(E+Z)-2-[2-(4-N′-甲基-N′-甲烷磺酰基苯)-1-（4-氟苯）二苯甲酮基]-N-芳基-聯氨羰草酰胺衍生物的合成

劉永榜孔小林彭偉立沈德隆邢家華陳杰夏旭建

（1浙江工業大學農藥研究所，杭州310014;2浙江省化工研究院有限公司，浙江 杭州310023）

農藥化工

(E+Z)-2-[2-(4-N′-甲基-N′-甲烷磺酰基苯)-1-（4-氟苯）二苯甲酮基]-N-芳基-聯氨羰草酰胺衍生物的合成

劉永榜1孔小林2彭偉立2沈德隆1邢家華2陳杰2夏旭建2

（1浙江工業大學農藥研究所，杭州310014;2浙江省化工研究院有限公司，浙江 杭州310023）

為了尋求新的含縮氨基脲先導化合物，以對硝基苯甲酰氯，氟代苯，甲烷磺酰氯，水合肼、苯基異氰酸酯等為原料合成得到一類新的(E+Z)-2-[2-(4-N′-甲基-N′-甲烷磺酰基苯)-1-（4-氟苯）二苯甲酮基]-N-芳基-聯氨羰草酰胺衍生物。對所得化合物結構均經1H NMR和MS表征。

二苯甲酮腙;縮氨基脲;合成;殺蟲劑

二苯酮腙是一類新穎化合物，對線蟲、螨蟲和粘蟲均具良好的殺蟲活性，特別對鱗翅目害蟲普遍有效，而對其它有機生物體和人畜則大多表現為中低毒。具有殺蟲活性高、殺蟲譜廣等特點[1-3]。在國內，該類化合物至今仍處于研究階段，還沒有商品化。2001年，浙江省化工研究院有限公司（國家南方農藥創制中心浙江基地）發現了一類新的含有苯基甲磺酸酯類二苯酮腙化合物，專利發明名稱：殺蟲劑二苯甲酮腙衍生物，專利授權號：ZL 01119493.6。

巴斯夫公司 2007年商品化的 Metaflumizon (US5543573)，它是一個帶縮氨基脲結構的類似二苯甲酮腙的化合物，和二苯甲酮區別在于和氰基相連苯環上多了一個亞甲基。

我們試圖結合Metaflumizon的縮氨基脲結構和二苯甲酮結構，設計并合成了一系列新的化合物，已申請中國發明專利，申請號201010040040.0，結構式如（I）所示，R1、R2為常規的各種取代基。

1 實驗部分

1.1 儀器和試劑

Mercury Plus 400 MHz核磁共振波譜儀 （美國瓦里安公司）；TSQ Quantum LC/MS/MS液/質聯用儀（美國菲尼根質譜公司）；LC-10AT高效液相色譜儀；WRS-1A數字熔點儀；試劑為AP或CP級，經常規處理。

1.2 合成路線

1.2.1 中間體芳基異氰酸酯的合成（Ⅲ）[4-5]

在250 mL燒瓶中加入0.1 mol三光氣、100 mL二氯乙烷，室溫下將0.2 mol芳胺滴入，攪拌1 h。而后緩緩升溫，回流2 h直至反應混合液由渾濁轉為完全透明為終點。常壓蒸出溶劑，水泵脫溶，減壓蒸出產品芳基異氰酸酯（Ⅲ）。

1.2.2中間體4-氟-4′-硝基二苯甲酮的合成（Ⅴ）[6-8]

用干燥反應裝置、500 mL三口燒瓶、外接機械攪拌、冷凝管，將0.2 mol氟苯0.2 mol對硝基酰氯溶解在200 mL二氯乙烷中，溫度保持在50℃,分批向里投約0.25 mol氯化鋁，而后升溫回流2 h。反應結束后冷卻溶液而后倒入冰水中。用二氯乙烷萃取出有機相，用無水硫酸鈉干燥，過濾，脫溶，用無水乙醇重結晶得中間體產物4-氯-4′-氨基二苯甲酮（Ⅵ）。

1.2.3中間體4-氟-4′-氨基二苯甲酮(Ⅵ)的合成：[8-10]

向1000 mL燒瓶加入0.134 mol的中間體Ⅴ、0.481 mol的SnCL2·H2O、約500 mL乙醇、約2 g碘化鉀，攪拌升溫至50℃，固體完全溶解，開始滴加濃鹽酸約400 mL,反應2 h，加熱回流1 h,冷卻，加入20%的NaOH溶液，調pH至10，過濾，用二氯乙烷萃取有機物，用無水硫酸鈉干燥（過夜）。脫溶得中間體Ⅵ。

1.2.4中間體4-氟-4′-甲烷磺酰氨基二苯甲酮Ⅶ的合成[8]

將0.01 mol的 中間體Ⅵ、1.38 g三乙胺和50 mL四氫呋喃加入150 mL單口燒瓶中，滴加0.01 mol的甲基磺酰氯，滴加完后加熱回流6 h，冷卻、過濾、脫溶，無水乙醇重結晶得中間體VII。

1.2.5中間體4-氟-N-甲基-4，-甲烷磺酰氨基二苯甲酮Ⅷ的合成[11]

將0.01 mol中間體Ⅶ，0.01 mol碳酸鉀，0.01 mol（CH3）2SO4和50 mL丙酮加入150 mL單口燒瓶中，攪拌加熱回流6 h，冷卻溶液，過濾，濃縮，再用氯仿溶解，用NaOH溶液和蒸餾水洗滌，干燥，過濾，脫溶，再用無水乙醇重結晶得白色粉末狀固體。

1.2.6中間體Ⅸ的合成[12~13]

將0.01 mol中間體Ⅷ和50 mL無水乙醇投入150 mL單口燒瓶中，攪拌下滴加0.05 mol水合肼，加熱回流6 h，冷卻，過濾，脫溶，用無水乙醇重結晶得到中間體Ⅸ固體。

1.2.7目標產物的合成[14~15]

燒瓶中加入中間體Ⅸ、等當量的取代的苯基異氰酸酯和無水四氫呋喃，室溫攪拌12 h，減壓蒸去溶劑，硅膠層析或者甲醇結晶即得目標化合物，產品包括順反異構體。

表1 結構式（I）所涉及的目標化合物1H NMR和MS數據

2 結論

(E+Z)-2-[2-(4-N′-甲基-N′-甲烷磺酰基苯)-1-（4-氟苯）二苯甲酮基]-N-芳基-聯氨羰草酰胺衍生物的合成工藝簡單、原料易得且成本低廉，原藥含量可達98%以上，三廢少，易于工業化生產。該系列化合物生測活性結果未出。

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Synthesis of(E+Z)-2-[2-(4-N′-methyl-N′-methanesulfonyl phenyl)-1-（4-fluorophenyl）Benzophenone]-N-aryl-hydrazine Carbonyl Oxamide Derivatives

LIU yong-bang1,KONG xiao-lin,PENG wei-li2,SHEN de-long1,XING jia-hua2,CHEN jie2,XIA xu-jian2
(1.Zhejiang University of Technology，Hangzhou 310014,China; 2.Zhejiang Chemical Industry Research Institute Co.,Ltd.Hangzhou 310023,China)

In order to find new semicarbazone lead compounds, (E+Z)-2-[2-(4-N′-methyl-N′-methanesulfonyl phenyl)-1-（4-fluorophenyl）Benzophenone]-N-aryl-hydrazine carbonyl oxamide derivatives were synthesized by 4-nitrobenzoyl chloride,fluorobenzene,methanesulfuryl chloride,hydrazine hydrate, phenylisocyanates,etc.The structures of the products were characterized by1H NMR and MS.

benzophenonehydrazone;semicarbazone;synthesis;pesticide

1006-4184（2010）07-0001-03

2010-03-24

劉永榜（1982-），男，河南周口人，浙江工業大學碩士研究生，從事農藥及其中間體合成的研究與工藝開發。