乙型肝炎病毒基因型檢測的臨床意義

徐 嚴,張永貴,季尚瑋,王江濱

(吉林大學中日聯誼醫院消化內科,吉林長春 130033)

乙型肝炎病毒基因型檢測的臨床意義

徐 嚴,張永貴,季尚瑋,王江濱*

(吉林大學中日聯誼醫院消化內科,吉林長春 130033)

目的探討乙型肝炎病毒基因型分布及其對抗病毒療效的影響。方法對183例患者進行基因分型,對應用恩替卡韋及聚乙二醇干擾素a-2a抗病毒治療不同基因型患者療效進行比較。率的比較采用 χ2檢驗。結果183例慢性乙肝患者以C基因型為主,占53.6%,其次為B基因型(35.5%),C基因型患者HBeAg陽性率(69.4%)明顯高于B基因型患者(47.7%),兩者比較P＜0.05。肝硬化患者C基因型所占比例較高(67.4%)。恩替卡韋抗病毒治療B、C基因型患者HBV DNA不可測率、ALT復常率以及HBeAg血清轉換率相似。聚乙二醇干擾素a-2a組抗病毒治療48周B基因型患者持久應答率(75%)明顯高于C基因型患者(45.5%),兩者比較P＜0.05。結論C基因型患者疾病進展比例高,對聚乙二醇干擾素a-2a抗病毒治療療效較差。而基因型對恩替卡韋抗病毒療效并無顯著影響。

基因型;乙型肝炎;抗病毒治療

(Chin J Lab Diagn,2010,14:0061)

近年來,許多研究[1-2]發現HBV基因型是影響慢性乙肝臨床轉歸的主要決定因素之一,有關HBV基因型與臨床疾病的相關性研究越來越受到重視,引起國內外學者的關注。但是Palumbo E等[3]研究表明HBV基因型并不影響慢性乙肝患者的抗病毒療效。本研究對183例就診于中日聯誼醫院消化內科的慢性乙肝患者進行乙肝病毒基因型檢測,了解其分布狀況以及HBV基因型與HBeAg表達狀況及其病毒載量、臨床疾病嚴重程度的相關性,同時評價不同基因型患者的抗病毒療效,為臨床治療、預后評價提供進一步的依據。

1 材料與方法

1.1 入選標準 選擇就診于中日聯誼醫院消化內科的183名HBV DNA≥103拷貝/ml的慢性乙肝患者,診斷符合2005年“慢性乙型肝炎防治指南”中制定的標準[4]。所有患者進行HBV DNA基因型檢測。對符合下列條件①HBV DNA≥104拷貝/ml;乙型肝炎肝硬化患者HBV DNA≥103拷貝/ml;②ALT≥ULN;乙型肝炎肝硬化患者ALT正常或升高。如用干擾素治療,ALT≤10倍正常值上限,TBIL＜2倍正常值上限;③肝穿組織學顯示Knodell HAI≥4。④除外妊娠期及哺乳期,無精神病史、癲癇、惡性腫瘤、有癥狀的心臟病,無吸毒或酗酒史等。應用干擾素者除外失代償期肝硬化。其中84例應用恩替卡韋治療(0.5 mg每日一次口服),男63例,女21例,HBeAg+49例。76例應用聚乙二醇干擾素治療(Peg-IFNa-2a 180 μ g,每周一次皮下注射),男 53 例 ,女 23例,HBeAg+47例。所有患者抗病毒治療48周,干擾素組隨訪24周。

1.2 監測指標 接受治療前常規分析血清HBV DNA水平、生化學指標及HBV血清學標志。干擾素治療組治療前還應檢查血常規、甲狀腺功能、血糖、尿常規,血常規治療前4周每周1次,以后每4周1次。所有患者治療至第4周及12周檢測生化學指標及HBV DNA水平,以后每12周檢測一次血清HBV DNA水平、生化學指標及HBV血清學標志。

1.3 檢測方法 ①血清學病毒標志物檢測:采用酶聯免疫吸附法。②肝功能檢測:全自動生化分析儀及配套試劑購自美國貝克曼公司。③HBV DNA定量檢測采用實時熒光定量聚合酶鏈反應方法檢測血清中HBV DNA含量。最低檢測下限為1.0×103拷貝/ml。試劑盒購自中山大學達安公司。④HBV基因型檢測采用PCR微量板核酸雜交酶聯免疫法。試劑盒購自由廣州藍星生物科技開發公司。

2 結果

2.1 183例慢性乙肝患者HBV基因型分布及與疾病嚴重程度的關系 183例慢性乙肝患者以C基因型為主,占53.6%,其次為B基因型(35.5%)及未分出型患者(8.2%),而D基因型(1.6%)及A基因型者(1.1%)較少。46例乙型肝炎肝硬化患者C基因型所占比例(67.4%)明顯高于137例慢性肝炎患者C基因型所占比例(48.9%),兩者比較P＜0.05。

2.2 不同HBV基因型與HBeAg表達狀況及HBV DNA基線水平的關系 分析不同HBV基因型患者HBeAg表達狀況以及HBV DNA基線水平,結果顯示C基因型患者HBeAg陽性率(69.4%)明顯高于B基因型患者(47.7%),兩者比較P＜0.05。C基因型患者的HBV DNA基線載量(5.87±1.17 log10拷貝/ml)與B基因型患者(5.22±1.27 log10拷貝/ml)相近。

2.3 恩替卡韋及Peg-IFNa-2a抗病毒治療不同基因型慢性乙肝患者療效 恩替卡韋組B基因型25例,C基因型49例,比較恩替卡韋抗病毒治療不同基因型患者48周療效,結果顯示B、C基因型患者HBV DNA不可測率、ALT復常率以及HBeAg血清轉換率相似,無統計學差異,詳見表1;Peg-IFNa-2a組B基因型24例,C基因型44例,抗病毒治療48周B基因型患者持久應答率明顯高于C基因型患者,兩者比較 P＜0.05,詳見表2。

表1 恩替卡韋抗病毒治療不同基因型慢性乙肝患者的療效分析(%)

表2 Peg-IFNa-2a抗病毒治療不同基因型慢性乙肝患者的療效分析(%)

3 討論

HBV基因型的分布與地理因素、人種差異有關。國內外有關不同基因亞型HBV流行特征的調查表明在亞洲地區以B、C基因型流行為主。與B基因型相比,C基因型患者疾病相對進展快,肝組織學損傷嚴重,更易進展為肝硬化。本研究對183例慢性乙肝患者HBV基因型分布進行分析,結果顯示本地區患者以C基因型為主(53.6%),其次為B基因型(35.5%),與國內報道相似[5]。進一步分析肝硬化患者中基因型分布狀況,發現肝硬化患者中C基因型所占比例較高(67.4%),略高于 Yasuhito Tanaka[6]研究組調查的43.7%和Tomoyuki Sakamoto[7]研究組的41%,與Tatsuji Maeshiro[8]研究組調查的60%為C基因亞型的報道相接近。而我國不同地區調查的基因型分布狀況也表明在乙型肝炎肝硬化患者中均以C基因亞型為主[9-11],證實C基因亞型患者疾病進展的比例的確高于其他基因亞型。Lindh[12]等報道C基因型感染者的HBV DNA水平較高,但是本研究結果顯示C基因型及B基因型患者的HBV DNA基線載量相似,提示兩者無明顯相關性。

AI-ZHONG ZENG等[13]研究發現應用阿德福韋酯抗病毒治療B基因型患者療效明顯好于C基因型患者,Kao JH[14]研究組發現干擾素抗病毒治療B基因型患者療效亦優于C基因型患者,但有研究表明不同基因型對核苷類似物及干擾素抗病毒療效并無顯著影響[3,15],各地區報道不盡相同。本研究84例應用恩替卡韋抗病毒治療48周B、C基因型患者HBV DNA不可測率、ALT復常率以及HBeAg血清轉換率相似,提示基因型對核苷類似物抗病毒療效并無顯著影響。而Peg-IFNa-2a治療48周B基因型患者的持久應答率明顯高于C基因型患者,提示Peg-IFNa-2a對B基因型患者療效優于C基因型患者。

總之,HBV基因組具有相當復雜的自然異質性,不同的HBV基因型以及感染后不同的感染過程、病毒的清除、對治療的療效和自然轉歸等影響已經受到廣泛的重視。越來越多的證據表明,HBV基因型與慢性乙型肝炎發病機制、轉歸、抗病毒療效均有密切關系。但目前的研究結果不具有統一性,隨著我們對HBV基因型研究的不斷深入,新的核苷類似物等抗病毒藥物等的開發和研制,對指導慢性乙型肝炎的臨床治療以及預后判斷均有積極的作用。

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Hepatitis B virus genotypes distribution and its influences on antiviral effects

XUYan,ZHANGYong-gui,JI Shang-wei,et al.(Department of Gastroenterology,China-Japan Union hospital of JilinUniversity,Changchun130033,China)

Objectiveto analyze Hepatitis B virus genotypes distribution and its influences on antiviral effects.Methodsthe genotypes of 183 patients were detected,to analyze antiviral effects of entecavir and peg-IFNa-2a in patients with different genotypes.Results53.6%of 183 patients were classified as genotype C,35.5%were genotype B.The positive rate of HBeAg in the patients of genotype C was higher than that of genotype B(P＜0.05).The rate of genotype C(67.4%)was higher in the patientswith Hepatitis B virus-related cirrhosis.Similar proportions of different genotype patientswho were treatmentwith entecavir achieved HBV DNA＜1 000 copies/ml,ALT normalization andHBeAg seroconversion.The sustained response rate in the patients of genotype B(75%)was higher than that of genotype C(P＜0.05).ConclusionThe patients of genotype Cwith a high rate of disease progression,and poor antiviral effects to peg-IFNa-2a.Genotype is no significant impact on antiviral efficacy of entecavir.

genotype;Hepatitis B;antiviral therapy

R512.6+2

A

1007-4287(2010)01-0061-03

*通訊作者

2009-03-07)