益生菌在根除幽門螺桿菌治療中的價值

沈 芳 李 爽

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）于1983年由Marshall等成功分離。我國HP感染率很高，上海平均感染率為60%[1]。許多研究證實，HP同慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)組織淋巴瘤、胃癌等的發(fā)生有關(guān)。目前所采用的三聯(lián)或四聯(lián)抗HP治療因存在耐藥性增加、不良反應(yīng)大等問題使根除效果并不理想[2]。本文對口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌膠囊（商品名：培菲康，上海醫(yī)藥有限公司信誼制藥總廠生產(chǎn)）聯(lián)合三聯(lián)療法抗HP治療的效果進行評判。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取經(jīng)病理組織切片及14C-呼氣試驗均證實HP感染者100例，隨機分為治療組（50例）及對照組（50例）。存在下列情況者除外：質(zhì)子泵抑制劑、青霉素及克林霉素其中任一藥物過敏或有使用禁忌如嚴重的肝腎功能障礙、活動性消化道出血、妊娠等；近1個月內(nèi)應(yīng)用過質(zhì)子泵抑制劑或抗生素。

1.2 研究方法

采用隨機方法分為治療組及對照組。

1.3 用藥方案及療程

治療組：雷貝拉唑20mg＋克拉霉素500mg＋阿莫西林1000mg每日2次給藥，培菲康420mg tid po。

對照組：雷貝拉唑20mg＋克拉霉素500mg＋阿莫西林1000mg 每日2次給藥。

兩組療程都是1周。

1.4 觀察指標

一般情況：包括用藥過程中與藥物應(yīng)用相關(guān)的胃納差、惡心等胃腸道反應(yīng)等。實驗室檢查：包括停藥至少4周復查14C-呼氣試驗，治療前后復查肝腎功能、大便常規(guī)。以治療過程中或治療后新出現(xiàn)或加重的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹、乏力等癥狀及肝腎功能異常作為不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計分析及處理

兩組率的比較使用卡方檢驗，P＜0.05有顯著性差異。

2 結(jié) 果

兩組患者的HP根除率及副反應(yīng)發(fā)生率見表1、2。

從本研究結(jié)果中我們可以看出，兩組的HP根除率以及副反應(yīng)的發(fā)生率都有顯著性差異（P＜0.05），其中治療組的HP根除率顯著高于對照組，而不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著降低。

表1 兩組患者的HP根除率比較

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

目前公認的根除HP一線治療方案是質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）或枸櫞酸鉍雷尼替丁加兩種抗生素[3]。二線治療方案是PPI、四環(huán)素、甲硝唑、鉍劑的“四聯(lián)”方案。但藥物的不良反應(yīng)、耐藥性等問題影響根除效果，且抗生素的應(yīng)用可能會破壞腸道正常微生態(tài)平衡，發(fā)生抗生素相關(guān)性腸炎，甚至偽膜性腸炎。PPI的應(yīng)用也會使胃酸度下降，導致小腸致病菌過度繁殖，甚至有研究表明PPI同社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)生有關(guān)[4]。

培菲康是口服長型雙岐桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌三聯(lián)活菌膠囊。Collado等[5]報道雙岐桿菌能分泌熱穩(wěn)定活性蛋白，對于甲硝唑和克拉霉素敏感和不敏感的HP均有抑制作用。Michetti等[6]報道，嗜酸乳桿菌Lal上清液能體外拮抗HP的生長，抑制其尿素酶活性及對胃上皮細胞的黏附作用。腸球菌普遍應(yīng)用于胃腸道感染和急性腸炎的防治，近年來研究發(fā)現(xiàn)該菌不僅產(chǎn)生乳酸，抑制尿素酶活性，還能分泌出一種熱穩(wěn)定、抗蛋白酶酶解的抗菌物質(zhì)。故總結(jié)培菲康作為多種微生物組成的益生菌，理論上可以通過以下3種途徑達到抗HP的效果：①益生菌通過產(chǎn)生有機酸來抑制HP的尿素酶活性，影響HP定植場所周圍“氨云”的形成，使HP失去賴以生存的環(huán)境，從而使其無法在胃內(nèi)生存；②通過分泌蛋白混合物，阻斷病原菌與胃腸道上皮細胞的黏附；③競爭性定植于胃上皮細胞而抑制HP活性。同時抗HP治療過程中發(fā)生的腹瀉等與PPI及抗生素應(yīng)用造成的胃腸道菌群紊亂、有害菌繁殖有關(guān)，益生菌能促進腸道有益菌群的增殖和發(fā)育，減少抗生素相關(guān)性腹瀉等發(fā)生。

本研究中，培菲康聯(lián)合“三聯(lián)”療法HP根除率達到89%，而對照組為70%，HP根除率顯著提高，證實了益生菌培菲康可以提高經(jīng)典的三聯(lián)抗HP的療效。同時在抗HP過程中，治療組腹瀉、腹痛、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率為12%，對照組28%，可見聯(lián)合益生菌培菲康抗HP治療可以減少副反應(yīng)的發(fā)生，提高患者的依從性。

因此從本文中可以看出，培菲康作為益生菌，在抗HP治療方面可以發(fā)揮重要的作用，但在社區(qū)獲得性肺炎防治中的作用、能否改善胃粘膜炎癥及預防HP感染等方面，需要進一步的探討和研究。

[1]陳世耀,劉天舒,樊曉明等.上海地區(qū)幽門螺桿菌感染及其危險因素調(diào)查[J].中華醫(yī)學雜志,2005,85(12):802-806.

[2]Cianci R,Montalto M,PandolfiF,et al.Third-line rescue therapy for Helicobacter pylori infection[J].World J Gastroenterol,2006,12(15):2313-2319.

[3]Malfertheiner P,Megranud F,O'Morain C,et al.Current Concepts in the management of Helicobacter Pylori infection-the Maastricht 2-2000 Consensus Report[J].Aliment Pharmcol Ther,2002,16(2):167-180.

[4]Dial S,Delaney JA,Barkun AN,et al.Use of gastric acid-suppressive agents and the risk of community-acquired Clostridium difficileassociated disease[J].JAMA,2005,294(23):2989-2995.

[5]Collado MC,Gonz'alez A,Gonz’alez R,et al.Antimicrobial peptides are among the antagonistic metabolites produced by Bifidobacterium against Helicobacter pylori[J].Int J Antimicr Agents,2005,25(5):385-391.

[6]Michetti P,Dorta G,Wiesel PH,et al.Effect of Whey-based culture supernatant of Lactobacillus acidophilus(johnsonii) Lal on Helicobacter pylori infection in humans[J].Digestion,1999,60(3):203-209.