降纖酶聯(lián)合低分子右旋糖酐治療糖尿病并進(jìn)展性腦梗死臨床觀察

徐秋煥 明春梅 宋 芳 陳 濤 丘 爽

湖北棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 棗陽(yáng) 441200

我院自2005-03～2009-03應(yīng)用降纖酶聯(lián)合低分子右旋糖酐治療糖尿病并進(jìn)展性腦梗死65例,取得滿意效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料隨機(jī)收集2型糖尿病進(jìn)展性腦梗死患者130例,均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí),隨機(jī)分為 2組,治療組 66例,男40例,女 26例,平均年齡(62.038±7.76)歲。對(duì)照組64例,男37例,女27例,平均年齡(61.35±7.86)歲。2組治療前按神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)分,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。均排除腦出血、大面積腦梗死。無(wú)嚴(yán)重的全身并發(fā)癥、出血性疾病或出血傾向;未用抗凝劑;用藥前測(cè)凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原均在正常范圍。

1.2治療方法對(duì)照組:胰島素降糖,口服阿司匹林100 mg/d,靜滴血塞通注射液和腦蛋白水解物注射液;治療組:在上述基礎(chǔ)上加用降纖酶首劑10 U+0.9%氯化鈉250 mL靜滴,以后隔日一次,5 U/次,共 2次,總劑量20 U。低分子右旋糖酐250 mL/d加普通胰島素5 U,1次/d,連用7 d。治療21 d一療程。合并高血壓、高血脂、冠心病的患者常規(guī)給予相應(yīng)的藥物治療。

1.3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按1995年全國(guó)第四次會(huì)議通過的神經(jīng)功能缺損程度及生活狀態(tài)進(jìn)行評(píng)分[1]。基本痊愈:功能缺損評(píng)分減少91%～100%,病殘程度0級(jí);顯著進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少46%～90%,病殘程度1～3級(jí);進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少18%～45%;無(wú)變化:功能缺損評(píng)分減少或增加17%以內(nèi);惡化:功能缺損評(píng)分增加18%以上。

1.4不良反應(yīng)觀察期間注意患者癥狀和體征的變化及實(shí)驗(yàn)室檢查方面的不良反應(yīng)。根據(jù)不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),判斷藥物的安全性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較見表1。治療組顯效率72.7%,總有效率89.3%;對(duì)照組顯效率 32.8%,總有效率62.5%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表1 2組臨床療效的比較 [例(%)]

2.2 2組治療前后神經(jīng)功能缺損情況比較見表2。2組患者治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療后2組比較,治療組神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表2 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較 ±s)

表2 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較 ±s)

對(duì)照組治療前后比較,P＜0.01;治療后2組比較,P＜0.01

組別 n 治療前 治療后7 d 14 d 21 d治療組 6622.04±8.01 16.81±6.09 15.21±7.65 13.29±7.61對(duì)照組 6421.85±9.06 20.81±8.70 18.49±8.09 16.31±9.03

2.3不良反應(yīng)用藥后未發(fā)現(xiàn)過敏及其他不良反應(yīng),對(duì)肝腎功能無(wú)明顯影響。

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道,糖尿病患者的血液流變性存在明顯異常,處于高黏、高聚、高凝狀態(tài)[2]。患者受遺傳、胰島素分泌異常、高血脂、微血管病變、高血壓等因素的影響,動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率較高,糖尿病患者高且早,更易發(fā)生腦梗死[3]。

進(jìn)展性腦梗死是指發(fā)生在起病后48～72 h,因腦缺血的進(jìn)展或組織壞死加重而出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化的一類腦梗死。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)腦梗死的研究表明,血漿纖維蛋白原的增高時(shí)腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,高纖維蛋白原水平一方面可以導(dǎo)致血黏稠度的升高,引起血栓形成;另一方面Fbg是促進(jìn)血小板聚集的最主要的血液蛋白質(zhì),血小板膜上含有3個(gè)Fbg黏著受體,Fbg通過分子含有的結(jié)合位點(diǎn)與毗鄰的血小板Fbg受體結(jié)合而是血小板聚集,促進(jìn)血栓形成[4]。因此,梗死的進(jìn)展對(duì)血栓進(jìn)展起很大作用,如何阻止癥狀加重和進(jìn)一步惡化使神經(jīng)功能缺損在短期內(nèi)得到明顯的恢復(fù)將明顯影響血栓患者預(yù)后。

降纖酶取材于蝮蛇蛇毒,能降低血液中纖維蛋白原的Aa鏈,生成可溶性纖維蛋白,間接促進(jìn)血管內(nèi)皮釋放組織型纖維蛋白原激活物,同時(shí)降低纖維酶原激活劑抑制物的活性,減少纖溶抑制酶,還可以降低血液中增高的纖維蛋白原,溶解血栓及血管再通,減少了腦缺血損害[5]。進(jìn)展型腦梗死患者平均動(dòng)脈壓較低,其腦灌注較非進(jìn)展者差,同時(shí)纖維蛋白原水平升高,不僅使血漿黏度增高,且細(xì)胞聚集性增高,而且使全血黏度也增高。從而使梗死發(fā)展,神經(jīng)功能惡化,低分子右旋糖酐為一種血容量擴(kuò)充劑,增加血漿容積,維持有效循環(huán)量和恢復(fù)血壓,產(chǎn)生升壓和改善微循環(huán)作用,增加腦灌注。兩藥從不同的環(huán)節(jié)抗凝、抗血栓,是進(jìn)展性腦梗死安全有效的藥物。

在糖尿病并進(jìn)展性腦梗死的治療過程中,應(yīng)使用胰島素強(qiáng)化治療控制血糖。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)腦中存在胰島素受體,胰島素可與胰島素受體結(jié)合,降低腦細(xì)胞對(duì)糖的攝取,從而降低腦細(xì)胞內(nèi)糖的儲(chǔ)存,減少乳酸產(chǎn)生的底物,從根本上糾正細(xì)胞酸中毒[6],保護(hù)腦細(xì)胞能量代謝,從而減輕局部腦組織缺血、水腫壞死。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì),全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.

[2]楊芳,王中心,吳秀娟.糖尿病患者血液流變性和血脂的變化[J].實(shí)用糖尿病雜志,2002,10(1):24-25.

[3]劉新民.內(nèi)分泌代謝疾病鑒別診斷學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社,1990:370.

[4]吳振東,陳江波.低分子肝素和降纖酶聯(lián)合治療進(jìn)展型腦梗死的療效及安全性研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2005,25(2):150-151.

[5]田勁梅,許貞玉,戎芳.兆科降纖酶的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用前景[J].中國(guó)新藥雜志,1999,8(4):272.

[6]周成業(yè),黃如訓(xùn),曾進(jìn)勝.胰島素治療腎血管性高血壓大鼠腦梗死的試驗(yàn)研究[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2000,13(11):137-139. (收稿2010-06-21)