冠心病患者小而密低密度脂蛋白與血漿同型半胱氨酸水平的關系

寇 璐 秦 勤

近年來，國內外學者在對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）危險因素研究中證實，血脂中低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）特別是LDL－C亞組分之一小而密低密度脂蛋白（sLDL）與動脈粥樣硬化的關系更為密切，是動脈粥樣硬化的新的危險因素之一[1]。同時，經過大規模的動物、臨床研究，高同型半胱氨酸（Hcy）被認為是致動脈粥樣硬化的另一個獨立、重要的危險因素[2]。筆者通過觀察109例行冠脈造影術患者sLDL與血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平，分析其與冠狀動脈狹窄程度的關系，旨在探討二者在冠心病發病中的作用及其相關性。

1 資料與方法

1.1 對象 選擇2002年2月—2003年2月因胸痛等癥狀于我院住院的患者109例，均行冠脈造影檢查，根據冠脈造影結果分為：（1）對照組49例，心電圖示無ST段和T波改變，冠脈造影無固定狹窄。（2）冠心病組60例，3支主要冠狀動脈（左前降支、左回旋支、右冠狀動脈）中至少有1支內徑狹窄≥50%。并根據狹窄累及的冠狀動脈支數將其分為1、2及3支病變組。合并患有先天性心臟病、心肌病、風濕性瓣膜病、肝腎功能異常者均被排除。2組年齡、性別、高血壓、糖尿病及吸煙史比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 冠心病組與對照組一般臨床特征比較

1.2 方法 （1）血脂測定：患者空腹12 h采肘正中靜脈血，總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL－C及高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）采用北京中生生物技術公司生產的試劑盒測定。sLDL采用聚丙烯酰胺凝膠電泳法測定，用sLDL分析軟件測定sLDL/（總LDL－C）百分率。（2）Hcy的測定:采用高壓液相色譜法測定。

1.3 統計學處理 所有分析采用SPSS 11．5軟件完成，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，2組間比較采取t檢驗，多組間各指標比較用方差分析及q檢驗，sLDL與Hcy相關性行Pearson線性相關分析，前向逐步Logistic回歸分析各變量與冠心病的關系，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血脂、sLDL及Hcy水平比較 冠心病組TC、TG、LDL-C、sLDL及 Hcy均比對照組高（P ＜0．05 或 P ＜ 0．01），HDL－C 水平低于對照組 （P ＜0．05），見表2。將冠心病作為因變量，以血漿Hcy水平及血脂水平為自變量進行前向逐步logistic回歸分析，結果顯示Hcy和sLDL為冠心病的危險因素，見表3。

表2 冠心病組與對照組sLDL及Hcy水平比較±s）

表2 冠心病組與對照組sLDL及Hcy水平比較±s）

*P ＜ 0．05，**P ＜ 0．01

對照組冠心病組t 49 60 TC（mmol/L）4.43±0.69 5.69±0.99 4.56*TG（mmol/L）1.66±0.87 2.34±1.11 5.40*HDL-C（mmol/L）1.32±0.25 1.27±0.22 4.39*LDL-C（mmol/L）2.50±0.58 3.22±0.93 5.87*sLDL（%）45.81±4.64 60.27±5.76 6.04*Hcy（μmol/L）10.46±2.41 19.22±7.85 19.83**組別 n

表3 影響冠心病各因素Logistic回歸分析結果

2.2 冠狀動脈不同病變支數與sLDL及Hcy水平的關系 1支組、2支組及3支組HDL-C水平較對照組明顯降低，但其他指標較對照組均升高，其中，隨著病變支數的增加，TC、sLDL及Hcy水平呈逐漸升高趨勢，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01），見表 4。

表4 冠狀動脈不同病變支數與sLDL及Hcy水平比較±s）

表4 冠狀動脈不同病變支數與sLDL及Hcy水平比較±s）

*P ＜ 0．05，**P ＜ 0．01

對照組（1）1 支組（2）2 支組（3）3 支組（4）F q（1）∶（2）（1）∶（3）（1）∶（4）（2）∶（3）（2）∶（4）（3）∶（4）49 18 14 28 TC（mmol/L）4.43±0.69 5.13±0.94 5.68±0.51 6.15±1.00 28.966**5.683*9.256**12.655**5.573*8.972**3.397*TG（mmol/L）1.66±0.87 2.21±1.03 2.26±0.77 2.69±1.32 9.889*4.702*5.252*5.771*1.549 1.071 0.467 HDL-C（mmol/L）1.32±0.25 1.21±0.20 0.93±0.23 0.84±0.24 6.007*3.975*4.026*4.606*1.047 1.054 0.420 LDL-C（mmol/L）2.50±0.58 2.95±0.90 3.07±0.69 3.52±0.99 10.785*5.450*5.574*6.026*1.124 1.576 0.450 sLDL（%）45.81±4.64 57.36±5.52 59.06±2.43 63.25±5.85 57.960**7.112**10.04**14.007**6.699**9.345**4.105*Hcy（mmol/L）10.46±2.41 14.14±3.58 19.72±8.34 23.11±8.06 39.666**6.847**9.544**13.732**5.885*10.188**3.972*組別 n

2.3 血漿Hcy水平與sLDL的相關性 Hcy與TG及sLDL呈正相關，與TC、HDL-C及LDL-C無相關性，見表5。

表5 血漿Hcy與血脂相關性分析結果

3 討論

流行病學研究證實，LDL-C是動脈粥樣硬化斑塊的基本成分，但sLDL較一般的LDL-C有更強的致動脈粥樣硬化作用[1]。研究還證實，高同型半胱氨酸血癥是冠心病的獨立預測因子，不僅可用于判斷冠心病及其嚴重程度，還可用于判斷急性冠脈綜合征和介入治療的預后[3]。本研究結果顯示，冠心病組sLDL在LDL中所占的比例及血漿Hcy水平均顯著高于對照組，且sLDL與血漿Hcy水平呈線性正相關，是冠心病主要的危險因素。

脂代謝的紊亂與動脈粥樣硬化的發展密切相關。國外研究顯示使用梯度凝膠電泳分離法將LDL－C亞組分為2組譜型，譜型A（以體積大而密度小的顆粒即大而輕型為主）和譜型B（以體積小而密度大的顆粒即小而密型為主），sLDL較一般LDL與冠心病發病的關系更為密切，是冠心病的強危險因素；大而輕型LDL與sLDL之間的轉化和血漿TG水平有關，當TG水平升高時，在膽固醇酯轉移蛋白的介導下，LDL中TG含量也相應增加，形成大而輕的LDL，當TG含量進一步增加時，LDL中的TG經肝脂酶作用水解，轉化成小而密的LDL[4]。sLDL致動脈粥樣硬化的可能機制與其構型有關:sLDL與LDL受體親和力低,一方面因其體積小容易侵入血管壁，并與動脈內膜蛋白多糖親和力強，易沉積于血管內膜；另一方面不容易經血漿LDL受體途徑清除。另外，sLDL容易被氧化修飾,被巨噬細胞攝取而形成泡沫細胞，而動脈粥樣硬化的早期最明顯的病理特征就是巨噬細胞的形成[5]。本研究結果顯示，冠心病組sLDL在LDL中所占的比例明顯高于對照組，隨著冠狀動脈病變支數的增加，sLDL顯著增高，且與冠心病的發病及病變程度相關，與相關報道一致[6]。

高Hcy血癥近年來幾乎被公認為是致動脈粥樣硬化發生、發展的新的危險因子，與心肌梗死、腦卒中發病有關，并與疾病的預后相關，血漿Hcy水平越高，遠期生存率越低[7]。高Hcy導致冠心病的機制可能為：（1）損傷血管內皮細胞的附著性，進而引起細胞凋亡，并刺激血管平滑肌細胞增生及鈣化。（2）促進血管平滑肌細胞白介素（IL）-6 mRNA及蛋白的表達，激活了核因子（NF）-κB，導致炎癥反應。（3）促進血栓調節因子的表達，激活凝血因子，促進血小板黏附聚集。（4）促進低密度脂蛋白的氧化,加速脂質沉積動脈壁，改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結構，導致脂肪、糖、蛋白代謝紊亂[8]。本研究結果顯示，冠心病組血漿Hcy水平高于對照組,血漿Hcy水平隨著冠狀動脈病變程度的增加顯著增高,且與冠心病的發病密切相關,是冠心病發病的危險因素。

有文獻報道，血漿Hcy水平只與TG呈正相關，與其他血脂水平關系不明顯[9]。本研究顯示Hcy與TG及sLDL呈正相關，可能是因血漿Hcy水平的變化與介導其合成的甲基四氫葉酸還原酶基因677位C/T基因多態性相關，變異的基因可導致血漿Hcy水平與TG水平同時升高，而當血TG水平較高時（>2.0 mmol/L），LDL中sLDL所占比例升高，Hcy與sLDL此種相關性的存在，進一步增加冠心病的危險性[10]。因此，sLDL及血漿Hcy水平可能成為預測心血管事件的生化指標，檢測二者水平對冠心病的預防、診斷和治療具有重要臨床價值。但sLDL及Hcy的某些致病機制尚不明確，有待進一步研究。

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