偏頭痛患者血栓前狀態的研究

潘耀新,蒙蘭青

偏頭痛是臨床上反復或周期性發作的神經 -血管功能障礙性頭痛,是以單側或雙側搏動性頭痛伴有或不伴有視覺先兆為主的一類疾病,為臨床常見病和多發病。臨床研究表明,偏頭痛可誘發腦梗死,為腦梗死的危險因素之一。血栓前狀態(prethrombotic state,PTS)是在血管內皮細胞及凝血、抗凝、纖溶系統以及血流動力學等多種因素綜合作用下,有血栓形成傾向但尚未形成血栓的狀態。血栓前狀態是血栓發生的預警信號之一,及時發現偏頭痛存在血栓前狀態,盡早干預可減少腦梗死的發生。為此,對偏頭痛血栓前狀態進行研究,為腦梗死的Ⅰ級預防提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據偏頭痛的診斷標準[1],選擇 2004年 1月—2008年 10月在我科門診就診的偏頭痛患者 182例(偏頭痛組),其中男 80例,女 102例,年齡 (31±8)歲;同期選取健康體檢者158例作為對照組,排除心、腦、肝、腎疾病患者及出血、血栓性疾病者,對照者的血壓、血脂、血糖及心電圖均無異常,其中男 70例,女 88例,年齡 (29±9)歲。

1.2 方法

1.2.1 標本的采集與保存 所有受試者采血前 2周停服抗血小板制劑及抗凝血酶制劑,于清晨空腹采肘靜脈血 2 ml用 129 mmol/L枸櫞酸鈉按 9∶1抗凝后,按 3 000 r/min,離心 10 min,分離血漿,然后置-70℃中凍存,批量檢測。

1.2.2 檢測方法 D-二聚體 (D-D)檢測試劑盒由上海捷門生物技術有限公司提供,血小板 α顆粒膜蛋白 -140(GMP-140)、血管性血友病因子∶抗原 (vWF∶Ag)酶免試劑盒由上海太陽生物公司提供,按試劑盒說明書采用 ELISA法檢測,反應后在酶標儀上 492 nm波長下測吸光度,再計算其血漿水平。

1.3 統計學方法 采用 SPSS 12統計軟件進行分析,所有數據采用 (x±s)表示,組間比較采用 t(t′)檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

血漿血栓前狀態分子標志物的變化:與對照組比較,偏頭痛組患者血漿 DD、 vWF∶Ag、 GMP-140水平增高,差異有統計學意義 (P＜0.01,見表 1)。

3 討論

從流行病學角度看,只有一級預防才能降低疾病的人群發病率。對于病死率及致殘率很高的腦梗死來說,重視并加強開展一級預防的意義遠遠大于二級預防。腦梗死的一級預防系通過早期改變不健康的生活方式,積極主動地控制各種危險因素,從而達到使腦梗死不發生或推遲發病年齡的目的。國內外多項研究表明,偏頭痛為腦梗死的危險因素之一[2-3],然而,目前偏頭痛誘發腦梗死的機制尚未完全闡明。

表 1 兩組血栓前狀態分子標志物檢測結果比較(x±s)Table 1 Comparison of molecular markers for pre-thrombosis state in two groups

血栓前狀態是多種因素引起的止血、凝血和抗凝系統失調的一種病理過程,具有易導致血栓形成的傾向。血栓前狀態可對是否發生血栓做出預測,因此成為國內外醫學界的研究熱點。檢測凝血激活的某些微量的分子標志物可反映體內高凝狀態或血栓形成等情況。研究表明,血漿 DD、 vWF∶Ag、 GMP-140是檢測血栓前狀態的一級綜合性特異性指標[4],為血栓前狀態的分子標志物。

vWF主要由內皮細胞合成并貯存于其胞質內的 Weibel-Palade小體中,vWF∶Ag是反映血管內皮細胞受損的特異性分子標志物。vWF增高有利于血小板的黏附,并可作為橋梁分別與血管膠原纖維及血小板膜上的糖蛋白受體 (GPIb)黏附,促進血小板黏附及動脈粥樣硬化形成[5]。本研究結果顯示,偏頭痛患者血漿 vWF增高,結合 Harno等[6]研究結果,我們推測偏頭痛時反復血管痙攣收縮引起血管壁損傷,從而造成內皮細胞功能紊亂、受損,導致血漿中vWF∶Ag水平增高 。 GMP-140(P-選擇素)是存在于靜止血小板的 α-顆粒膜的糖蛋白,血小板激活后被釋放,是反映血小板活化和釋放的最特異性標志物[7]。血小板活化不僅可促進其與血管內皮的黏附和聚集,而且還能通過與白細胞的相互作用造成炎癥反應,從而產生超氧陰離子和腫瘤壞死因子,導致血小板與血管內皮的進一步黏附和聚集,同時釋放血栓素,最終導致腦梗死。本研究結果發現,偏頭痛患者血漿 GMP-140水平明顯增高,與Zeller等[8]研究結果相一致,說明偏頭痛患者其血小板活化功能明顯增強。D-D為纖維蛋白單體經活化因子Ⅻ交聯后再經纖溶酶水解產生的特異性降解產物,是目前反映體內纖溶酶活性的理想指標,同時也是評價凝血加速的一個有用指標。本研究發現,偏頭痛患者血漿 D-D水平顯著高于對照組,提示體內凝血系統及纖溶系統均被激活,纖溶活性亢進以維持正常的血液流動,故血漿 D-D水平顯著增高。綜上所述,本研究結果顯示偏頭痛患者存在血栓前狀態,提示對于存在血栓前狀態的偏頭痛患者積極治療偏頭痛的同時,兼顧抗血小板及抗凝治療,可能對降低偏頭痛性腦梗死的發病有益。

1 偏頭痛診斷與防治專家共識組.偏頭痛診斷與防治專家共識 [J].中華內科雜志,2006,45(8):694-695.

2 李海軍,于盈 .偏頭痛與腦梗死關系的臨床觀察 [J].中華神經科雜志,2007,40(6):399-400.

3 Kurth T,Slomke MA,Kase CS.Migraine,headache,and the risk of stroke in women:a prospective study[J].Neurology,2005,64:1020-1026.

4 王淑娟 .關于選擇血栓前狀態實驗室診斷指標的建議 [J].中華醫學檢驗雜志,2005,27(9):340-341.

5 袁洪,李軼男,張夢璽 .老年高血壓患者血管內皮損傷、血小板活化及炎癥因子的改變 [J].中國動脈硬化雜志,2001,9(3):255-256.

6 Harno H,Hirvonen T,Kaunisto MA,et al.Subclinical vestibulocerebellar dysfunction in migraine with and without aura[J].Neurology,2003,61:1748-1752.

7 蘆璐 .高輝老年原發性高血壓患者血栓前狀態的研究 [J].中國老年學雜志,2006,2(26):148-150.

8 Zeller JA,Frahm K,Baron R,et al.Platelet-leukocyte intreaction and platelet activation in migraine:a line to ischemic stroke?[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2004,75:984-987.