培美曲塞二鈉聯合卡珀治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

蔡建英

（江蘇省如東縣人民醫院藥劑科，江蘇如東 226400）

培美曲塞二鈉聯合卡珀治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

蔡建英

（江蘇省如東縣人民醫院藥劑科，江蘇如東 226400）

目的：比較培美曲塞二鈉及多西紫杉醇聯合卡鉑應用于一線化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者的療效與安全性。方法：選擇既往一線化療失敗或不能耐受的中晚期非小細胞肺癌患者，接受培美曲塞二鈉500 mg/m2+卡珀300 mg/m2治療21例；接受多西紫杉醇75 mg/m2+卡珀300 mg/m2治療20例。入選患者均接受過2個周期以上的化療。結果：治療后兩組有效率分別為33.3%和30.0%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：對于既往一線化療失敗或不能耐受的晚期非小細胞肺癌患者，使用培美曲塞二鈉及多西紫杉醇聯合卡鉑進行化療療效相似，但使用培美曲塞二鈉不良反應更低，值得臨床推廣。

培美曲塞二鈉；多西紫杉醇；肺癌

對治療非小細胞肺癌（NSCLC）目前推薦的二線治療藥物中本院主要應用多西紫杉醇和培美曲塞聯合鉑類，筆者選擇41例患者作總結分析，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

來自本院2007年1月～2009年1月既往一線化療失敗或不能耐受的中晚期NSCLC住院患者41例，其中，男19例，女22例；平均年齡（64.5±2.8）歲。臨床分期：ⅢB期9例，Ⅳ期32例。病理類型：腺癌22例，鱗癌19例。接受培美曲塞二鈉+卡珀化療21例，男10例，女11例。多西紫杉醇+卡珀化療20例，男9例，女11例。兩組患者資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

21 例患者接受培美曲塞二鈉（江蘇豪森公司生產，商品名：普來樂）PEM：500 mg/m2，靜脈滴注大于 10 min；卡珀（齊魯制藥生產）CBP：300 mg/m2，靜脈滴注第1天，21 d為 1個周期。預防用藥：培美曲塞給藥前1周開始，肌內注射維生素B121 000 μg/次，口服葉酸 400 μg/d，到治療結束后 3 周。培美曲塞用藥前日、當日和次日口服地塞米松4 mg/次，2次/d。20例患者接受多西紫杉醇（艾素，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產）75 mg/m2，靜脈滴注 1 h；卡珀（齊魯制藥生產）CBP：300 mg/m2，靜脈滴注第1天，21 d為1個周期。預防用藥：多西紫杉醇用藥前日、當日、次日口服地塞米松7.5 mg/次，2次/d。化療前常規給予5-羥色胺酸受體3（5-HT3）抑制劑預防嘔吐。兩組入選患者均按計劃接受2個周期以上的化療。

1.3 療效評價

療效按照1981年WHO制定的實體瘤近期客觀療效評價標準進行評價，即為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。 有效率（RR）為 CR+PR/總病例數×100%[1-2]。毒副反應按照WHO化療藥物毒性反應分級分為 0～Ⅳ度。生存期從化療第1天開始算起[3]。

1.4 統計學方法

應用SPSS 11.0統計軟件進行統計學分析，計量資料經檢驗符合正態分布，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩治療組均無患者達到CR。培美曲塞二鈉治療組PR 7例，SD 11例，PD 3例，有效率為 33.3%，控制率為 86%（18/21）。多西紫杉醇治療組PR 6例，SD 10例，PD 4例，有效率為30.0%，疾病控制率為80%（16/20）。兩組之間有效率和疾病控制率差異無統計學意義。培美曲塞二鈉組和多西紫杉醇組患者的中位疾病進展時間、中位生存時間和1年生存率差異均無統計學意義。

3 討論

多西紫杉醇是半合成紫杉類化合物。作為晚期NSCLC標準的二線化療藥物，也只有10%～20%的患者有反應[4]。卡鉑為第2代鉑類抗癌藥物，與順鉑相比，抗腫瘤譜更廣，耳、腎毒性和胃腸道反應更輕。培美曲塞二鈉是基于經典抗代謝類藥物基礎上研制的一個新的多靶點抗葉酸化療藥物，通過干擾細胞復制過程中葉酸代謝途徑而發揮抗腫瘤作用[5]。它的多靶點作用能從多個途徑達到抑制腫瘤細胞生長的目的，對耐一、二線化療藥物的腫瘤細胞仍有抑制作用。

本次對比觀察41例晚期一線化療失敗后接受培美曲塞二鈉或多西紫杉醇聯合卡珀的治療，全部患者均完成2個周期以上化療且可評價療效。兩組患者的有效率、中位生存期及1年生存率差異無統計學意義，但培美曲塞二鈉組細胞學毒性及脫發等的發生率明顯低于多西紫杉醇組（均P<0.05），其余不良反應的發生率兩組均相似（P>0.05）。

綜上所述，培美曲塞二鈉聯合卡鉑對一線治療失敗的晚期化療療效肯定，不良反應小且易預防，易處理，患者的耐受性良好，能提高患者化療后的生活質量。且隨著國產培美曲塞二鈉PEM價格的調整，藥物經濟學成本相應降低，故筆者認為，培美曲塞二鈉有望成為我國晚期NSCLC一線治療的標準選擇之一。

[1]周際昌.實用腫瘤內科學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2003:28-234.

[2]張天澤,徐光煒,朱瑞鏞.中國常見惡性腫瘤診療規范[M].北京:北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社,1990:13-22.

[3]母連軍.培美曲塞獲準作為非小細胞肺癌的一線治療藥[J].國外醫藥:抗生素分冊,2008,29(6):285-286.

[4]馬麗霞,韓力,劉顯紅,等.培美曲塞二鈉聯合順鉑治療二線晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中國實用醫藥,2010,(10):5-6.

[5]孟麗娟,王峻,劉福銀,等.老年晚期非小細胞肺癌單藥二線培美曲塞或多西他賽化療的臨床觀察[J].實用老年醫學,2010,24(1):66-68.

R734.2

B

1674-4721（2010）10（a）-053-02

2010-07-02）