全身紅光治療對燒傷創面愈合的有效性和安全性評價

【作者】劉健，方慶偉，鄭捷新，竇懿，張勤，廖鎮江，林才，徐建軍

1 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院灼傷整形科，上海，200025

2 解放軍第一一八醫院燒傷科，浙江，溫州，325000

3 溫州醫學院第一附屬醫院燒傷科，浙江，溫州，325000

紅光治療是通過物理學方法濾去其他光線，包括對皮膚有損害的紫外線以及具有熱效應的紅外線部分，僅保留600-700 nm波段的紅光照射人體，被人體細胞線粒體強烈吸收的紅光，通過光化學作用，促進物質代謝，使細胞活性加強，并提高機體免疫力和創面內巨噬細胞吞噬功能，促進上皮細胞、成纖維細胞的再生與損傷毛細血管的修復，能夠加速創面愈合[1，2]。丹麥臨床醫學家奈爾斯·賴伯格·芬森嘗試采用紅光療法治療天花和狼瘡病人獲得成功，因此而得到1903年的諾貝爾生理醫學獎。近二十年來隨著醫學界創面愈合機理認識的加深，開始重視紅光促進創面愈合的研究。成鵬等[2]對紅光照射大鼠潰瘍創面的試驗病理發現，紅光照射后，上皮細胞及毛細血管增生明顯，高倍視野下可見9-12個毛細血管結構，成纖維細胞豐富，排列整齊。因而，推測紅光通過光量子的生物刺激作用，提高創面內巨噬細胞吞噬功能，促進上皮細胞、成纖維細胞的再生，有利于創面的修復，并利用損傷修復的毛細血管提供營養，從而加速創面的愈合。Zhang等研究表明紅光照射可刺激表皮生長因子(EGF)分泌，促進細胞增殖[3]。研究表明紅光治療創面愈合具有以下特點：1.縮短創面愈合時間；2.減輕愈合過程中疼痛[1,2]。

本研究分析了138例燒傷患者應用PDT-FL-201型吊頂式全身紅光治療機治療深II度燒傷創面的效果，對其治療的安全性和有效性進行評價，并探討其對燒傷創面修復影響的可能機制。

1 材料與方法

1.1 病例資料

1.1.1 病例選擇

年齡在18-65歲，男女不限。

目標創面為深III度的燒傷、整形手術、急性創傷、慢性創面等。皮膚損傷或燒傷創面面積小于體表總面積的50%，Ⅲ度燒傷的創面＜20%。排除病例有：創面積大于體表總面積的50%，III度燒傷創面＞20%；或者電擊傷、化學燒傷、擠壓傷造成的特殊原因燒傷；或燒傷合并復合創傷；創面愈合需要藥物者、血卟啉癥患者、對紅光過敏者、孕婦及哺乳期婦女、慢性腎臟疾病、腎功能不全者、肝臟疾病、心腦血管、肝、腎和血液系統嚴重原發性疾病、惡性腫瘤患者等。

1.1.2 隨機分組

采用SAS程序隨機按1:1比例隨機分入治療組和對照組。本研究共138病例，在A、B二個醫院中進行，A為上海交通大學附屬瑞金醫院入選72例（治療組和對照組各36例），B為溫州醫學院第一附屬醫院入選66例（治療組和對照組各33例）。

1.2 儀器、方法

1.2.1 儀器

PDT-FL-201型吊頂式全身紅光治療機（上海大有光動力技術有限公司研制）。依據不同治療需求，保持環境溫度25-30oC，濕度低于60%。若環境溫度高于30oC，或環境濕度過高，請停止治療并在CRF表上注明。在研究中治療組和對照組傷口護理方案相同。

1.2.2 方法

① 治療組：取仰臥或俯臥位，佩戴特制防護護目鏡，創面覆蓋5 cm以內的敷料；

② 將紅光治療機對準患者創面，距離10-15cm；

③ 每日照射 30分鐘，直至觀察目標創面愈合。

④ 對照組：常規治療。

1.3 觀察內容

每位患者在接受治療后需隔天觀察，直至創面完全愈合。在傷后第7天、第10天、第14天、第21天和痊愈當天進行臨床相關指標血常規、尿常規、尿hCG、肝腎功能、血糖等檢查，觀察創面愈合率和完全愈合時間。

1.4 安全性評價

1.4.1 療效指標

根據創面愈合的百分比進行的療效判斷。主要療效指標為創面愈合100%愈合時間。根據治療指數分痊愈、顯效、進步及無效。

治療指數＝（治療前面積－治療后面積）/治療前面積× 100%

痊愈：治療指數≥ 90% ；顯效：治療指數＜90%，≥ 60%；進步：治療指數＜60%，≥20%；無效：治療指數＜20%。有效率＝痊愈率＋顯效率＋進步率

1.4.2 安全性判斷

實驗室指標變化以及不良反應發生率。不良反應發生率＝（不良反應數/總例數）×100%；

由上海交通大學基礎醫學院生物統計教研室采用SAS6.12統計分析軟件進行計算。不同組別的計量資料采用MEAN±SD和Median(Min～Max)進行統計描述，其他計量資料采用雙側t檢驗，計數資料采用x2檢驗或精確概率法，療效指標外的等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗，P值小于或等于0.05將被認為檢驗的差別有統計意義。

2 結果

2.1 治療前

二組年齡、體溫、心率、呼吸、性別、受傷總面積、創傷類型、分泌物、創緣反應均具可比性（P＞0.05）。

2.2 人口學特點

治療組與對照組患者人口學特征經雙因素方差分析組間差別無顯著性意義(P＞0.05)，即各組間患者均衡性良好，具體數據見表1。

表1 患者人口學特點Tab.1 Demotlogical feature of the patients

表2 兩組依從性情況及比較Tab.2 Comparision of patients’ compliance between the two groups

2.3 依從性

治療組與對照組患者依從性比較見表2

2.4 有效性指標

2.4.1 治療組創面愈合天數為19.86±2.43天，中位數為18.00(17.00～20.00) 天，對照組創面愈合天數為21.02±2.97天 ，中位數為20.00(18.00～23.00)天，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 深II度創面治療組和對照組愈合時間的比較Tab.3 Comparision of the time of wound recovery between the two groups

2.4.2 創面愈合百分比

3）從系統工程角度來看，以降低泵壓作為節能的直接手段，面向單井、管線與注配間，綜合應用地面工程、采油工程和油藏工程的措施開展綜合性節能降耗工作，對注水系統節能降耗有一定的指導意義。

治療組第10天創面愈合百分比與對照組比較無統計學意義；治療組第14天、第21天創面愈合百分比高于對照組，兩組差異有統計學意義，見表4。

表4 深II度創面治療組和對照組愈合百分比（%）比較Tab.4 Comparision of the wound recovery percentage between the two groups at different time

2.4.3 總療效情況比較

治療組14天總療效均比對照組高，差異有統計學意義；傷后21天兩組均趨向自愈，差異無統計學意義，見表5。

表5 治療組和對照組總療效評定比較Tab.5 Comparision of the clinical effect of general red light therapy between the two groups at different time

2.4.4 治療組和對照組換藥時疼痛強度比較

治療組第10天、14天換藥時疼痛強度均比對照組高，差異有統計學意義；傷后21天兩組均趨向自愈，差異無統計學意義，見表6。

2.5 安全性

2.5.1 治療組無不良反應發生。

實驗室檢查指標無顯著性差異，見表7。個別實驗室檢查的異常主要與大面積燒傷本身有關，隨著病程的演進自行緩解，未見與藥物相關的異常。

表6 傷后10天、14天、21天疼痛情況和組間比較Tab.6 Comparision of the pain relief between the two groups at different time

3 討論

600-700 nm波段的紅光對人體組織的穿透性較強，在穿過厚度為5 cm的敷料后還可深入人體組織10～15 mm。紅光對銀離子化合物無反射，也不使磺胺嘧啶銀創面外用藥結構或藥效變化[4,5]。紅光照射人體后，被人體細胞線粒體強烈吸收，通過光化學作用，促進物質代謝、使細胞活性加強，并提高機體免疫力和創面內巨噬細胞吞噬功能，促進上皮細胞、成纖維細胞的再生和損傷毛細血管的修復，能夠加速創面愈合。Reddy等[6]應用紅光照射糖尿病小鼠的實驗研究中發現，632 nm的紅光可以使照射組小鼠的傷口愈合強度、拉力、負重力和堅韌度比對照組明顯提高，總膠原濃度也明顯升高.schindl等[7]應用紅光照射不同原因導致的難治性潰瘍患者，所有患者的潰瘍在足夠的照射后均能愈合，且無明顯毒副作用。

表7 治療前與治療后實驗室檢查指標的變化情況與兩組比較Tab.7 Comparision of the lab criteria of the patients before and after treatment between the two groups at different time

動物試驗證明，紅光照射可增強實驗動物線粒體過氧化氫酶活性，提高細胞新陳代謝水平，使糖原、蛋白生物合成增加，促進細胞合成和傷口愈合[8-10]。成鵬等[2]用紅光照射大鼠潰瘍創面的病理研究表明，紅光照射后上皮細胞及毛細血管增生明顯，高倍視野下可見9-12個毛細血管結構，成纖維細胞豐富，排列整齊。因而，推測紅光通過光量子的生物刺激作用，提高創面內巨噬細胞吞噬功能，促進上皮細胞、成纖維細胞的再生，有利于創面的修復，并利用損傷修復的毛細血管提供營養，從而加速創面的愈合。Zhang等研究表明紅光照射可刺激表皮生長因子(EGF)分泌，促進細胞增殖，進而影響創面愈合的進程。此外，通過雙抗體夾心法(ABc-ELIsA)測定紅光照射對40名志愿者血管內皮細胞生長因子(VEGF)，血小板衍生生長因子(PDGF)，轉化生長因子(TGF—B1)，堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)含量的影響[8]，進一步從分子生物學角度證實紅光對軟組織創傷及傷口愈合的影響，為紅光照射治療軟組織創傷及傷口愈合適應癥提供了理論依據。

PDT-FL-201型吊頂式全身紅光治療機采用特殊發光材料加工制成的，它只發射中心波長為650±10nm的高純紅光，經光學系統處理均勻輻照于人體[4]，并且無紅外線的熱效應。

本研究采用多中心、隨機、盲法對照的方法，評價PDT-FL-201型吊頂式全身紅光治療機治療早期深II度燒傷為模型的急性創面的安全性和有效性。結果顯示,其治療深II度燒傷創面，治療組和對照組創面愈合時間中位數分別是18天和20天，創面平均愈合時間分別為19.86±2.43天和21.02±2.97天，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。創面愈合百分比傷后第14天分別為 70.25±28.73%和58.36±30.18%，總有效率分別為93.06%和80.56%；傷后第21天創面愈合百分比分別為95.26±10.93%和89.88±18.56%，總有效率分別為100.00%和 95.83 %，兩組差異均有統計學意義。治療組傷后第10天、14天換藥時疼痛強度均比對照組高，差異有統計學意義，可能與創面修復過程中痛覺敏感相關；傷后21天兩組均趨向自愈，差異無統計學意義。

在安全性方面，本研究未發生不良反應。紅光對銀離子化合物無反射，也不使磺胺嘧啶銀創面外用藥結構或藥效變化。由于紅光治療本身并無直接的抗感染作用，因此在臨床應用時若創面感染，在進行創面清創的前提下，可根據患者情況酌情考慮聯合使用抗菌藥物控制感染。本研究中部分病例的實驗室檢查在治療前后有不同程度異常，與使用全身紅光治療沒有明顯的相關性。主要由于燒傷本身所引起的全身炎癥反應及臟器功能損傷后一系列病理生理變化有關。治療后各項實驗室檢查指標的均值在正常值范圍內波動。

綜上所述，紅光治療早期深II度燒傷的急性創面能夠縮短創面愈合時間，減輕愈合過程中疼痛。同時由于采用非接觸性治療，光斑大、照射均勻、穿透深、無紅外線的熱效應，能有效減少交叉感染機會。它是一種適于臨床應用的，可促進創面愈合、減輕患者疼痛的安全有效的治療方法。

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