河南省靈寶市第一人民醫院兒科(靈寶 472500)梁景忠 李彩芳
高膽紅素血癥是新生兒期最常見的證候群,過高的血清間接膽紅素對神經系統有很大的毒性作用,臨床上對高膽紅素血癥引起神經系統損害報道較多,而高膽紅素血癥對心肌及心肌酶有無影響,國內報道較少;由此,我們對新生兒高膽紅素血癥患兒進行血清心肌酶學和肌鈣蛋白進行同步檢測,探討新生兒高膽紅素血癥對心肌的影響及其臨床意義。
1 臨床資料 收集我院 2008~ 2009年收治的資料完整的新生兒高膽紅素血癥患兒 64例,按照新生兒黃疸的分類[1]分為病理性黃疸與生理性黃疸,其中病理性黃疸 32例,胎齡 38.6±0.8周,出生體重 3.58±0.66kg,日齡 1~ 7d;生理性黃疸 31例,胎齡 39.2±0.74周,出生體重 3.47±0.81kg,日齡 1~ 6d;兩組患兒胎齡、出生體重及入院日齡均無顯著性差異(P>0.05)。
2 檢測方法 兩組患兒均于入院次日晨空腹采靜脈血 3ml,分別進行血清膽紅素、谷草轉氨酶(AST),乳酸脫氫酶(LDH)及其同工酶 (LDH1),肌酸磷酸肌酶 (CK)及其同工酶(CK-MB),心肌肌鈣蛋白-1(CTn-1)測定;血清膽紅素采用全自動生化分析儀進行測定,AST、 LDH、 LDH1、CK采用酶學速率法,CK-MB采用免疫抑制法測定其水平。病理性黃疸組于恢復期(7~ 10d)抽血復查上述指標。
3 統計學處理 采用 SPSS10.0統計學軟件進行統計學分析,數據以±s表示,以 P<0.05為有顯著性差異,P<0.01為有極顯著性差異。
1 兩組患兒血清心肌酶學測定結果 見表 1。病理性黃疸與生理性黃疸組血清 AST、 LDH、LDH1、CK、CK-MB等幾項酶學比較,病理性黃疸組均明顯高于生理性黃疸組(P<0.01)。
表1 兩組患兒心肌酶學測定結果(±s,IU/L)

表1 兩組患兒心肌酶學測定結果(±s,IU/L)
注:與生理性黃疸組比較,* P<0.01
組 別 n AST LDH LDH1 CK CK-M B病理性 黃疸組 33 68.32± 36.43* 932± 632.5* 59.86± 48.2* 584± 302.36* 264± 167.4*生理性 黃疸組 31 33.22± 12.36 103± 32.5 16.40± 5.82 406± 128.42 90.5±15.6
2 兩組患兒血清 CTn-1測定結果 見表 2。病理性黃疸組血清 CTn-1陽性率為 93.9%,而生理性黃疸組血清 CTn-1陽性率為 5.23%,兩組間具有極顯著性差異(P<0.01)。
3 病理性黃疸組血清心肌酶學動態變化及其與膽紅素水平相關性 見表 3。病理性黃疸組入院次日血清心肌酶均高于生理性黃疸組,心肌酶學各項指標與黃疸程度呈正相關關系(r= 0.892,P<0.05)。而恢復期各項指標明顯降低,除 LDH外,各項指標與急性期相比均具有顯著性差異(P<0.05)。與生理性黃疸組比較均無顯著性差異(P>0.05)。
表2 兩組患兒 CTn-1測定結果(±s,IU/L)

表2 兩組患兒 CTn-1測定結果(±s,IU/L)
注:*與生理性黃疸組比較 ,χ2=66.2,P<0.01
組 別 n 陽性 陰性 陽性率病理性黃疸組 33 31 2 93.9%*生理性黃疸組 31 2 29 6.4%
表3 病理性黃疸組病程中各項心肌酶學指標變化測定結(±s,IU/L)

表3 病理性黃疸組病程中各項心肌酶學指標變化測定結(±s,IU/L)
注:與恢復期比較,* P<0.01;與恢復期比較,** P<0.01;與生理性黃疸組比較,▲ P均>0.05
組 別 n AST LDH LDH1 CK CK-M B生理性 黃疸組 31 33.22± 12.36 103± 32.5 16.40± 5.82 406± 128.42 90.5±15.6急 性 期 33 68.32± 36.43* 932± 632.5* 59.86± 48.2* 584± 302.36** 264± 167.4*恢 復 期 28 35.32±12.36▲ 90.3± 31.65▲ 14.22±4.52▲ 520±266.38▲ 104±18.2▲
新生兒期由于其解剖生理特點加之病理因素的參與,極易發生高膽紅素血癥,且以非結合膽紅素為主。非結合膽紅素為脂溶性,易透過生物膜和血腦屏障,并可與細胞膜形成磷脂復合物,從而改變質膜的組成和功能,使細胞膜的一些重要酶類和 Na+-K+-AT P酶及線小粒體電傳遞鏈的有關酶發生改變,以致細胞膜電位、能量代謝和神經遞質的生成發生障礙。有報道,非結合膽紅素能抑制細胞的蛋白質合成和糖原分解過程[2],從而造成細胞生存的能量不足,且體內蓄積過多時有嚴重的毒性作用,心臟也會同時受累。
高膽紅素血癥對心肌損害國外自 20世紀 60年代就已進行過研究,近年來進一步研究發現高膽紅素血癥對心肌損害主要表現在心肌酶譜、心電圖、心功能和心臟病理等方面[3];心肌酶譜是目前常用的與心肌損害有關的酶學檢查,若心肌受損這些酶可以釋放入血,特別是 CK-MB,絕大部分存在于心肌細胞內,CK-MB測定對心肌受損陽性率達 97.5%特異性達 100%;而血清心肌肌鈣蛋白 I或 T可作為心肌損傷最有特異性的指標[4],其特異性和敏感性均優于 CK-MB。本組資料顯示,病理性黃疸新生兒血清心肌酶學各項指標均高于生理性黃疸組,而兩組間 CTn-1陽性率具有顯著性差異,與文獻報道結果基本一致[5]。心肌酶學各項指標與黃疸程度呈正相關關系,經過綜合治療后恢復期測定心肌酶學指標變化,均低于恢復期,除 LDH外均具有顯著性差異,結果提示,新生兒病理性黃疸可引起心肌損害,而這種損害是可逆的,經過退黃及營養心肌治療,可恢復到正常水平;因此在治療新生兒高膽紅素血癥時必須注意心肌損害。
新生兒高膽紅素血癥引起心肌損害的病因及發病機制尚不完全清楚,推測可能與間接膽紅素損傷心肌細胞膜有關,具體機制有待進一步研究。
[1]胡亞美,江載芳.實用兒科學.第 7版.北京:人民衛生出版社,2003:438-440.
[2]吳翠貞.病理生理學.南京:東南大學出版社,1999:208-210.
[3]Tan KL,Skurr BA,Yip YY.Photo therapy and the brain steman ditory evoked response in neonatal hyperbilirubinemia[J].Pediatr,1992,120(2pt2):306.
[4]BodorGS,Portorfiled D,Voss EM,et al.Cardic troponin I is not expressed in fetal and health or disease adult human skeletal muscle tissue[J].Clin Chem,1995,41(12):1710-1715.
[5]劉新暉,黃 玫,孫正香,等.肌鈣蛋白評價新生兒高膽紅素血癥的心肌損傷.中國新生兒科雜志,2008,23(1):50.