43例燈盞花素注射液不良反應報告分析

朱婉貞

（浙江省衢州市人民醫院，浙江 衢州 324000）

燈盞花素注射液是從菊科植物燈盞花中提取有效成分而制成的中藥制劑，主要成分為黃酮、燈盞花乙素、燈盞花甲素，具有輕度強心、擴張微細血管、提高心肌功能、改善心腦供血、降低白細胞自發活化率等藥理作用[1]，臨床上主要用于心腦血管病的治療。近年隨著其臨床應用的日益廣泛，相關藥物不良反應（ADR）的報道也越來越多。筆者通過對近10年國內公開報道的燈盞花素注射液所致ADR進行了綜合分析，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

以“燈盞花素注射液”、“不良反應”為關鍵詞，對1999—2008年國內外公開發行的醫藥期刊目錄數據庫進行檢索，收集到43例燈盞花素注射液所致ADR，共涉及醫藥期刊18種。按照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》中的因果關系分析評價標準，對患者性別、年齡、給藥途徑及ADR類型、發生時間、臨床表現進行綜合評價。

2 結果

2.1 患者年齡、性別

43例 ADR患者中，男25例，女18例，男女構成比為1.39∶1；年齡最小21歲，最大 84歲，60歲以上 23例。具體情況見表1。

2.2 給藥途徑

所有發生ADR的患者中，除1例給藥途徑為肌肉注射外，其余均為靜脈滴注。

2.3 發生時間

燈盞花素注射液所致ADR可發生在用藥后的幾分鐘到數天的整個療程內，其中9例（20.93%）發生于用藥后5～10 min，11例（25.58% ）發生于用藥后11～30 min，8例（18.60% ）發生于用藥后31～60 min，2 例 （4.65% ）發生于用藥后 61 min～24 h，13 例（30.23%）發生于用藥后2～15 d。

2.4 涉及的主要器官、系統和臨床表現

燈盞花素注射液所致ADR涉及皮膚、消化系統、心血管系統等全身多個器官/系統，其臨床表現及病例分布詳見表2。

表2 ADR涉及的器官、系統及臨床表現[例（%）]

2.5 因果關系評定及轉歸

依照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》中的因果關系分析評價標準，因果關系評定分為肯定、很可能、可能有關、可能無關、未評價、無法評價。43例發生ADR的患者中，因果關系為肯定32例，很可能6例，可能有關5例；經停藥或對癥治療后病情全部好轉或治愈。

3 分析與討論

表1顯示，燈盞花素注射液所致ADR多發生于老年人，可能與老年人器官功能減退、藥物耐受性差且好發心血管疾病有關。因此，對老年人應用該藥時須密切關注病情變化，一旦發生ADR，應立即停藥并對癥治療，以減少ADR的危害。另外，ADR不一定發生在用藥早期，有時會出現遲發型變態反應，與有關報道相符[2]，故應加強整個用藥過程中的護理觀察。

表2顯示，燈盞花素注射液所致ADR的臨床表現涉及多個器官和系統。有效成分復雜、純度不高、制劑質量不穩定是中藥制劑引發ADR的主要原因[3]。另外，輸液環境、患者體質、輸液速度也可誘發ADR。統計顯示，ADR累及最多的是皮膚和附件，這可能是因為損害較表淺，且常伴有瘙癢等明顯自覺癥狀，容易被發現。其次是心血管系統反應，其中5例系患者自行改變了藥物滴注速度后發生的，可能是滴速過快使藥物蓄積，導致負性肌力作用過強所致[4]。過敏反應中尤其值得注意的是過敏性休克4例，可能與藥物含有一些過敏介質如雜質、微粒、內毒素等有關。燈盞花素水溶液呈弱堿性（pH為7.0～7.5），當pH過低時易析出結晶[5]，使不溶性微粒數增加，而微粒是引起慢性輸液反應如肉芽腫、肺栓塞、靜脈炎的主要原因[6]。燈盞花素注射液與一些輸液配伍后，理化性質發生改變，也可能使不溶性微粒數增加。因此在臨床應用中，應選擇適宜的溶劑如0.9%氯化鈉注射液，并控制輸液速度，根據藥物的性質和患者的體質合理調整滴速，盡量減少ADR的發生。

燈盞花素注射液是治療心血管疾病的有效中藥制劑，對其所致ADR應予重視。生產企業也應逐步改進生產工藝，提高藥物純度和質量檢驗標準。醫護人員則須嚴格按照藥品適應證慎重選擇使用；使用前注意詢問患者的過敏史，仔細檢查藥液的澄明度；使用中參照藥品說明書的規定進行溶解稀釋，盡量不與其他藥物配伍；注意其劑量的安全使用范圍，控制輸液過程中的滴速，密切觀察患者的反應，做好整個治療過程的ADR監測、護理和報告工作。

[1]王金芳，牟忠顏，張 艷.燈盞花素注射液過敏反應2例報道[J].中國中醫急癥，2006，3（3）：226.

[2]楊靚靚，陸雪梅，華滿堂.燈盞花素注射液靜脈滴注致局部皮膚瘙癢1例[J]. 實用醫學雜志，2008，24（24）：4160.

[3]韓麗萍，張延軍，趙樹進.中藥注射液不良反應特點及成因[J].中國醫院藥學雜志，2002，22（11）：705.

[4]劉 芳，吳曉君.燈盞花素致心血管嚴重不良反應1例[J].心血管康復醫學雜志，2001，6（3）：274.

[5]李俊懿，朱興量.提高燈盞花素注射液澄明度的工藝研究[J].廣東藥學，2004，14（1）：30-31.

[6]梁小巖，雷桂華，曾偉強，等.輸液不良反應原因的系統分析與控制對策[J]. 中國醫院藥學雜志，2006，26（1）：111.