依達拉奉對急性腦梗死患者血清高敏感C反應蛋白及IL-8的影響

張 為 周博峰 胡才友 呂 淵 甘文玉

廣西江濱醫院 1)神經內二科 2)檢驗科 南寧 530021

本研究通過依達拉奉治療急性腦梗死,觀察它對血清C反應蛋白含量和白介素8及神經功能的影響,從而揭示其可能的作用機制。

1 材料與方法

1.1對象2007-07～2009-07在我院神經內科住院急性腦梗死患者60例。經頭部CT或M RI檢查證實有梗死灶,符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準,年齡＜75歲,發病在72 h內的腦梗死患者。排除出血性腦梗死、復發性腦梗死、合并嚴重心肝腎功能不全和昏迷者。將60例患者隨機分為治療組30例(依達拉奉治療組),男 18例,女 12例,年齡46～73歲,平均(61.8±6.8)歲;對照組30例,男 16例,女 14例,年齡 49～74歲,平均(62.1±4.3)歲。2組年齡、性別差異無統計學意義。

1.2方法

1.2.1 治療方法:2組基礎治療藥物相同,包括脫水降顱壓、抗血小板聚集、調脂、控制血壓等。治療組予依達拉奉注射液(吉林博大制藥有限公司)30 mg溶于生理鹽250 mL靜滴,2次/d,連用15 d。其他治療同對照組。對照組:給予丹參粉針400 mg溶于生理鹽250 mL靜滴,1次/d,連用15 d。

1.2.2 血清hs-CRP及IL-8檢測:患者在分別入院后次日及治療后7 d及15 d清晨抽取空腹肘靜脈血3 mL,不抗凝,室溫度放置2 h,離心,取血清置于冰箱-20℃保存。采用ELISA法檢測血清hs-CRP及IL-8的水平。

1.2.3 療效判定:治療前后采用美國國立衛生研究院卒中量表(NHSS)分別于治療前后對神經功能缺損程度進行評分。同時檢測血常規、肝腎功能、心電圖進行安全性評價。

1.3統計學方法用SPSS 13.0軟件進行統計分析,計量資料采用s表示,組間比較采用t檢驗,組內不同時間點比較采用F檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后神經功能缺損評分治療組與對照組組內不同時間點間神經功能評分差異均有統計學意義(P＜0.01),治療前最高,隨后逐漸降低;治療組7 d及15 d與對照組神經功能評分比較差異有統計學意義(P＜0.01),治療組神經功能缺損評分明顯低于對照組,見表1。

表1 2組不同時間點神經功能缺損評分 (s)

表1 2組不同時間點神經功能缺損評分 (s)

與對照組比較,☆P＜0.01

組別 n 神經功能缺損評分治療前 治療后7 d 治療后15 d治療組 30 20.52±7.313.13±5.19☆10.28±4.76☆對照組 30 20.48±7.5 16.48±5.41 15.01±5.07

2.2 2組患者不同時間點Hs-CRP及IL-8水平的變化治療組和對照組組內不同時間點hs-CRP水平比較差異有統計學意義(P＜0.01),2組在 7 d時hs-CRP及 IL-8水平最高,與其他時間點比較,差異有統計學意義(P＜0.01),隨著病程延長hs-CRP降低。治療組患者血清hs-CRP及IL-8水平治療前與對照組相比差異無統計學意義(P＞0.05),治療組治療后7 d及15 d hs-CRP及IL-8水平明顯均低于對照組(P＜0.01),見表 2。

表2 2組不同時間點hs-CRP及 IL-8水平的變化 (s,mg/L)

表2 2組不同時間點hs-CRP及 IL-8水平的變化 (s,mg/L)

與對照組比較,☆P＜0.01;不同時間點比較,■P＜0.01

組別 n IL Hs-CRP -8治療前 治療7 d 治療15 d 治療前 治療7 d 治療15 d治療組 30 7.16±3.17 8.46±3.69☆ 2.16±1.34☆■ 29.68±13.47 36.48±15.48☆ 19.23±14.73☆■對照組 30 7.11±3.46 11.26±3.17 3.97±1.68■ 30.41±14.59 38.97±15.42 23.48±15.41■

2.3不良反應2組用藥前后血尿常規、肝功能、腎功能、心電圖均無明顯異常,未出現明顯不良反應。

3 討論

有眾多的研究表明,動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性病變。CRP作為血管炎癥標志物是由活化巨細胞分泌的細胞因子刺激肝細胞產生的反應蛋白,與動脈硬化的發生和演變密切相關,可預測未來心腦血管事件的發生[1]。Pasceri等[2]的研究顯示,CRP能以時間和劑量依賴方式誘導人臍靜脈內皮細胞分泌單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1),使MCP-1水平顯著增高。MCP-1在單核細胞進入動脈粥樣斑塊形成部位的過程中發揮關鍵作用,此外它還具有促凝作用。Pence等[3]的研究結果表明,CRP與疾病嚴重程度呈正相關,CRP在腦血管疾病預后中是一個有效指標。Montaner等[4]研究證實血清CRP水平能反映腦梗死病變的嚴重程度,并與腦梗死的面積有關。IL-8是1987年Yoshimura發現的一種分子量為8～10 kD的多肽,它是一種多源的細胞因子。IL-1、TNF、LPS和PM A均能誘導單核細胞、巨噬細胞、成纖維細胞、內皮細胞等合成和分泌IL-8。眾多研究表明,IL-8有中性粒細胞趨化劑的所有特性,可誘導形態改變、趨化;細胞內游離Ca2+濃度一過性升高;顆粒內含物釋放;黏附蛋白上調,生物活性脂質形成和呼吸爆發,釋放超氧化物和溶酶體酶,從而促進炎癥反應[5],是在炎癥病理過程中起重要作用的細胞因子。目前已有許多研究顯示,IL-8與急性腦梗死亡密切相關。高瑞利等[6]的研究發現,IL-8參與了急性腦梗死后的病理生理過程,并與病灶的大小有關。劉志輝等[7]也報道了腦梗死患者急性期血清和CSF中IL-8水平在大面積腦梗死組及重度神經功能缺損組均顯著高于小面積腦梗死組和神經功能缺損程度較輕組,且血清和CSF中與腦梗死面積及神經功能缺損程度均呈正相關。總之,CRP及IL-8水平與動脈硬化及腦梗死的程度呈正相關。同時又是療效評估、預后檢測指標。

依達拉奉是新型強效的自由基清除劑,它能通過清除自由基,如O2-、NO等,從而抑制脂質過氧化反應,減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫和腦組織損傷,并抑制白三烯的合成,且依達拉奉分子量小,具有親脂性,血腦屏障的通過率可達60%,能夠減少缺血半暗帶的面積,抑制遲發神經元死亡,抑制血管內皮細胞損害,抑制缺血性腦水腫,從而保護腦組織,改善神經功能。本研究顯示依達拉奉組及丹參粉組在治療后7 d CRP及IL-8水平達到最高峰,在治療15 d后CRP及IL-8水平則明顯下降,這與腦梗死急性期的病理生理過程一致。但本研究中依達拉奉組CRP及IL-8水平在7 d及15 d均明顯低于丹參粉組,這說明依達拉奉組在減輕炎癥反應方面要優于丹參,這與神經功能的改善相符。表明依達拉奉作為小分子自由基清除劑,能更好幫助神經功能的恢復,起到腦保護作用,抑制氧化應激來抑制炎癥反應,降低hs-CRP及IL-8水平,從而發揮其保護腦細胞、改善腦梗死預后的作用。Suda等[8]通過對6例大腦半球廣泛梗死的患者進行MRI檢查并分析,從而對依達拉奉的抗水腫效果進行評估,發現依達拉奉能補救梗死灶周圍的缺血半暗帶,明確其是具有細胞保護作用的抗水腫藥物。Xiao等[9]的研究顯示,依達拉奉可通過抑制Fas/FasL信號轉導途徑,避免細胞的凋亡,從而起到保護神經元的作用。雖然目前對依達拉奉保護腦細胞的作用機制還未完全了解,但本研究結果說明,依達拉奉能夠降低hs-CRP和IL-8水平,清除自由基,保護細胞膜,可以延緩腦細胞死亡,減輕神經功能障礙,阻止腦梗死的繼續發展。我們推測降低炎癥因子hs-CRP和IL-8水平可能是依達拉奉發揮腦保護的機制之一。因此開發更多能降低血清hs-CRP和IL-8的藥物對急性腦梗死的治療有好處。

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[4]Montaner J,Fernandez Cadenas I,M olina CA,et al.Poststroke C-reactive protein is a powerful prognostic tool among candidates for thrombolysis[J].Stroke,2006,37:1 205.

[5]Richter J,Ng Sikorski J,Olwwon I,et al.Tumor necrosis factor induced deg ranulation in adherent human neutrophils is dependent on CD 11b/CD 18 integ rin triggered oscillations of cy tosolic free Ca2+[J].Proc Natl Acad Sci USA,1990,87:9 472-9 476.

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[9]Xiao B,Bi FF,Hu YQ,et al.Edaravone neuroprotection effected by suppressing the gene expression of the Fas signal pathway following transient focal ischemia in rats[J].Neurotox Res,2007,12:155-162.