氯地乳膏的制備及質量控制

2010-09-11 02:13:58卜生高

中國藥業 2010年4期

卜生高

（湖南省永州市藥品檢驗所，湖南永州 425100）

氯地乳膏的制備及質量控制

卜生高

（湖南省永州市藥品檢驗所，湖南永州 425100）

目的制備氯地乳膏并建立其質量標準。方法用高效液相色譜法測定氯地乳膏中氯霉素和醋酸地塞米松的含量。選用XB-C18柱(250 mm×4.6 mm，5!m)，流動相為甲醇-水（70∶30），流速為1.0 mL/min，檢測波長為240 nm，柱溫為室溫。結果氯霉素、醋酸地塞米松質量濃度線性范圍分別為400～2 000!g/mL（r=0.999 3）和8～40!g/mL（r=0.999 6），平均回收率分別為99.81%（RSD=0.87%）和99.47%（RSD=0.70%）。結論制備工藝合理，質量標準可行。

氯地乳膏；制備；質量控制；高效液相色譜法

Abstract：ObjectiveTo prepare Chloramphenicol and Dexamethasone Cream and to set up its quality standard.MethodsThe HPLC method was used to determine the contents of chloramphenicol and dexamethasone acetate in Chloramphenicol and Dexamethasone Cream.The XBC18column(250 mm ×4.6 mm，5!m)was used with methanol-water(70∶30)as the mobile phase.The flow rate was 1.0 mL/min and the column temperature was room temperature.The detection wavelength was set at 240 nm.ResultsThe calibration range of chloramphenicol was 400-2 000!g/mL(r=0.999 3)and the average recovery rate was 99.81% ，RSD=0.87% ；the calibration range of dexamethasone acetate was 8-40!g/mL(r=0.999 6)and the average recovery rate was 99.47%，RSD=0.70%.ConclusionChloramphenicol and Dexamethasone Cream is reasonable in preparation technology.The HPLC method can be used in the quality control of Chloramphenicol and Dexamethasone Cream.

Key words：Chloramphenicol and Dexamethasone Cream；preparation；quality control；HPLC

氯地乳膏是永州市祁陽縣人民醫院皮膚科的經驗方，主要由氯霉素、醋酸地塞米松組成，具有抗炎、抗過敏的作用，臨床用于治療急性濕疹、毛囊炎和過敏性皮炎等癥。由于組分含量差別懸殊，基質成分干擾嚴重，用紫外分光光度法[1-2]很難進行分離和測定，雙波長等[3-5]分光光度法測定又存在基質成分復雜、組分質量時有差異、測定結果誤差較大的問題。為滿足臨床需要，更好地控制該產品質量，筆者參考有關文獻[6-12]，選用專屬性較強的高效液相色譜（HPLC）法同時測定乳膏中氯霉素和醋酸地塞米松的含量，結果滿意。現將其制備工藝和質量控制標準報道如下。

1 儀器與試藥

Waters高效液相色譜儀，包括Waters1525二元泵高效液相色譜儀、2996型水域光電二級管陣列檢測器、717型海域加自動進樣器；JB軟膏攪拌機；夾層鍋（衡陽醫藥機械設備廠）。氯霉素對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號為130555-200602，含量為99.4%）；醋酸地塞米松對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號為100122-200304）；氯地乳膏樣品及空白基質均由湖南省永州市祁陽縣人民醫院提供；甲醇為色譜純。

2 方法與結果

2.1 處方與制備

處方：氯霉素800 g，醋酸地塞米松10 g，硬脂酸4 000 g，單硬脂酸甘油酯3 000 g，凡士林2 500 g，甘油3 000 g，十二烷基硫酸鈉500 g，羥苯乙酯40 g，三乙醇胺200 mL，蒸餾水加至40 000 g。

制備方法：取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、凡士林用蒸氣溶解并保溫至約70℃，為"液；另取甘油、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯、三乙醇胺溶解并將氯霉素溶于其中，為#液；將"液注入#液中，并不斷攪拌得乳基型基質（O/W型），另取處方量的醋酸地塞米松溶于適量的乙醇中，分次分量緩緩加入基質中并充分攪拌均勻，待溫度降至室溫，分裝即得。

2.2 一般質量控制

性狀：本品為白色或類白色乳膏。

鑒別：在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查：應符合乳膏劑項下有關的各項規定（2005年版《中國藥典（二部）》附錄"F）。

2.3 含量測定

2.3.1 色譜條件與系統適用性試驗

色譜柱：XB-C18柱(250 mm ×4.6 mm，5!m)；流動相：甲醇 -水（70 ∶30）；流速：1.0 mL/min；檢測波長：240 nm；柱溫：室溫；進樣量：10!L。在此色譜條件下，氯霉素、醋酸地塞米松的理論塔板數分別為3 370和4 578，相鄰峰的分離度均大于1.5，基質不干擾主成分的測定。色譜圖見圖1。

圖1 高效液相色譜圖

2.3.2 溶液制備

精密稱取氯霉素和醋酸地塞米松對照品適量，用甲醇溶解并稀釋成質量濃度分別為10 mg/mL和0.2 mg/mL的混合溶液，搖勻得對照品貯備液。取樣品適量（約相當于氯霉素50 mg、醋酸地塞米松0.625 mg），精密稱定，置小燒杯中，加甲醇適量，于80℃水浴中加熱3 min，放冷，過濾至50 mL量瓶中，如此反復提取4次，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，置冰浴中冷卻2 h，取出后速過濾，棄去初濾液，取續濾液作為供試品溶液。按處方比例及制備工藝，制備不含氯霉素、醋酸地塞米松的陰性對照樣品，按供試品溶液的制備方法制備，即得陰性對照品溶液。

2.3.3 方法學考察

線性關系考察：精密量取對照品貯備液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL，分別置25 mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。在上述色譜條件下，分別進樣，記錄色譜圖。以組分峰面積均值 Y(n=3)為縱坐標、質量濃度 X(!g/mL)為橫坐標進行線性回歸。得回歸方程，氯霉素為 Y=5.022 9X×103-9.684 4×105，r=0.999 3(n=5)；醋酸地塞米松為 Y=1.817 4X ×104-7.059 3×104，r=0.999 6(n=5)。結果表明氯霉素、醋酸地塞米松檢測質量濃度分別在400～2 000!g/mL和8～40!g/mL范圍內與峰面積值線性關系良好。

精密度試驗：取對照品溶液，連續進樣5次，依法測定峰面積。結果氯霉素、醋酸地塞米松的 RSD分別為0.8%和1.1%(n=5)，表明儀器的精密度較好。

重現性試驗：取同一批號的樣品5份，依法測定。結果氯霉素、醋酸地塞米松的平均標示含量分別為95.6%和96.2%，RSD分別為1.1%和0.9%(n=5)。表明方法的重現性良好。

穩定性試驗：取同一批供試品溶液在室溫下放置，分別于0，1，2，4，8，12 h依法測定。結果氯霉素、醋酸地塞米松的平均標示含量分別為97.5%和95.8%，RSD分別為0.6%和0.8%(n=6)，表明供試品溶液在12 h內穩定。

加樣回收試驗：精密稱取已知含量的樣品適量（約相當于氯霉素50 mg、醋酸地塞米松0.625 mg），分別精密加入對照品溶液適量，依法測定，計算回收率，結果見表1。

表1 氯霉素和醋酸地塞米松加樣回收試驗測定結果（n=6）

2.3.4 樣品含量測定

取3批樣品，依法制備供試品溶液；另精密稱取氯霉素和醋酸地塞米松對照品適量，用甲醇溶解并稀釋成質量濃度分別為1 mg/mL和12.5!g/mL的對照品溶液，在上述色譜條件下各進樣10!L，記錄峰面積，用外標法計算2種成分的含量。結果見表2。

3 討論

本品中氯霉素和醋酸地塞米松的含量相差懸殊（80∶1），為了提高醋酸地塞米松的檢測靈敏度，試驗選擇醋酸地塞米松的最大吸收波長240 nm為測定波長。本試驗通過改變流動相中甲醇與水的比例（60 ∶40，65 ∶35，70 ∶30，75 ∶25）進行對比試驗，結果在本色譜條件下，以甲醇-水（70∶30）為流動相，各組分能得到較好的分離，且互不干擾。

本品制備工藝合理、質量標準方法可行，能有效地控制氯地乳膏的內在質量，確保臨床療效。