Lp（a）與2型糖尿病并發冠心病的關系

雷 田 劉 婷

脂蛋白（a），簡稱Lp（a），是一種特殊獨立的脂蛋白，是1963年挪威遺傳學家Berg在研究低密度脂蛋白的遺傳變異時發現的。80年代末，人們發現，它是一種能獨立地引起動脈粥樣硬化進而并發心腦血管疾病的危險因子，因而對它的研究日益受到重視。近年來，有研究表明：2型糖尿病患者血清Lp（a）水平與一般人群相比有顯著差異，尤其是2型糖尿病有并發癥者[1]。本文就以2型糖尿病最常見的并發癥——冠心病為研究對象，通過測定2型糖尿病并發冠心病患者的血清Lp（a）水平，統計相關資料，以探討Lp（a）與糖尿病并發冠心病的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象

選擇2型糖尿病患者100例（男50例，女50例），診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準。分為單純糖尿病組50例（男24例，女26例），年齡為（52±8）歲，病程1個月～5年，無任何并發癥，肝腎功能均正常；糖尿病合并冠心病組50例（男26例，女24例），年齡為53±7歲，病程5～15年。健康對照組40例，年齡（52±8）歲，肝腎功能均正常，無糖尿病及其他心腦血管疾病，無出血及血栓史。

1.2 方法

受試者禁食12h，次日清晨空腹抽取靜脈血，分離血清。在日立7170全自動生化儀上測定Lp（a）濃度。

1.3 統計學處理

2 結 果（表1）

上述結果顯示單純糖尿病組血清Lp（a）濃度明顯高于健康對照組，而糖尿病并發冠心病組Lp（a）濃度又明顯高于單純糖尿病組。

表1 健康對照組、單純糖尿病組、糖尿病合并癥組Lp（a）濃度比較

3 討 論

3.1 Lp（a）是一種富含膽固醇的脂蛋白微粒，核心部分為中性脂質和apoB100分子，其外圍包繞著親水性的apo（a），倆者以二硫鍵共價連接，其中apo（a）是Lp（a）的特征性糖蛋白成分，由信號肽，多個重復排列的KringleⅣ結構，一個KringleⅤ結構及無酶活性的絲氨酸蛋白水解酶區域組成。Apo（a）羧基端蛋白水解酶區域約有85%的氨基酸組成與PLG相同，倆者均含有相同的賴氨酸結合位點，因此認為它是PLG基因家族的一員。Lp（a）為一獨立的脂蛋白，其濃度與性別，年齡無關，不受環境，生活方式，一般降脂藥物的影響，而受遺傳因素的控制[2]。正常情況下，人群中濃度個體差異極大，范圍可在0～1000mg/L。這種差異最主要由apo（a）基因位點來決定的。一般認為，濃度＞300mg/L即為異常。

3.2 動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是2型糖尿病患者的最嚴重的并發癥之一，是其最主要的致死因素。多年以來，對它的研究一直受到重視。動脈粥樣硬化是一個復雜的慢性血管炎癥性改變過程，多種因素都參與或影響了這一過程。早在1988年，Hef l er等就對Lp（a）與糖尿病并發冠心病的關系進行了研究，其結果表明：Lp（a）是動脈粥樣硬化的獨立危險因素。一方面，Lp（a）通過促進內皮細胞，平滑肌細胞對它的氧化修飾及巨噬細胞對氧化型脂蛋白（a）結合和攝取，促進泡沫細胞的形成等多種機制導致動脈粥樣硬化的發生[3]。另一方面，Lp（a）的糖蛋白部分結構非常相似于纖溶酶，可部分競爭性的與纖維蛋白及纖維蛋白原結合，阻止組織型纖溶酶原激活物（t-PA）與纖維蛋白結合，同時抑制依賴t-PA而形成的纖溶酶對纖維蛋白的降解過程，從而延長纖維蛋白水解時間，促進血栓形成[4]。病理學方面;Walton等用免疫熒光技術發現動脈粥樣硬化組織中有Lp（a），Rath等用生化方法定量測定了動脈粥樣硬化組織中Lp（a）的含量與血清中的Lp（a）水平相關。以上均支持Lp（a）致動脈粥樣硬化作用[5]。2型糖尿病患者多合并脂代謝紊亂及脂蛋白合成異常，從而易并發冠狀動脈等微血管的硬化等疾病，故血清中Lp（a）水平明顯高于一般人群，而高水平的Lp（a）通過上述致動脈粥樣硬化及抗纖溶作用又加速了糖尿病患者并發冠心病的進程。綜上所述，血清Lp（a）在2型糖尿病并發冠心病的發生發展中起著重要作用。

因此，在2型糖尿病的治療中，我們應設法降低血清Lp（a）的水平，以預防或延緩冠心病的發生發展。目前對高Lp（a）的治療已經開展了大量的工作：關于降低Lp（a）的藥物有許多，常見的有w-3脂肪酸、魚肝油等降脂藥物，還有用促腎上腺皮質激素，短期治療可降低血漿Lp（a）濃度，用合成類固醇羥甲雄吡唑和絕經后雌激素替代療法也可以降低Lp（a）濃度。但由于Lp（a）不受飲食、運動等的影響，所以尚無特效的藥物來降低Lp（a）的濃度。至于預防Lp（a）水平的升高，有報道稱飲食中補充維生素C、維生素E、胡蘿卜素等維生素或適當攝取抗氧化劑類藥物，可降低Lp（a）在體內的氧化修飾，從而達到預防及輔助治療動脈粥樣硬化等心、腦血管栓塞性疾病的目的，但其療效還須進一步證實。

[1]任長東. 脂蛋白(a)的研究進展[J].中國現代醫生,2008,46(5):38-39.

[2]王蔚.2型糖尿病患者檢測血清脂蛋白(a)的意義[J].臨床醫藥實踐雜志,2008,17(4):268-269.

[3]王彥君,陳曦,遲寶榮.以Lp(a)為指標進行的糖尿病慢性并發癥的預防[J].中國實驗診斷學,2008,12(3):363-365

[4]徐靜,王玉環,吳海琴,張春紅,等.2型糖尿病患者血清Lp(a)水平及其與血管并發癥的關系[J].西安醫科大學學報,2000,21(5):437-438.

[5]李興,許愛梅.Lp(a)與NIDDM心血管并發癥關系的探討[J].山西醫藥雜志,1993,22(6):421-422.