我院2008年215例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告分析

葉雪梅，張春紅（溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥劑科，溫州市 325000）

隨著新藥的不斷上市以及臨床用藥品種的增加，藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生越來越多，尤其是嚴(yán)重ADR，不僅對人體造成傷害，還可能危及生命。因此，ADR監(jiān)測工作顯得尤為重要。本文通過對我院2008年收集的215例嚴(yán)重ADR報告進(jìn)行回顧性分析，以了解我院嚴(yán)重ADR發(fā)生的情況與特點，為今后的臨床用藥提供參考，并為藥品的再評價提供臨床資料。

1 資料來源與方法

1.1 資料來源

收集我院2008年由醫(yī)護(hù)人員上報的ADR病例報告，并進(jìn)行篩選，對其中屬于嚴(yán)重ADR的215例報告采用計算機(jī)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。

1.2 判斷標(biāo)準(zhǔn)

《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（簡稱《辦法》）第六章第二十九條規(guī)定：嚴(yán)重ADR是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：（1）引起死亡；（2）致癌、致畸、致出生缺陷；（3）對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；（4）對器官功能產(chǎn)生永久損傷；（5）導(dǎo)致住院或住院時間延長。

1.3 分析方法

對收集的215例報告病例，分別對患者的性別、年齡、過敏史、給藥途徑、填報科室、ADR轉(zhuǎn)歸、引起ADR的藥品種類、ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生嚴(yán)重ADR患者的性別與年齡分布

215例嚴(yán)重ADR報告中，男性116例，女性99例；年齡最大87歲，最小5個月，各年齡段均有發(fā)生，具體分布見表1。

表1 發(fā)生嚴(yán)重ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of gender and age of patients in severe ADR cases

2.2 過敏史與給藥途徑

215例嚴(yán)重ADR中，有過敏史21例，無過敏史170例，不詳24例；靜脈滴注70例，口服140例，局部外用2例，吸入給藥2例，硬膜外給藥1例。

2.3 ADR轉(zhuǎn)歸及對原患疾病的影響

215例嚴(yán)重ADR中，好轉(zhuǎn)160例，治愈54例，有后遺癥1例。對原患疾病的影響中，使病情加重43例，不明顯150例，使病程延長21例，后遺癥1例。

2.4 上報嚴(yán)重ADR的科室分布及國內(nèi)、外文獻(xiàn)報道情況

215例嚴(yán)重ADR中，上報的科室分別是：藥劑科128例，產(chǎn)科1例，ICU 2例，放療科2例，風(fēng)濕免疫科2例，肝膽外科1例，感染科8例，呼吸科10例，急診科3例，介入科1例，精神科1例，內(nèi)分泌科2例，皮膚科26例，腎內(nèi)科7例，神經(jīng)內(nèi)科1例，消化內(nèi)科9例，血液科3例，移植科1例，中醫(yī)科1例，新生兒科1例，全科2例，腦血管科1例，其他2例。

國內(nèi)文獻(xiàn)報道情況：有138例，無15例，不詳62例。國外文獻(xiàn)報道情況：有126例，無13例，不詳76例。

2.5 引起嚴(yán)重ADR的藥品種類分布

在215例嚴(yán)重ADR中，共涉及藥品21大類[1，2]，引起嚴(yán)重ADR的藥品種類分布見表2（因部分藥品同時出現(xiàn)2種以上的嚴(yán)重ADR，因此分別進(jìn)行統(tǒng)計后總例數(shù)＞215）。

表2 引起嚴(yán)重ADR的藥品種類分布Tab 2 Type of severeADR-inducing drugs

2.6 嚴(yán)重ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

嚴(yán)重ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布見表3（因部分藥品同時出現(xiàn)2種以上的嚴(yán)重ADR，因此分別進(jìn)行統(tǒng)計后總例數(shù)＞215）。

3 討論

215例嚴(yán)重ADR中，男女之間無顯著性差異，各年齡段均可發(fā)生；有過敏史21例，無過敏史170例，不詳24例，表明發(fā)生嚴(yán)重ADR與患者本身是否有過敏性體質(zhì)無關(guān)；好轉(zhuǎn)和治愈214例（99.53%），有后遺癥1例（0.47%），表明嚴(yán)重ADR如果處理及時，轉(zhuǎn)歸較好。

嚴(yán)重ADR發(fā)生率最高的給藥途徑是口服，這與口服藥物使用范圍廣、使用與攜帶方便及患者容易接受等有關(guān)。其次是靜脈給藥，靜脈給藥成為臨床用藥不安全的最大隱患，其發(fā)生率高與靜脈滴注給藥方式的特殊性（無首關(guān)效應(yīng)）及在臨床應(yīng)用廣泛有關(guān)，且注射劑的pH值、滲透壓、內(nèi)毒素、微粒、雜質(zhì)、滴注速度等均可能成為誘發(fā)因素[3]。提示臨床必須重視正確的靜脈藥物配制及各種操作方法，嚴(yán)格掌握用藥指征。

從表2分析來看，抗感染藥居首位，與彭曉燕等[4]報道的文獻(xiàn)一致，共101例（28.21%），其次是解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗風(fēng)濕藥46例（12.85%），再次是中藥42例（11.73%）。抗感染藥主要是β-內(nèi)酰胺類藥22例，阿奇霉素2例，利福平+吡嗪酰胺+異煙肼聯(lián)合使用10例，喹諾酮類10例。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗風(fēng)濕藥中別嘌醇引起的嚴(yán)重ADR有14例，主要表現(xiàn)為剝脫性皮炎（3例）和皮疹（11例）。別嘌醇又稱別嘌呤醇，可抑制黃嘌呤氧化酶，使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉(zhuǎn)化成尿酸，從而減少尿酸合成，進(jìn)而降低血中尿酸濃度，減少尿酸鹽在骨、關(guān)節(jié)及腎臟的沉積，是目前唯一能抑制尿酸合成的藥物。但該藥副作用大，引起的剝脫性皮炎已有相關(guān)文獻(xiàn)[5]進(jìn)行了分析，并有引起剝脫性皮炎致死亡的報道[6]。因此臨床應(yīng)注意患者特點，正確選擇，嚴(yán)密監(jiān)測ADR。

表3 嚴(yán)重ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布Tab 3 Organs and systems involved in severeADR and clinical manifestation

中藥注射劑引起的嚴(yán)重ADR也不可忽視。本文引起嚴(yán)重ADR中藥主要有刺五加注射液等補(bǔ)益劑、丹參等理氣劑、雷公藤多苷片等蠲痹通絡(luò)劑、麻仁丸等瀉下劑、傷科接骨片等接骨續(xù)筋藥、烏靈片等安神劑、婦科千金片等止帶劑、痔血膠囊等清熱劑、康萊特等理血劑、濕毒清顆粒等清熱祛濕藥、雙黃連口服液等解表劑、排石沖劑等祛濕劑、醒腦靜注射液等開竅劑、熊膽膠囊等清肝明目劑、珍菊降壓片等祛風(fēng)劑，等等。近年來，隨著中藥制劑的廣泛使用，其引起的ADR日益增多，因而也受到人們的關(guān)注。中藥制劑自身成分的多樣化和制劑工藝的復(fù)雜性和不完善，存放過程和使用過程中可能致敏的各種不穩(wěn)定因素均有可能導(dǎo)致ADR。因此，只有在中醫(yī)辨證施治理論的指導(dǎo)下，找到病因并在懂得中藥藥理、藥性的基礎(chǔ)上準(zhǔn)確地應(yīng)用，才能更好地發(fā)揮中藥治療的優(yōu)勢。

從表3分析來看，皮膚及其附件損害最多73例（33.49%），與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[7]，其次為肝臟損害70例（32.11%）。用藥引起肝臟損害的品種范圍廣，例數(shù)多，應(yīng)加強(qiáng)解毒、護(hù)肝治療，嚴(yán)密監(jiān)測ADR。有文獻(xiàn)報道[8]，乙胺丁醇、利福平、異煙肼組合使用引起肝功能損害比例達(dá)88.70%，本文中也有10例組合使用引起的肝功能損害，因此要關(guān)注組合使用，調(diào)節(jié)劑量，并加強(qiáng)肝功能監(jiān)測。

嚴(yán)重ADR的發(fā)生與多種因素有關(guān)，其發(fā)生雖然有一定的不可預(yù)測性，但在實際臨床用藥時，有些人為的、客觀的因素如果加以注意是可以預(yù)測和避免的。臨床醫(yī)師及藥師應(yīng)告知患者可能出現(xiàn)的ADR的臨床表現(xiàn)，使其學(xué)會使用藥品說明書，叮囑其注意用藥時的反應(yīng)及對策；對長期用藥的患者應(yīng)定期進(jìn)行相應(yīng)的生化檢查，對ADR早發(fā)現(xiàn)、早治療，縮短治療周期，減少患者的痛苦。總之，增強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員對嚴(yán)重ADR危害性的認(rèn)識、降低用藥風(fēng)險是非常必要的，只有這樣才能減少和避免嚴(yán)重ADR的發(fā)生，保障患者的用藥安全、有效。

[1]國家藥典委員會編.中國藥典·臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）[S].2005年版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：目錄1～19.

[2]國家藥典委員會編.中國藥典·臨床用藥須知（中藥卷）[S].2005年版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：目錄1～15.

[3]黃道秋.110例藥物不良反應(yīng)報告分析[J].中國新藥雜志，2006，15（12）：1 014.

[4]彭曉燕，姚 冰，潘 潔，等.我院2004～2006年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房，2008，19（17）：1 343.

[5]熊星華，雷招寶.別嘌醇致剝脫性皮炎型藥疹及其防治[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2007，26（12）：1 515.

[6]劉燕湘，馬 萼，梁 武.別嘌醇引起剝脫性皮炎致死亡1例分析[J].藥物警戒，2006，3（1）：47.

[7]諸葛愛武.我院2004～2006年136例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房，2008，19（5）：381.

[8]楊年忠，王金花，鄭麗君.321例肺結(jié)核抗結(jié)核組合藥不良反應(yīng)臨床監(jiān)測[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（1）：83.