西安交通大學醫學院電鏡室(西安 710061)
陳明霞 任紅蓮※ 何淑瑩※ 樊小軍 王 鵬 劉衍晟
外陰白色病變是以女性外陰皮膚色素減退及皮膚瘙癢為主要特征的慢性疾病,特別是增生型外陰白色病變與外陰癌的發生有一定的關系[1]。本病確診的惟一手段是病理活檢,其細胞形態特征可指導臨床治療。關于本病的臨床資料和光鏡下的形態報道很多,但對該病的電鏡下細胞超微結構報道較少。我院于 2008年1月至 2009年 12月對 43例臨床診斷為增生型外陰白色病變患者病變皮膚在組織學檢查的基礎上進行電鏡觀察,現將結果分析報告如下。
1 臨床資料 43例均為女性,年齡 40~ 57歲,外陰皮膚瘙癢癥狀為 2個月至 11年,婦科檢查見外陰皮膚黏膜增厚變白,臨床診斷為增生型外陰白色病變。
2 檢查方法 局麻下切取患者的外陰皮膚病變組織,標本一半采用常規 4%甲醛固定,送病理檢查;另一半修成 1mm×1mm×3mm的條形組織塊,立即置入 2.5% 戊二醛固定液內 4℃固定 2h以上,磷酸緩沖液浸洗后,1%四氧化鋨后固定,乙醇梯度脫水,環氧樹脂 Epon 812包埋,經半超薄切片光鏡下定位后,超薄切片經醋酸鈾、檸檬酸鉛染色,HIT ACHIH-600電鏡下觀察、拍照。
1 光鏡下結構觀察 43例光鏡下均可見上皮過度角化,角質層增厚,黑色素細胞減少(見圖 1),棘細胞增生明顯,未見到明顯的核異型(見圖 2)。均未發現病變區的皮膚組織有瘤樣細胞的病理改變。
2 電鏡下結構觀察 43例患者病變區電鏡下超微結構基本特征為角質層細胞角化不完全、增厚(見圖3),顆粒層細胞數量較少,核周及細胞質內出現小的空泡狀改變;棘細胞形態不規則,部分病例棘細胞數量增多,細胞核大、畸形,出現多個核仁(見圖 4),細胞間隙明顯增寬,橋粒連接減少(見圖 5),基底層細胞排列松散、紊亂,細胞間橋粒連接也有減少,其間有少量滲出物沉積,基底細胞釘腳增多,排列紊亂(見圖 6),細胞質內線粒體腫脹,內質網擴張,細胞間可見淋巴細胞浸潤(見圖 7),靠近基底的真皮層部分區域溶解呈均質狀,并有大量的細胞增生、凋亡(見圖 8)。其中 15例患者病變區的細胞超微結構可見:上皮層內異型細胞,細胞形狀不規則,細胞核大,核漿比高,核畸形,多個核仁,核內常染色質豐富等瘤細胞樣的改變。

圖1 上皮角質層明顯增厚(LM)

圖2 棘細胞數量較多,未見明顯細胞核畸形(LM)

圖3 角質層細胞角化不完全、增厚

圖4 棘細胞形態不規則,細胞核大、畸形,出現多個核仁

圖5 相鄰細胞間隙增寬,橋粒連接減少

圖6 基底層細胞排列紊亂,細胞間橋粒連接減少,細胞釘腳增多

圖7 細胞間淋巴細胞浸潤

圖8 基底膜下的真皮層局部溶解,大量的細胞增 生,并有凋亡細胞出現
外陰白色病變是一組以女性外陰皮膚及黏膜變性和色素減退為主要特征的慢性疾病,根據病變區皮膚的組織病理學特征可分為增生型、萎縮型和混合型,其發生與免疫功能和遺傳等有關[2~3]。對此病多采用手術局部切除進行治療,但是術后容易復發。已有的研究表明,并不是所有外陰白色病變都會發生外陰癌變,除非病變部位有不典型增生,一般外陰白色病變是不會癌變的[4],可以不必進行手術切除,通過其他非手術的方式進行治療,也能取得較好的效果,這樣既可以減輕患者的心理壓力,又能減少患者生理方面的痛苦。目前對該病的診斷主要是依靠病理活檢,在光鏡下觀察到病變區細胞的病理改變,做出細胞水平的組織學診斷。但是光學顯微鏡的分辨率是有限的,對于有些不典型病例也容易造成漏診,在電鏡下進行病變區細胞超微結構觀察可以彌補這種缺陷。在我們所觀察的 43例病例中,光鏡下均未發現病變區的皮膚組織有瘤樣細胞的病理改變;但在透射電鏡下,患者病變區細胞超微結構共有的基本特征是:顆粒層細胞減少,棘細胞間隙增寬,橋粒連接減少,基底細胞內黑色素顆粒減少。這些形態表現同文獻報道是基本一致的[1,4~5],其中 15例患者病變區的細胞超微結構呈瘤細胞樣的改變:如上皮層內出現異型細胞,細胞形狀不規則,細胞核大,核漿比高,核畸形并出現多個核仁,核內常染色質豐富等,占觀察總例數的 34.88%,這些形態特征與外陰癌前病變的細胞形態特征基本一致。由此推測,對于外陰白色病變患者進行電鏡觀察,可有助于預測組織學尚未見明確改變的外陰增生型白色病變的進展[6]。因本組病例較少,有待進一步進行大樣本的觀察,以期指導臨床及時選擇合理方案進行正確的治療。
[1]王遠萍,王靖華,王世閬,等.外陰營養不良及外陰癌的電子顯微鏡觀察[J].華西醫科大學學報,1994,25(3):345-348.
[2]Carlson JA,Grabowski R,Chichester P.Comparative immure nophenotypic study of lichen sclerosus:epidermotropic CD57+lymphocytes are numerous implications for pathogenesis. Am J Dermatopathol,2000,220():7-16.
[3]Shirer JA Jr,Ray M C.Familial occurrence of lichen sclerosus et atrophicus case.reports of a mother and daughter[J].Arch Dermatol,1987,123:485-488.
[4]卞度宏.外陰白色病變的治療概況 [J].實用婦產科雜志,2003,19(1):1.
[5]張 炎,劉文蘭,范 曄,等.中藥綜合療法治療外陰白斑51例病理分析 [J].時珍國醫國藥,2006,17(7):1147-1149.
[6]武忠弼.超微病理診斷學 [M].上海:上海科學技術出版社,2003:316-317.