創新心絞痛藥物治療改善患者預后——抗心絞痛新藥正式登陸中國

2009-10-10抗心絞痛新藥尼可地爾的上市新聞發布會在第二十屆長城會期間隆重舉行。作為首個用于臨床的 ATP敏感的鉀離子通道開放劑——尼可地爾,是以煙酰胺為基本骨架、同時具有硝酸基的化合物。與傳統的硝酸酯類藥物相比,不僅能有效控制各種類型的心絞痛,還可以顯著減少心血管事件,改善患者預后。中華醫學會心血管病學分會主任委員、長城國際心臟病學會議主席胡大一教授、北京大學人民醫院徐成斌教授、中國醫學科學院協和醫院嚴曉偉教授、北京大學人民醫院孫寧玲教授、北京大學人民醫院劉梅林教授等我國心血管病領域著名專家出席了本次發布會,會議由劉梅林教授主持。

1 創新結構改善預后

據與會的專家介紹,目前心絞痛疾病治療的主要目標有兩個:(1)預防心肌梗死和猝死,改善預后;(2)減輕癥狀和缺血發作,改善患者生活質量。主要的治療手段包括藥物治療及非藥物治療。其中藥物治療分為控制癥狀的藥物 (如硝酸酯、鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑)和改善預后 (減少心血管事件發生風險)的藥物 (如阿司匹林、β-受體阻滯劑、他汀類藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑等)。

從近年來抗心絞痛藥物治療的臨床研究中發現,硝酸酯和鈣離子拮抗劑對于改善心絞痛患者的癥狀作用顯著,但還沒有足夠的證據可以證實其具有顯著減少心血管事件、改善預后的作用;而在減少心血管事件的藥物中,阿司匹林,他汀和血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物發揮出了強大作用,但在有效控制心絞痛癥狀方面仍現不足。對于 β-受體阻滯劑來說,改善預后的證據大多來自心肌梗死后心絞痛患者,對于預防心肌梗死的療效上不確切。因此,與會專家認為,現今臨床急需的新藥物應該具備治療各種類型心絞痛的廣泛適應性,且既能有效控制癥狀、又能改善預后。

資料顯示,基于煙酸結構并結合硝酸基的獨特化學結構的尼可地爾,具有獨特的雙重作用機制:(1)類硝酸酯作用,舒張體循環靜脈和大冠狀動脈,降低心臟前負荷,防治脈狀動脈痙攣;(2)ATP敏感的鉀離子通道開放的作用,舒張小冠狀動脈和阻力血管,增加冠狀動脈血流,降低心臟后負荷。

2002年發表在 《柳葉刀》雜志上的IONA(尼可地爾對心絞痛的影響)研究,是第1個在心絞痛患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照的大型臨床試驗。研究對象為高危穩定性勞力型心絞痛患者,所有患者均接受標準抗心絞痛藥物治療,其中硝酸酯、鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑、阿司匹林和他汀類藥物的用藥比例均超過 50%。該研究共入組了 5126例患者,然后隨機分為兩組,其中 2565例服用尼可地爾 (20～40mg/d),2561例服用安慰劑。整個試驗治療時間為 1～3年,平均隨訪 1.6年。結果表明,與安慰劑組相比,尼可地爾可以顯著降低發生冠心病死亡、非致死性心肌梗死或因心源性胸痛導致的意外住院的風險達 17%(P=0.014),減少發生總心血管事件的風險達 14%(P=0.024),此研究證實,尼可地爾具有改善心絞痛患者預后的作用。

2 應用安全專家認可

新近的臨床研究發現,梗死前的心絞痛能夠有效減少隨后的致死性缺血導致的心肌傷害,臨床上稱為“缺血預適應”。而心肌線粒體內膜上的 ATP敏感的鉀離子通道開放,在缺血預適應中發揮重要的作用。尼可地爾作為 ATP敏感的鉀離子通道開放劑,可以選擇性地開放線粒體上的 ATP敏感的鉀離子通道,起到藥物性預適應的作用,能有效緩解心絞痛患者的癥狀并預防缺血對心肌細胞的損傷。

從相關專家的報告中獲悉,尼可地爾可以在降低心肌耗氧的同時,增加心肌的供氧量,改善心肌缺血。通過對 8349例心絞痛患者使用,喜格邁的療效和安全性得到驗證。結果表明:尼可地爾適用于各種類型的心絞痛患者,包括勞力型心絞痛、心肌梗死后心絞痛、混合性心絞痛、變異型心絞痛和不穩定性心絞痛等,總有效率為 71.8%。同時也有臨床研究證實,在控制心絞痛癥狀上,尼可地爾優于硝酸酯,包括臨床常用的單硝酸異山梨酯和二硝酸異山梨酯;與鈣離子拮抗劑和 β-受體阻滯劑相比,臨床療效與它們相當。而且尼可地爾沒有硝酸酯類藥物的耐藥性特質,無需偏心給藥,可以 24h防止心絞痛的發作。