680例地高辛血藥濃度監測結果分析

崔自慧

地高辛(digo)能夠加強心肌收縮力,減慢心率,對心肌電生理和心電圖都產生影響。用于治療充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF),及控制快速心房顫動、心房撲動的心室率的常用強心苷類藥物。由于地高辛生物利用度及藥動學及藥效學的個體差異大[1],治療窗范圍窄,安全范圍小,治療劑量與中毒劑量接近,易發生中毒反應,是臨床治療藥物需做血藥濃度監測的主要品種之一。必須在用藥期間對地高辛血藥濃度進行監測,并及時根據監測結果及臨床癥狀調整劑量,以保證患者安全、有效、合理用藥及為用藥提供科學依據。監測地高辛血藥濃度具有重要的臨床意義。現就本院監測的680例患者地高辛血藥濃度的數據,總結分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院 2006年 1月至 2009年 1月門診或住院應用地高辛 680例患者進行血藥濃度監測。男 425例,女 255例。年齡為 11～91歲,平均年齡(61.25士 18.02)歲。年齡 ＜50歲 164例,50～70歲 336例,＞70歲 180例。原發疾病:擴張型心肌病 34例,高血壓心肌肥厚 166例,冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 83例,先天性心臟病 47例、風濕性心臟病 108例,肺源性心臟病182例。

1.2 藥品 所有患者均服用地高辛片(上海信誼藥業有限公司生產),劑量 0.125～0.25mg/d。

1.3 樣本采集 所有患者均口服地高辛維持量達穩態血藥濃度大約 7～8 d(5個半衰期),于末次給藥后 8 h采血,采集血樣后 12 h內完成測定。

1.4 檢測儀器及方法 儀器和試劑:快速血藥濃度測定儀TDx(美國 ABBOTT公司);digoxin血清藥物濃度單克隆抗體試劑盒(美國 ABBOTT公司)。

測定方法:采用熒光偏振免疫(FPIA)法,按照血藥濃度快速分析儀操作要求進行地高辛血藥濃度的測定。地高辛標準曲線范圍為 0～5.0 ng/m l、最低檢測濃度為 0.2 ng/ml,回收率為(98.6±5.3)%,日內及日間 RSD均 ＜10.0%。

2 結果

2.1 對 680例患者地高辛血藥濃度檢測結果統計和中毒情況統計。見表 1。

表1 地高辛血藥濃度監測結果及中毒病例(例,%)

2.2 對 680例患者地高辛血藥濃度根據年齡進行統計并比較,見表 2。

表2 地高辛血藥濃度根據年齡進行統計(±s)

表2 地高辛血藥濃度根據年齡進行統計(±s)

血藥濃度范圍(ng/ml)年齡＜50歲 50～70歲 ＞70歲＜0.5 58(35.36) 86(25.59) 27(15.00)0.5～2.0 95(57.92) 219(65.17) 126(70.00)＞2.0 11(6.70) 31(9.22) 28(15.00)

3 討論

治療藥物監測(therapeutic drug monitoring,TDM)是近 20年發展起來的一門新型邊緣學科。是在藥代動力學原理的指導下.應用現代先進的分析技術測定血液中或其他體液中藥物濃度,用以評價療效和確定給藥方案,使給藥方案個體化[2]。對那些藥理作用強,毒性大,治療窗窄及個體差異大,服藥時間長的藥物有重要的臨床意義,提高藥物治療水平達到臨床安全、有效、合理用藥。

《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》(2005年版)規定地高辛的血藥濃度治療窗為 0.5～2.0 ng/mL為參考[3],一般臨床上認為地高辛穩態血濃低于 0.5 ng/ml時無效;0.5～1.5 ng/ml時達到最大治療效應而中毒可能性很小;2～3 ng/m l為治療、中毒血濃的交叉范圍;＞3 ng/ml可視為中毒[4]。

通過本組觀察,地高辛血藥濃度＞2.0ng/m l有 72例,而引起中毒癥狀者 47例達 65.27%,充分說明在治療疾病中應嚴格進行地高辛血藥濃度檢測,使地高辛血藥濃度保持在0.5～2.0 ng/m l內即達到了治療作用,又有效的降低藥物的毒副作用[5],對治療起的良好的支持作用,有著深遠的臨床意義。在年齡地高辛血藥濃度檢測中可以看出,隨著年齡的增加而地高辛血藥濃度逐漸增高,＜50歲、50～70歲、＞70歲地高辛血藥濃度 ＞2.0 ng/m l占年齡人數 6.70%、9.22%、15.00%。由于老年人由于骨骼肌減少,使地高辛表觀分布容積低于中青年人,老年人腎功能下降,藥物半衰期延長,地高辛易在體內蓄積而發生中毒;對老年患者應用地高辛時要減少藥物劑量,同時進行地高辛血藥濃度監測,根據臨床癥狀和血藥濃度變化而相應的調整藥物劑量,減少地高辛的毒副作用。

[1] 李景蘇.地高辛給藥方案與血藥濃度及臨床療效的關系.臨床誤診誤治,2006,19(1):3.

[2] 夏東啞,等.6574例次地高辛血藥濃度監測結果分析.中國臨床藥學雜志,2006,15(6):384.

[3] 《中國藥典》.臨床用藥須知(化學藥和生物制品卷)2005年版.人民衛生出版社,2005:1421.

[4] 李家泰.臨床藥理學.人民衛生出版社,1998:914-949.

[5] 任先達.臨床藥動學服務.北京:中國醫藥科技出版社.2005:145.