固爾蘇聯(lián)用經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療早產(chǎn)兒肺透明膜病的療效觀察

李 晶,牛慶玲,姜春巖

(大慶油田總醫(yī)院兒科,黑龍江 大慶 163001)

新生兒肺透明膜病(HMD)又稱新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS),多見于早產(chǎn)兒,其原因是由于缺乏肺表面活性物質(zhì)所致,占早產(chǎn)兒死亡原因的 50～ 70%[1]。固爾蘇(豬肺磷脂注射液)是從豬肺中分離出來的天然肺泡表面活性物質(zhì)制劑。我科于 2004年以來應(yīng)用固爾蘇加經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(nCPAP)治療早產(chǎn)兒肺透明膜病,取得了較滿意的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取 2005— 01～ 2008— 12我科新生兒病房入院早產(chǎn)兒32例,均根據(jù)參考文獻(xiàn)[2],結(jié)合患兒病史、臨床表現(xiàn)及胸部X線片檢查結(jié)果確診為 NRDS。日齡在生后 1～ 24h,1分鐘Apgar評分 ＜3分 2例,4～ 7分 7例 ,＞ 8分 23例。 隨機(jī)分治療組 18例和對照組 14例。治療組男 13例 ,女 5例;平均胎齡(31.9± 2.4)周,出 生體重 平均(1667± 123)g。 對 照組男 11例 ,女 3例 ,平均胎齡 (32.0±2.3)周 ,出生 體重平均 (1671±125)g。兩組性別、胎齡、出生體重、入院時(shí)間差異無顯著性(P ＞ 0.05)。

1.2 方法

兩組患兒均給與常規(guī)綜合治療,如保溫、維持血壓及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、營養(yǎng)對癥治療。對照組在綜合治療情況下給與鼻導(dǎo)管或面罩吸氧及nCPAP治療。治療組加用固爾蘇(意大利凱西制藥公司生產(chǎn)),給藥方法:將固爾蘇混懸劑先用掌心溫化 15min左右,用 5mL注射器抽取備用,行經(jīng)口氣管插管,給藥前清理呼吸道分泌物,分仰臥位、右側(cè)臥位、左側(cè)臥位三種體位分別注入,每種體位注入1/3,每次注入藥物后給與復(fù)蘇囊加壓呼吸 2min,拔出氣管插管,給與 nCPAP輔助通氣,呼吸機(jī)參數(shù)(nCPAP):呼吸末壓力為 4～ 6cmH2O,吸入氧濃度(FiO2)40%～ 60%,當(dāng) nCPAP壓力逐漸降至 2～ 3 cmH2O,FiO2降至30%以下時(shí)血氧分壓仍維持正常,改為鼻導(dǎo)管或面罩吸氧。應(yīng)用nCPAP輔助通氣時(shí)間為1～ 72h,平均26.4h。所有病例固爾蘇均為一次給藥,未再給與第二次用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

①用藥前后臨床癥狀改善情況;②治療組用藥前、用藥后 0.5、2h血?dú)夥治鲋笜?biāo)的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善情況

治療組 18例患兒應(yīng)用固爾蘇后15例在 8h內(nèi)紫紺、呼吸急促、呻吟、三凹征等臨床表現(xiàn)明顯減輕或消失,1例因合并早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血放棄治療,2例在應(yīng)用 nCPAP6h臨床表現(xiàn)無好轉(zhuǎn) ,PaO2＜50%改用機(jī)械通氣治療,其中 1例死亡 (為極低出生體重兒合并肺出血);對照組 14例患兒 7例應(yīng)用nCPAP后 6～ 8h后臨床表現(xiàn)減輕或消失,4例改用機(jī)械通氣治療(其中1例死亡),3例放棄治療。兩組療效比較差異有顯著性 (P＜0.01)。

2.2 血?dú)夥治鼋Y(jié)果

治療組在應(yīng)用固爾蘇治療后 0.5、2h檢測動脈血血?dú)夥治鲅?PaO2明顯升高,血 PaCO2顯著降低,血 pH值顯示酸中毒明顯好轉(zhuǎn),差異有顯著性 (P ＜ 0.01)。見表1。

表1 18例患兒應(yīng)用固爾蘇后 0.5、2h血?dú)夥治霰容^ (±s)

表1 18例患兒應(yīng)用固爾蘇后 0.5、2h血?dú)夥治霰容^ (±s)

*與用藥前比較 P＜0.01。

2.3 住院時(shí)間

治療組住院時(shí)間 1～ 42d,平均 15.6d;對照組住院時(shí)間1～ 50d,平均 21.2d,兩組相比差異有顯著性 (P ＜0.01)。治療組 2例改為機(jī)械通氣,占 11.1%,對照組 4例改為機(jī)械通氣,占 28.5%,兩組相比差異有顯著性 (P ＜0.01)。

3 討論

早產(chǎn)兒肺透明膜病是圍生期患病率和病死率均高的疾病,是由于其缺乏肺表面活性物質(zhì)而引起,臨床以進(jìn)行性呼吸困難為主要表現(xiàn),病理以出現(xiàn)嗜伊紅透明膜和肺不張為特征。為促胎肺成熟,目前國內(nèi)常采用產(chǎn)前肌注糖皮質(zhì)激素預(yù)防該病的發(fā)生,雖可起到一定的保護(hù)作用,但早產(chǎn)兒肺透明膜病的發(fā)病率仍很高。采用外源性肺表面活性物質(zhì)替代治療是針對新生兒肺透明膜病病因的特殊療法[3]。固爾蘇作為N RDS的肺表面活性物質(zhì)的替代藥物,已在國內(nèi)各大醫(yī)院廣泛使用,其療效已明確肯定。普通的鼻導(dǎo)管或頭罩吸氧雖然可提供一定的氧濃度氧氣,但常因患兒呼吸表淺、頻率快、氣道阻力相對增大,以及合并肺不張進(jìn)行性加重等起不到作用。nCPAP在供氧的同時(shí)可在整個(gè)呼吸周期提供一定的壓力,以增加肺的功能殘氣量,防止肺萎陷,改善通氣血流比例,使通氣氧合改善,因此對N RDS有顯著療效。

本研究結(jié)果顯示,RDS患兒接受肺表面活性物質(zhì)替代物固爾蘇治療后紫紺、呼吸困難迅速緩解,2h后血?dú)夥治?PaO2明顯上升、PaCO2下降,說明治療有助于改善肺順應(yīng)性和氧合功能。與 nCPAP聯(lián)用改善了肺的通氣功能也有效地改善換氣功能,減少了機(jī)械通氣的使用,極大提高搶救成功率。氣管內(nèi)藥液反流是固爾蘇應(yīng)用的常見問題,發(fā)生于氣管內(nèi)給藥初期,可導(dǎo)致低氧血癥。為避免或減少藥液反流,主張采用氣管內(nèi)分次給藥,并在患兒吸氣相注藥,給藥后立即應(yīng)用復(fù)蘇囊加壓呼吸 2min,以使藥液迅速在肺內(nèi)均勻分布。早期應(yīng)用固爾蘇是N RDS患兒治療成敗的關(guān)鍵,本病越早應(yīng)用固爾蘇效果越好,一旦出現(xiàn)呼吸困即可給藥。預(yù)防性應(yīng)用固爾蘇可補(bǔ)償早產(chǎn)兒缺乏的內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì),降低肺泡表面張力,可以預(yù)防早產(chǎn)兒發(fā)生 NRDS。目前固爾蘇的價(jià)格較昂貴,使其應(yīng)用受到一定的限制,但發(fā)生 NRDS的治療費(fèi)用遠(yuǎn)較預(yù)防性用藥高的多。 Egherts[4]在住院費(fèi)用方面的研究也表明,固爾蘇預(yù)防性應(yīng)用所節(jié)省的費(fèi)用最多。肺表面活性物質(zhì)使用后有可能發(fā)生并發(fā)癥,如肺出血和顱內(nèi)出血,大劑量治療后肺泡迅速擴(kuò)張,肺血管阻力下降,血流增加,在原有缺血損傷血管黏膜的基礎(chǔ)上,血液有形成份漏出造成肺出血。早產(chǎn)兒腦血流自主調(diào)節(jié)功能低下,全身血流動力學(xué)迅速改變,可造成腦血流驟然變化,增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)。固爾蘇的應(yīng)用也可合并肺內(nèi)感染,肺炎的發(fā)生與多種因素有關(guān)[5],但由于用藥需要?dú)夤懿骞?開通氣道,所以易致呼吸道感染,在插管和用藥的過程中應(yīng)注意無菌操作。固爾蘇與 nCPAP聯(lián)合應(yīng)用減少了患兒使用機(jī)械通氣率,減少了并發(fā)癥的發(fā)生,縮短了住院時(shí)間,同時(shí)降低了費(fèi)用,且使用方法簡單,易于操作,方便護(hù)理,便于推廣。

[1] 余加林.新生兒呼吸窘迫綜合征的防治 [J].中國實(shí)用兒科雜志,2003,(18):634-644

[2] 吳瑞萍,胡亞美 ,江載芳 ,等.諸福堂實(shí)用兒科學(xué) [M].第 6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1996,449-454

[3] 許植之,陳自勵(lì).新生兒呼吸系統(tǒng)疾病學(xué) [M].北京:中國醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)出版社,1993,1222-1224

[4] Egbers J,Brand R,Walti H,et al.Mo rtality,severe respiratory distress syndrome and chronic lung disease of the newborn are reduced more after the prophylactic than afer the therapeutic administration of the surfactant curosurf[J].Pediatrics,1997,3(2):100-104

[5] 李杰,樊尋梅,宋國維,等.肺表面活性制劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察 [J].中華兒科雜志,2000,38(5):347