妥洛特羅經皮給藥治療嬰幼兒毛細支氣管炎的療效觀察

曲 華,陳琪瑋,敬宏,高 雪,席宏偉

急性毛細支氣管炎是嬰幼兒較常見的下呼吸道感染,多見于 2歲以下嬰幼兒,多數是 1～6個月的小嬰兒,發病與該年齡支氣管的解剖學特點有關。其臨床癥狀似肺炎,且喘憋更顯著[1]。由于毛細支氣管炎至今尚無特效的治療方法,故治療上主要是控制癥狀、防治并發癥等綜合治療。我科在綜合治療的基礎上加用妥洛特羅經皮給藥輔佐治療毛細支氣管炎,取得較好療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2008年 3月—2009年 6月在我院兒科門診確診的毛細支氣管炎患兒 68例,均符合毛細支氣管炎診斷標準[2],并除外心力衰竭、呼吸衰竭等并發癥,除外先天性心臟病、氣管異物等疾病。其中男 36例,女 32例;年齡 3～28個月,其中 ＜6個月 37例,6～28個月 31例;就診時病程:1 d 23例,2 d 24例,3 d 21例。將患兒隨機分為治療組(35例)和對照組 (33例),兩組患兒的性別、年齡、入院前病程間有均衡性。

1.2 治療方法 兩組患兒均采用相同的綜合治療 (抗炎、抗病毒、止咳、化痰等)。治療組另給予妥洛特羅貼劑 (阿米迪貼劑,Amiaid,日本日東電工和雅培日本株式會社合作研制,0.5 mg/帖),睡前貼于前胸。對照組另給予鹽酸丙卡特羅片劑 (美普清片劑)1μg/kg,睡前一次口服。療程均為 7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 主要癥狀、體征消失時間及治療時間。

1.3.2 不良反應及其發生率。

1.3.3 療效評定[2]治愈:治療 7 d,體溫恢復正常,咳嗽、喘憋消失,肺部喘鳴音及濕啰音消失;好轉:咳嗽、喘憋減輕,肺部喘鳴音明顯減少;無效:治療7 d,以上癥狀及體征均無改善。

1.4 統計學方法 采用 SPSS 11.0統計軟件進行統計檢驗。計量資料用 (x±s)表示,組間比較采用 t檢驗;等級資料采用 Wilcoxon秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組主要癥狀、體征消失時間及治療時間比較 治療組患兒的喘憋、肺部喘鳴音、咳嗽消失時間均短于對照組,差異有統計學意義 (P＜0.05);而兩組患兒平均治療時間比較,差異無統計學意義(P＞0.05,見表 1)。

2.2 不良反應及其發生率比較 治療組1例 (2.9%)發生局部皮膚發紅,但程度輕;對照組 7例 (21.2%)發生不良反應,分別為心悸 3例,手顫 4例。治療組不良反應發生率顯著低于對照組,差異有統計學意義 (χ2=3.89,P＜0.05)。

2.3 療效比較 治療后治療組治愈 32例,好轉 2例,無效 1例;對照組治愈27例,好轉 4例,無效 2例。兩組療效比較,差異無統計學意義 (Z=1.1471,P=0.2513)。

表 1 兩組患兒主要癥狀和體征消失時間及治療時間比較 (x±s,d)Table 1 The extinction time of symptoms and physical signs and the average time of therapy between two groups

3 討論

毛細支氣管炎以喘憋為最主要的臨床表現,由于臨床上較難發現未累積肺泡與肺泡間壁的純粹毛細支氣管炎,故國內認為是一種特殊類型的肺炎,有人稱之為喘憋性肺炎[1]。目前多采用抗病毒、止咳、平喘、化痰等綜合治療方法。由于本病患病年齡較小,且以喘憋為主要表現,故平喘治療為關鍵環節之一。目前較多應用β2-受體激動劑來控制喘憋。給藥途徑有口服、霧化吸入、靜脈輸入等。靜脈應用具有較多的毒副作用,故其應用受到一定的限制。近年研究報道霧化吸入平喘藥能取得一定療效,但部分嬰幼兒不能很好地配合以及罐壁對藥物的吸附,致使藥物吸入量不足,喘憋癥狀控制并不理想。

妥洛特羅為臨床上廣泛使用的選擇性β2-受體激動劑,擴張支氣管平滑肌作用強而持久,對心臟的興奮作用較弱,具有一定的抗過敏、促進支氣管纖毛運動和止咳祛痰的作用,多用于緩解呼吸道阻塞性癥狀[3]。早期,國內外已研制出妥洛特羅的氣霧劑、片劑、干糖漿、軟膏和乳劑。氣霧劑雖然起效快、作用強,但療效維持時間短[4];口服劑型療效維持時間比吸入劑長,但療效遜于吸入劑,不良反應亦較多,不能較好地治療晚間哮喘,特別是不能預防清晨哮喘的發作[5];軟膏和乳劑用于皮膚給藥時,比較難以控制給藥劑量,還會弄臟衣物,使用后給人們帶來了諸多不便[5]。透皮給藥系統的出現成為妥洛特羅劑型發展的一次飛躍,與口服給藥方式比較,顯示出了更高的優越性:(1)儲藥型透皮貼劑通過晶體分解系統,可使藥物劑量緩慢釋放,9～12 h達血藥濃度峰值,持續作用24 h,且血藥濃度穩定,這種緩控釋方式給藥,減少了血藥峰谷現象,降低了給藥次數和不良反應發生;(2)妥洛特羅透皮貼劑還可以避免藥物受胃腸道等生理因素的影響,避免藥物對胃腸道生理功能的干擾;(3)無首關效應,提高了藥物的生物利用度;(4)患者使用方便,可以隨時終止使用;(5)不良反應輕微。妥洛特羅貼劑對支氣管哮喘患者的臨床癥狀和最大呼氣流量均有明顯改善,而口服治療經常出現的心悸、震顫等不良反應則較少見。有研究報道妥洛特羅貼劑對慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)的改善率達到了 44.6%,而鹽酸妥洛特羅片劑對 COPD的改善率只有30.1%[4]。

丙卡特羅片劑為目前臨床較為常用的β2-受體激動劑,且在控制喘憋、緩解氣道痙攣方面療效較為確切。本研究應用妥洛特羅經皮給藥治療毛細支氣管炎患兒,在平均治療時間及療效上與丙卡特羅比較無顯著差異,證明其治療小兒毛細支氣管炎同樣有效。同時妥洛特羅在迅速緩解喘憋及咳嗽、促進肺部啰音消失方面明顯優于丙卡特羅。本研究還顯示,妥洛特羅貼劑全身不良反應的發生率明顯低于丙卡特羅片劑,顯示出妥洛特羅貼劑的極大優勢,明顯減少因出現不良反應而終止用藥的病例數。妥洛特羅貼劑給藥者均未發生心悸及手顫不良反應,這可能與緩控釋方式給藥,減少了血藥峰谷現象,降低不良反應發生有關。給藥過程中,妥洛特羅貼劑用藥后局部皮膚發紅的不良反應發生率低,且程度輕,與 Horiguchi等[6]及蘇南等[7]的報道結果一致。同時貼劑給藥方法簡便,并可以隨時終止給藥。本研究中小嬰兒妥洛特羅貼劑治療依從性較口服劑好。總之,妥洛特羅經皮給藥治療毛細支氣管炎具有顯效快、副作用小,患兒依從性好的優勢,是快速緩解患兒喘憋、咳嗽、呼吸困難的有效、安全的方法之一,值得推廣。

1 胡亞美,江載芳 .禇福堂實用兒科學[M].7版 .北京:人民衛生出版社,2008:1199-1200.

2 李興華,王榮國 .兒科疾病診療標準[M].上海:上海醫科大學出版社,1997:119-121.

3 Kume H,Kondo M,Ito Y,et al.Effects of sustained-release tulobuterol on asthma control and beta-adrenoceptor function[J].Clin Exp Pharmacol Physicol,2002,29(12):1076-1083.

4 田村弘,萬獻堯,畢麗巖 .β2-激動劑(尤其是妥洛特羅)貼劑的作用 [J].日本醫學介紹,2003,24(10):444-445.

5 吉小欣,高申 .妥洛特羅經皮給藥系統的研究進展 [J].藥學實踐雜志,2004,22(6):324-326.

6 Horiguchi T,Kondo R,Miyazaki J,et al.Clinical evaluation of a transdermal therapeutic system of the beta2-agonist tulobuterol in patients with mild moderate persistent bronchial asthma[J].Arzneimittelforschung,2004,54:280-285.

7 蘇南,林江濤,楊萌,等 .妥洛特羅貼劑治療輕中度持續支氣管炎哮喘患者的有效性和安全性 [J].中華內科雜志,2007,46(1):39-42.