復方苦參注射液聯合介入化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

邵鵬 余新林 劉祥祥

介入化療是近年來治療惡性腫瘤的重要手段之一，我們應用中藥復方苦參注射劑聯合介入化療治療晚期非小細胞肺癌，觀察其對患者臨床療效、生存率等方面的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年1月至2008年7月我院收治59例晚期非小細胞肺癌，具有病理組織學或細胞學診斷，影像學可評價病灶，Karnofsky評分≥50，預計存活期≥3個月。隨機分為實驗組30例：復方苦參注射液(山西振東制藥生產)+介入化療(男22例，女8例)，年齡41～79歲，平均(60.35±7.26)歲，臨床分期：ⅢB期6例，Ⅳ期24例;對照組29例：單純介入化療(男20例，女9例)，年齡41～79歲，平均(60.82±8.40)歲，臨床分期：ⅢB期6例，Ⅳ期23例。兩組病例在年齡、性別、分期、Karnofsky評分等方面無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予支氣管動脈灌注化療，采用Seldinger技術，局麻下經一側股動脈穿刺插管，將4-5F Cobra導管置于支氣管動脈行DSA，觀察腫瘤供血情況及支氣管動脈走行特點。確認腫瘤血管后緩慢注入化療藥物，化療藥物可選用吉西他濱0.2～1.0 g，卡鉑100～300 mg，表阿霉素20～40 mg，5-Fu 0.75～1.0 g，根據病理分型選用以上2～3種藥物的不同組合。給藥后拔出導管，穿刺點加壓包扎，絕對平臥24 h。4～5周進行1次介入化療。

實驗組同時加用復方苦參注射液20 ml溶于生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，連用14 d為1療程，間歇2～3周。所有病例至少完成2個療程進行療效評價，并且隨訪2年。

1.3 療效標準 參照RECIST實體瘤近期療效評價標準［1］，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)，進展(PD)。生存期計算從治療之日起至死亡或失訪。有效率RR=CR+PR，臨床獲益率CB=CR+PR+SD。毒副反應按WHO標準分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 療效觀察 兩組患者治療后近期療效見表1。

表1 兩組治療后近期療效比較(例，%)

2.2 生存率比較 實驗組患者6、12、24個月生存例數分別為29、19和6，生存率分別為96.7%，63.3%，20.0%;對照組生存例數分別為21、16和5例，生存率分別為72.4%、55.2%和17.2%。實驗組6個月生存率高于對照組(96.7%vs 72.4%)，兩組間差異有顯著性(P＜0.05)，而12和24個月生存率兩組間無顯著差異(P＞0.05)。

2.3 近期藥物毒副反應 兩組化療毒副反應以白細胞下降、胃腸道反應為主。實驗組30例中，白細胞下降5例(16.6%)，其中Ⅱ°1例、Ⅰ°4例，胃腸道反應9例(30.0%)，其中Ⅱ°3例、Ⅰ°6例;對照組29例中，白細胞下降14例(48.3%)，其中Ⅲ°1例、Ⅱ°5例、Ⅰ°8例，胃腸道反應16 例(55.2%)，其中Ⅲ°2例、Ⅱ°7例，Ⅰ°7例。兩組白細胞下降與胃腸道反應發生率比較均有顯著性差異(P＜0.05)。

3 討論

晚期非小細胞肺癌由于大多數已失去手術機會，治療的主要目的則是如何提高有效率、延長患者生存期，盡可能保證較高的生活質量。介入化療因其特有的優勢在惡性腫瘤中的應用日益廣泛，它是通過導管選擇性將化療藥物直接注入腫瘤的一支或多支供血動脈內，以達到提高腫瘤組織藥物濃度、增加抗腫瘤作用的目的。但是，由于介入治療本身的并發癥以及化療藥物產生的毒副反應，嚴重影響了臨床療效及患者的生活質量。如何能降低這些不良反應，提高介入治療的療效是當前面臨的重要問題。

復方苦參注射液是苦參、白土茯苓等多種中藥的復方制劑，其主要成份苦參堿，氧化苦參堿能夠直接殺傷腫瘤細胞、誘導腫瘤細胞分化和促凋亡，其與抗腫瘤化療藥物合用有協同增效作用。而白土茯苓清熱、解毒，可較好地緩解或減輕化療藥物的不良反應，并能提高腫瘤患者免疫功能［2］，達到增效解毒的效果。本研究應用復方苦參注射液聯合介入化療治療晚期非小細胞肺癌，結果顯示，雖然兩組患者在有效率上無明顯差異，但實驗組臨床獲益率卻有顯著提高，主要表現為穩定的患者增多;從生存率來看，12個月和24個月的生存率無明顯變化，但6個月的生存率實驗組有明顯提高，而且毒副反應較對照組明顯減輕，特別是白細胞下降明顯減少。以上結果說明復方苦參注射液配合介入化療能夠穩定腫瘤病灶，減少介入化療的毒副反應、提高近期生存率。我們分析應與下列因素有關：①有效緩解了臨床癥狀晚期肺癌患者大都伴有疼痛、咯血、發熱、食欲下降、睡眠不佳等癥狀。這些癥狀嚴重影響了患者的生理功能和心理狀態，從而促進了腫瘤進展，降低了療效。有研究［3］報道復方苦參注射液聯合硫酸嗎啡控釋片治療晚期惡性腫瘤患者，84.4%的病例可減少嗎啡的用量，口干、便秘等不良反應的發生減少，77.6%的患者精神、食欲、睡眠等有明顯改善。這些癥狀的改善提高了患者的生活質量，使其樹立戰勝疾病的信心，進而提高治療的依從性;②提高機體的免疫功能惡性腫瘤患者細胞免疫功能缺陷與腫瘤的發生、發展及其預后密切相關。馮柏［4］等研究發現復方苦參注射液能夠激活肺癌患者本身已受抑制或受化療藥物影響而功能低下的免疫系統，使機體細胞的免疫功能增強，間接發揮對腫瘤細胞的抑制和殺傷作用。3.降低化療藥物的毒副反應。有研究［5］報道復方苦參注射液配合化療應用，不僅可有效地減輕化療的毒副作用，而且能改善患者骨髓造血功能，升高白細胞，從而提高了化療的耐受性。

本研究也顯示遠期生存率未見明顯提高，考慮研究入組者均為晚期患者，一般情況較差，且治療時機較晚，如能早期發現給予中藥干預，配合其他治療，療效將有進一步提高。此外，缺乏大樣本的隨機對照研究可能也是原因之一。以上觀點均有待進一步研究證明。

綜上所述，在介入化療治療非小細胞肺癌的同時，應用復方苦參注射液能夠起到穩定腫瘤病灶、提高近期生存率，降低毒副反應、提高生活質量的作用，值得臨床推廣應用。

［1］孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊.人民衛生出版社，2007：152.

［2］王友春，馬建黨.復方苦參注射液聯合化療治療胃癌的作用機制探討.中國實用醫藥，2009，4(17)：22-23.

［3］朱梅，丁曄，鄭建英.復方苦參注射液緩解惡性腫瘤晚期疼痛療效觀察.山東醫藥，2009，49(41)：86-87.

［4］馮柏，趙學群.復方苦參注射液對肺癌患者免疫功能的影響.中國藥房，2007，18(33)：2612-2613.

［5］劉俊杰，周成運.苦參素注射液治療56例腫瘤化療后白細胞減少癥.腫瘤學雜志，2005，11(2)：155-156.