河南省洛陽市中心醫院急診科 (洛陽 471009)朱 平 馮青俐
近年來微量蛋白尿不僅是腎功能損傷的指標,也已經成為心血管疾病危險性增加的早期預測指標[1]。有研究發現急性冠脈綜合征患者血尿酸水平常常升高,并伴隨腎功能損傷,參與了疾病的發生發展。目前關于血尿酸與尿微量蛋白的關系尚未進行廣泛研究,本研究旨在觀察急性冠脈綜合征患者血尿酸與尿微量蛋白水平的變化,為臨床工作提供科學理論依據。
1 臨床資料 選自 2007年 10月至 2008年 3月間我院行冠狀動脈造影確診為急性冠脈綜合征 46例(男 24例,女 22例),平均 57.5±8.7歲。 急性心肌梗死組:21例 (男 11例 ,女 10例 ),年齡 55.8± 8.1歲 ,入選標準:發病時間均在 12h內,持續性胸痛至少30min,至少有相鄰兩個導聯 ST段抬高超過 0.2mV,以及血清 CK-MB水平升高超過正常水平上限的兩倍以上;不穩定型心絞痛組(25例,男 13例),女 12例,年齡 57.6±8.5歲,入選標準:有勞累惡化性心絞痛和或靜息心絞痛,在入院前 1周至少發作 2次,持續 1~3min的心絞痛,心電圖出現 ST段水平型或下斜型壓低>0.1mV或 ST段抬高>0.3mV,發作緩解后 ST段改變恢復正?;蚪咏?心肌酶正常。對照組:20例,其中男 12例,女 8例,年齡 57.7±8.6歲,入選標準:無心臟病史,為體檢正常的健康人。
2 檢測方法
2.1 血尿酸 所有入選者于入院后次日清晨采肘靜脈血 2ml,緩慢加入玻璃管中離心 10min左右(3000r/min),分離出血清待測。血清 UA應用酶比色法檢測。嚴格按照試劑盒說明書進行操作,試劑盒購于寧波美康生物科技有限公司。
2.2 微量白蛋白尿 患者于入院后第 24h用無菌空針從尿管內直接抽取標本 3m1,3000r/min離心10min以清除細胞和其他碎片;應用放射免疫法對樣本進行檢測(MAU試劑盒購于北京科美東雅生物技術有限公司),嚴格按照說明書操作。M AU參考值范圍 0.6~ 11mg/mL。
3 冠狀動脈狹窄程度積分評定 冠狀動脈狹窄程度采用累計積分法,并予以積分。具體方法如下:冠狀動脈分為 4支,即左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈,對每支血管病變均予以積分,如 1支血管存在多處病變,則以病變最重處記分為準。狹窄程度 <20%記 0分,25%~ 49%記 1分,50%~ 74%記 2分,75%~ 89%記 3分 ,> 90%記 4分。
4 統計學處理 應用 SPSS10.0軟件包進行統計學分析。計量資料以±s表示,三組間比較采用單因素方差分析,兩組間比較采用 t檢驗,各指標間相關性采用直線相關分析,以 P<0.05為有顯著性差異,P<0.01為有極顯著性差異。
1 冠心病各組 UA、M AU水平變化比較 見表1。

表1 各組 UA M AU水平比較(x-±s)
2 急性冠脈綜合征組 UA水平與冠狀動脈狹窄程度積分比較 急性冠脈綜合征組 UA水平為 307.49±101.92 μmol/L與冠狀動脈狹窄程度積分(6.99±3.02分)相比,r=0.468,P=0.001;急性冠脈綜合征組 M AU為 3.19±1.09 μ g/ml,與冠脈狹窄程度積分(6.99± 3.02分 )比較 ,r=0.305,P=0.04;將急性冠脈綜合征組 UA與 MAU進行直線相關分析發現呈顯著正相關(r=0.319,P=0.031)。
近年來,高 UA血癥在冠心病的發生發展中越來越受到人們的重視。UA是人體內嘌呤類化合物代謝的最終產物,經腎臟排出體外。UA的升高與嘌呤的過量合成和腎臟對尿酸的排出減少有關。流行病學與臨床試驗發現高 UA與多種冠心病危險因素如高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖等有密切關系。有研究發現高UA水平能顯著預測心血管疾病死亡危險,女性較男性更為顯著。Niskanen等全面評估了研究人群的各種危險因素,排出了腎臟功能和糖尿病對心血管危險因素的影響后發現高 UA仍顯著增加心血管死亡危險4.77倍,還增加相對健康人群腦卒中及死亡危險性[2]。在冠心病動脈粥樣硬化形成的過程中,UA直接促進動脈粥樣硬化形成并加速其發展,可能與以下作用有關,首先高 UA水平可促進低密度脂蛋白膽固醇氧化和脂質過氧化;其次高 UA水平多伴有自由基生成增加,并參與炎癥反應,后者在動脈粥樣硬化形成過程中起關鍵性作用[3];另外,高 UA水平還可促進血小板聚集,損傷血管內膜,從而促進急性冠脈綜合征的發生發展。已證實心內膜缺血的過程中,超氧自由基產生增多,隨著動脈硬化和缺血的加重,黃嘌呤氧化酶促進嘌呤轉化為 UA的作用加強,UA產生也增多[4];在冠脈局部缺血狀態下,腺苷釋放增加,而腺苷又可在內皮細胞內代謝為 UA,從而導致 UA水平升高,并于缺血程度呈正相關[5];本研究顯示急性冠脈綜合征患者血UA水平明顯高于對照組,并且 UA與冠脈狹窄積分呈正相關,提示 UA可能與動脈粥樣硬化發展有關。
本研究發現尿酸升高與腎臟功能損傷的早期表現——尿微量蛋白水平增加相關,這與文獻報道[6]一致。UA可能通過激活腎素-血管緊張素系統增加腎小球內壓,致腎臟損傷。UA還可直接引起平滑肌細胞和巨噬細胞侵入腎臟血管內膜,減少腎臟血流,致局部缺氧,乳酸生成增加,尿酸排出減少;同時過高的 UA水平致尿酸結晶,沉積在血管壁上損傷腎結構[6],如此惡性循環參與疾病的發生發展過程。總之,從本研究結果可看出急性冠脈綜合征患者血 UA增加是腎臟疾病進一步發展的危險因子。
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