米非司酮配伍米索前列醇用于小月份稽留流產的臨床觀察

粟桂香

稽留流產是指胚胎或胎兒死亡滯留宮腔內尚未自然排出者［1］。稽留流產的胚胎或胎盤組織有時機化，與宮壁緊密粘連，造成臨床處理困難。本文將米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流產，收到了滿意效果。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本院2000年1月至2009年12月共收治稽留流產100例，診斷標準為胚胎或胎兒已死亡，但仍滯留于宮腔，尚未自然排出者。表現為停經后出現腹痛或不規則的陰道出血，子宮較停經月份小，經B超提示，胚胎停止發育或無胎心胎動。年齡18～40歲，初孕婦25例，經產婦25例。孕周10～22周，子宮皆小于孕14周大小，(子宮大于孕14周者傳統用乙烯雌酚后行利凡諾引產，不列入本觀察范圍)。用藥前常規檢查血常規、肝腎功能、凝血功能均無異常。100例患者分為兩組:觀察組及對照組，分別為50例，兩組患者年齡、孕次、孕周均無顯著差異。觀察組無對米非司酮過敏者或使用前列腺素類藥物禁忌者，如青光眼、哮喘、高血壓等。

1.2 方法 觀察組入院當天晚口服米非司酮75 mg，次日早上服75 mg(服藥前后2 h禁食)，第三天晨8點口服米索前列醇600μg。若6 h后未見組織物排出或腹痛不明顯者再予陰道后穹隆置米索前列醇200 μg(放藥前將藥物用水稍濕潤利于藥物溶解吸收);繼續觀察6 h，若仍未自然排出者或陰道出血量＞100 ml，則行鉗刮術。對照組采用常規方法，從住院當天開始口服已烯雌酚5 mg，3次/d，連服3 d，第4天行清宮術。用藥后觀察兩組胚胎排出情況、陰道流血量和手術情況。所有病例服藥過程中胚胎或胎兒自然排出后均常規清宮

1.3 臨床療效評價 完全流產:服藥后12 h內有腹痛及陰道出血，見胚胎組織物自然排出，出血不多，不全流產:服藥后12 h內有腹痛、陰道流血，未有組織物排出;或有組織物排出，但流血多;無效:服藥后12 h內無腹痛，無陰道流血。

1.4 統計學分析 計量資料應用t檢驗，計數資料應用χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胚胎或胎兒自然排出率:觀察組用藥后50例患者完全流產41例，占88%。其中7例尚未服用米索前列醇就已排出妊娠組織，囑立刻加服米索前列醇，促進宮內組織排凈;不全流產6例，占12%;無效3例，占6%。胚胎或胎兒自然排出率為92%。而對照組用藥后完全流產2例，共占4%，不全流產3例，共占6%，無效90%，胚胎或胎兒自然排出率為10%，自然排出率顯著低于觀察組，兩者之間差異有非常顯著性(P＜0.05)。

2.2 手術情況 觀察組手術時宮頸變軟，宮口松，無須擴宮可通過7號吸管，并能用小號卵圓鉗行鉗刮術，組織易于搔刮，手術時間(8.1±3.1)min，無發生人流綜合征，無1例再次清宮。對照組除5例胎兒自自然排出不用擴宮外，余下45例，均需擴張宮頸后方能通過7號吸管行鉗刮術，因宮口擴張不充分，胚胎未剝離，操作困難，手術時間(15.6±6.4)min，有5例發生人流綜合征，有5例行再次清宮術。觀察組清宮手術時間顯著短于對照組(P＜0.01)，觀察組出現人工流產綜合征及再次清宮例數均顯著少于對照組(各P＜0.05)。

2.3 陰道出血量 觀察組出血量陰道流血(100±20.5)ml。對照組出血量(180±20.6)ml，兩者之間差異有顯著性(P＜0.01)。

3 討論

稽留流產因胚胎死亡后胎盤溶解，產生凝血活酶不斷進入母體血循環，促進血管內凝血，導致DIC，危及孕婦生命。因孕囊枯萎，胎盤胎膜壞死、機化，與子宮壁粘連，刮宮較困難，易造成子宮穿孔及流血過多［1］，是流產中最難處理的一種。故一旦確診，應盡快清除宮內妊娠物。對于小月份稽留流產，傳統的治療方法是若凝血功能正常，予口服己烯雌酚5 mg，3次/d，連用3～5 d提高子宮平滑肌對縮宮素的敏感性后，再行刮宮術。但因胎盤組織有時機化，與子宮壁粘連緊密，且宮頸軟化效果較差，往往造成擴宮及刮宮難度均較大，手術需時長，且易發生宮內組織殘留，常需要1次以上清宮，甚至發生子宮穿孔等并發癥，不僅患者痛苦大，而且手術操作也較困難。米非司酮為一受體水平抗孕酮藥物，主要作用于子宮內膜受體，與內源性孕酮競爭結合受體，而達到拮抗孕酮的安宮作用，使妊娠絨毛及蛻膜組織變性、壞死，易與宮壁分離而發生流產;同時刺激內源性前列腺素釋放，促使宮頸軟化和誘發宮縮［2］。米索前列醇是一種天然前列腺素E1的類似物，能促進蛻膜、絨毛細胞凋亡，激活子宮平滑肌引起節律性收縮;使宮頸纖維組織軟化、膠原降解、宮頸管松弛［3］。故米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產，兩者配伍作用協同，加快了自然排空宮腔的流產過程，使胚胎更易排出，組織粘連輕，清宮次數少，術中出血少，更易清宮。稽留流產胚胎或胎兒自然排出后均有不同程度宮腔殘留，給予即時清宮可以減少并發癥，對于少數用藥后不能自然排出者，因宮頸軟、宮口已擴張，清宮手術也易于操作。與傳統方法相比，米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產，組織物自然排出率高;同時由于藥物作用使宮頸松弛，可有效避免因擴張宮頸，牽拉子宮等造成人工流產綜合征或子宮穿孔等嚴重并發癥的發生;清宮容易，減輕了宮腔操作給患者帶來的疼痛感受及心理刺激，明顯縮短了手術時間及減少了對子宮內膜的損傷，可降低子宮內膜炎及盆腔感染的發生機率;米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產患者痛苦輕、不良反應小、恢復快，易于被患者接受，是一種較簡便、安全、可靠的方法，值得臨床推廣應用。

［1］樂杰.婦產科學.人民衛生出版社，2004:89-92.

［2］楊瓊珍.米非司酮配伍米索前列醇在稽留流產刮宮術前的應用.中國計劃生育學雜志，2006，3(125):179-180.

［3］方才妹，徐林寶.米非司酮配伍米索前列醇終止10～16周宮內妊娠臨床應用體會.東南國防醫藥，2006，8(1):36-37.