿微量白蛋白排泄率的關(guān)系

糖尿病腎病進(jìn)入早期的標(biāo)志是尿微量白蛋白(UAER)持續(xù)在20～200μg/min或30～300mg/d,但此時尿常規(guī)顯示尿蛋白仍是陰性,臨床上當(dāng)尿常規(guī)化驗?zāi)虻鞍壮赎栃詴r就提示患者已進(jìn)入臨床糖尿病腎病期。相關(guān)文獻(xiàn)認(rèn)為,糖尿病周圍神經(jīng)病變與糖尿病腎病及糖尿病視網(wǎng)膜病變,均屬于糖尿病微血管并發(fā)癥[4]。因此,同屬于微血管病變的尿微量白蛋改變和周圍神經(jīng)的改變具有一定相關(guān)性。血壓或血流量的調(diào)節(jié)機(jī)制可對蛋白尿的產(chǎn)生和糖尿病腎病的發(fā)展產(chǎn)生促進(jìn)作用。有學(xué)者認(rèn)為DPN的自主神經(jīng)病變發(fā)生在先,病變的自主神經(jīng)致使夜間的腎血流量增加,繼發(fā)尿微量白蛋白或尿白蛋白的排出增加[5]。

本研究微量白蛋白尿組的感覺神經(jīng)異常率為57.1%,大量白蛋白尿組的感覺神經(jīng)異常率為68.8%,尿白蛋白正常組的感覺神經(jīng)異常率為7.8%;周圍運(yùn)動神經(jīng)組尿白蛋白正常組的運(yùn)動神經(jīng)異常率為20.0%,微量白蛋白尿組的運(yùn)動神經(jīng)異常率為46.4%,大量白蛋白尿組的運(yùn)動神經(jīng)異常率為78.1%,各組的運(yùn)動神經(jīng)異常率差異有統(tǒng)計學(xué)意義,表明該組2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的的發(fā)生率和尿白蛋白尿的排泄量有明顯正相關(guān)性。但該組中小部分尿蛋白正常的患者也同時患有周圍神經(jīng)病變,可能與病程、遺傳免疫、代謝異常有關(guān)。尿白蛋白異常組與尿微量白蛋白異常組的周圍神經(jīng)病變具有顯著差異,這提示尿微量白蛋白的早期檢測對防止DPN和糖尿病腎病的進(jìn)一步發(fā)展有重要意義。

總之,糖尿病周圍神經(jīng)病變與尿微量白蛋白排泄率間存在密切的聯(lián)系,現(xiàn)在已受到越來越多的學(xué)者的重視。但要明確兩者間的確切關(guān)系尚需更深入的大量研究。

[1]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:2.

[2]湯曉芙.臨床肌電圖學(xué)[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1995:29～64.

[3]柴田敏朗.糖尿病性神經(jīng)病變[J].疼痛,2000,8:183～185.

[4]宋慶芳,宋光耀.2型糖尿病周圍神經(jīng)病變危險因素分析[J].中國老年學(xué)雜志,2008,23(5):68.

[5]卞茸文,陸菊明,潘長玉,等.糖尿病患者心臟自主神經(jīng)病變與尿白蛋白排泄的關(guān)系[J].中華內(nèi)科雜志,1998,37(2):84～85.