特爾康聯合潑尼松治療特發性血小板減少性紫癜(ITP)16例臨床研究報告

王巍

特爾康聯合潑尼松治療特發性血小板減少性紫癜(ITP)16例臨床研究報告

王巍

目的研究重組人白細胞介素11(特爾康)對特發性血小板減少性紫癜的治療作用。方法選擇經過傳統藥物治療而血小板仍處于較低水平的16例特發性血小板減少性紫癜患者。在潑尼松1 mg/(kg·d)治療的基礎上，伴隨使用特爾康150 μg/d，7～14 d，14 d后停止治療。結果治療后所有患者血小板數明顯增加，與此同時使反復發作的特發性血小板減少性紫癜患者得到了持續緩解。結論特爾康對特發性血小板減少性紫癜有較好的治療效果。

特發性血小板減少性紫癜;潑尼松;重組人白細胞介素11

白細胞介素11(IL-11)是一種促血小板生長因子，直接刺激造血干細胞和巨核系細胞的增殖，誘導巨核細胞的成熟和分化，促進巨核細胞和血小板生長，增加體內血小板計數并增強其功能。潑尼松1 mg/(kg·d)是治療特發性血小板減少性紫癜最基本最重要的方案，激素可減少血小板抗體生成及減輕抗原抗體反應，抑制單核-巨噬細胞系統對血小板的破壞，改善毛細血管通透性，刺激骨髓造血及血小板向外周血的釋放，但激素不良反應多，治療時間長，停用后疾病易復發。白介素11聯合激素治療特發性血小板減少性紫癜有相加作用。

1 材料與方法

1.1 一般材料 2009年3月至2010年3月本院ITP患者16例，診斷與療效判定依據《血液病診斷及療效標準》［1］。16例患者血小板值處于較低水平，經過傳統藥物治療，即潑尼松1 mg/(kg·d)治療，并逐漸減量至停用激素均在半年以上，血小板值仍處于較低水平，在臨床長期有皮膚黏膜出血及內臟出血癥狀。治療組9例:男6例，女3例;平均年齡40歲;對照組7例:男5例，女2例;平均年齡41歲;2組年齡、性別、療程、病情等資料無差異顯著性，血小板值均低于10×109/L。

1.2 治療方法 治療組在口服潑尼松1 mg/(kg·d)基礎上，于第1天或第2天皮下注射rhIL-11(特爾康，廈門特寶生物工程股份有限公司，批號:200703 CO3，150 μ克/瓶)連用7～14 d，同時激素停用，療程14 d;對照組，口服潑尼松1 mg/(kg·d)，輸注血小板加對癥支持治療，激素逐漸減量至停用，不用rhIL-11，療程半年。

1.3 觀察指標 ①隔天查血常規，連續查至第15 d，1個月后查1次血常規，觀察血小板計數變化;②15 d內每日觀察臨床表現，記錄發熱、乏力、心悸、消化道反應，關節肌肉疼痛，注射部位疼痛，頭痛，頭暈，水腫，皮疹等情況。

1.4 統計學處理 采用spss 12.0軟件進行分析，采用t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 9例潑尼松1 mg/(kg·d)加rhIL-11治療組經1～2個療程治療后，血小板數均明顯升高，血小板數達100～200×109/L，14 d后停用rhIL-11及潑尼松，1個月后復查血小板仍為200×109/L左右;對照組3例潑尼松1 mg/(kg·d)口服，聯合輸注血小板，2例口服潑尼松1 mg/(kg·d)聯合輸注丙種球蛋白，2例單純口服潑尼松1 mg/(kg·d)，潑尼松治療14 d后逐漸減量至停用療程半年，血小板波動在20～30×109/L之間。

表1 rhL-11對血小板減少rhL-11組和對照組血小板計數的影響(±s)

表1 rhL-11對血小板減少rhL-11組和對照組血小板計數的影響(±s)

治療時間(d) rhIl-11組 對照組22±4 10±4 3 33±4 11±4 5 42±8 13±4 7 65±5 20±4 9 128±19 30±5 11 157±20 24±5 13 205±16 30±4 15 242±31 50±7 1 30 243±30 52±8

3 討論

特發性血小板減少性紫癜是一因血小板免疫性破壞，導致外周血中血小板減少的出血性疾病。以廣泛皮膚黏膜及內臟出血，血小板減少，骨髓巨核細胞發育成熟障礙，血小板生存時間縮短及抗血小板自身抗體出現等特征，其中因血小板減少導致嚴重內臟出血是其死亡最主要的原因。長期以來ITP患者的血小板減少的治療比較困難，常規激素治療雖有一定療效，但由于治療時間長，激素長期使用副作用大，脾切除治療為臟器切除手術治療，很多患者難以接受，脾切除術后絕大部分患者仍需要用激素長期維持治療;免疫抑制劑治療ITP，也有一部分療效，但長期使用免疫抑制劑易導致二重癌，許多患者難以接受，因此我們對這類患者給予白細胞介素11治療，促進了血小板生成，加速了血小板上升，減少臨床出血癥狀，縮短了激素使用時間。

重組人白介素11［2］是由骨髓基質細胞分泌的細胞因子。1990年其cDNA克隆成功。近年來，隨著對IL-11體內外調控作用及分子生物學研究的不斷深入，人們認識到IL-11是一個多功能的細胞因子，具有廣泛的生物學活性。巨核細胞(MK)刺激因子IL-11在體內、體外試驗中已充分證實其能刺激MK的增值和分化，促進血小板產生，但不會刺激血小板聚集形成血栓。在其他造血因子等協同作用下，IL-11對小鼠和人MK的發育和血小板形成均有刺激作用，促進MK集落形成單位(CFU-MK)、暴式集落形成單位(BFUMK)、混合細胞集落形成單位(CFU-Mix)的生成，明顯提高培養細胞乙酰膽堿酯酶的活性，增加MK和血小板的數量。Weich等證實［3］，在純化的人 CD41a(+)CD14-的巨核系祖細胞中可檢測到IL-11RA鏈mRNA，說明IL-11可在早期階段促進MK的分化和成熟。

rhIL-11是有大腸桿菌純化而成，在臨床Ⅱ期實驗中［4］，rhIL-11注射后能刺激血小板增生，促使血小板數量恢復。本文16例我們使用傳統治療而血小板無明顯上升的情況下，采用白介素11藥物治療，1～2個療程后血小板數均有明顯上升，并快速減量使用激素，縮短使用激素治療時間，血小板數仍繼續明顯上升。由此可見，白細胞介素11對特發性血小板減少性紫癜有較好效果。

rhIL-11不良反應較輕，患者均可較好耐受。本研究不良反應的出現情況與國內外報道相似。主要表現為水腫、眼瞼結膜充血，頭暈、頭痛、乏力，四肢、肌肉、關節疼痛，是由于rhIL-11可通過刺激腎臟鈉重吸收增加有效血漿容量，導致水腫、頭暈、頭痛等發生。因此，國產rhIL-11可治療特發性血小板減少性紫癜，縮短血小板減少的持續時間，避免了長期使用激素所導致的高血壓，高血糖，骨質疏松 等不良反應，患者耐受性好，值得臨床使用及進一步觀察。

［1］張之南，沈娣.血液病診斷及療效標準.科學出版社，1998:171-216.

［2］左從林，徐明波，王勇波，等.重組人白細胞介素11對正常及骨髓抑制小鼠的促血小板生成作用.中國實驗血液學雜志，2000;8:24-30.

［3］WeichNs，FitzgraldM，WangA，et al.Recombinant human interleukin 3 to promote directly the earlystages of murine megakaryocyte development in vitro.Blood，2000，95(2):503-509.

［4］李方，史宏剛，楊俊蘭，等.重組人白細胞介素-11的11期臨床研究.中國腫瘤雜志，2007，16(5):371-373.

130051 長春市中心醫院血液腫瘤內科