雙苯氟嗪對偏頭痛防治作用的實驗研究

張小文張永健，山東萬杰醫學院藥理教研室 553；，河北醫科大學

雙苯氟嗪對偏頭痛防治作用的實驗研究

張小文1張永健21，山東萬杰醫學院藥理教研室 255213；2，河北醫科大學

目的：觀察雙苯氟嗪對實驗性偏頭痛的防治作用。方法：⑴ 對模型小鼠撓頭次數影響的研究：昆明小鼠120只，隨機分為正常組、模型組、陽性組及雙苯氟嗪（Dip）1、3、10mg/kg三個劑量組，按10mg/kg皮下注射硝酸甘油（NTG）注射液造模給藥后，觀察記錄10min內小鼠撓頭的次數。⑵ 對模型小鼠痛閾的研究：合格昆明小鼠60只，隨機分為正常組、模型組、陽性組及雙苯氟嗪（Dip）1、3、10mg/kg三個劑量組，按0.4mg/kg皮下注射利血平造模灌胃給藥，熱板法測定痛閾值。結果：⑴雙苯氟嗪（Dip）可以減少造模后10 min之內偏頭痛小鼠的撓頭次數。⑵ 雙苯氟嗪（Dip）可以提高其痛閾值。結論：雙苯氟嗪（Dip）可明顯地減少偏頭痛小鼠撓頭的次數，提高其痛閾值，這在一定程度上表明了該藥對偏頭痛的治療作用。

雙苯氟嗪；硝酸甘油；偏頭痛；撓頭次數；利血平；痛閾為當今醫學研究熱點之一。雙苯氟嗪作為新一代哌嗪類鈣拮抗藥，能夠選擇性地擴張腦血管,從而改善腦微循環，具有抗缺血性腦損傷的作用，以及改善缺血性腦水腫、記憶障礙[2-6]，在體內外也均無致突變作用等[7]。此外還有研究表明，雙苯氟嗪具有鎮痛、鎮靜作用，基于此類藥中氟桂利嗪和洛美利嗪均可治療偏頭痛，故推測雙苯氟嗪可能對偏頭痛也有治療作用。

偏頭痛是臨床常見的原發性頭痛，也是常見病、多發病之一。流行病學調查結果表明，我國偏頭痛的患病率為985.2/ 10 萬，年發病率為79.7/10 萬，且30歲以下年齡組本病的發病率呈上升趨勢[1]。近年來，防治偏頭痛的藥物研究已成為此本實驗通過皮下注射硝酸甘油（NTG）和利血平制備實驗性偏頭痛動物模型，測定觀察相關指標來證明Dip對偏頭痛的治療作用，從而為其臨床的應用提供客觀而科學可靠的依據。

1 材料與方法

1.1 藥物和動物 雙苯氟嗪（河北醫科大學）。羧甲基纖維素鈉（上海化學試劑廠）。氟桂利嗪（西安楊森藥業有限公司）。0.9%氯化鈉注射液（山東康寧制藥有限公司）。硝酸甘油注射液（北京益民制藥廠）。利血平注射液（天津金耀氨基酸有限公司）。昆明種小鼠，體重18～22g，雌雄兼用，由河北醫科大學實驗動物中心提供，合格證號：803098。

1.2 方法

1.2.1 小鼠隨機分6組，每組20只（雌雄各半），連續灌胃3天，正常對照組給等量蒸餾水，模型組給0.5%的羧甲基纖維素鈉,陽性組給氟桂利嗪溶液3mg/kg, 雙苯氟嗪低、中、高三個劑量組分別給予1、3、10mg/kg的混懸液。在第3天給藥30min后，除正常對照組給予等量生理鹽水外，其余各組均按10mg/kg皮下注射硝酸甘油注射液，復制實驗性偏頭痛模型。記錄皮下注射硝酸甘油后10min內小鼠撓頭的次數。

1.2.2 篩選合格（痛閾值＜5或＞30秒的棄之不用）的雌性小鼠隨機分6組，每組10只，除正常對照組給予等量生理鹽水外，其余各組均按0.4 mg/kg皮下注射利血平注射液，連續4天，復制偏頭痛小鼠模型。于造模開始第2天一并灌胃給藥，連續5天。正常對照組給等量蒸餾水，模型組給0.5%的羧甲基纖維素鈉,陽性組給氟桂利嗪溶液3mg/kg, 雙苯氟嗪低、中、高三個劑量組分別給予1、3、10mg/kg的混懸液。在最后一天灌胃給藥1h后，熱板法測定痛閾值。

1.3 統計學處理

組間比較采用非參數秩和檢驗以及t檢驗，以P＜0.05為差異有顯著意義。

2 結果

雙苯氟嗪對偏頭痛模型小鼠撓頭次數、痛閾的影響分別見表1，2。

表1 雙苯氟嗪對偏頭痛小鼠撓頭次數的影響(x(__)±s)

Note: n=10, #P＜0.05 vs control group, *P＜0.05 vs model group.

表2 雙苯氟嗪對偏頭痛小鼠痛閾的影響(x(__)±s)

Note: n=10, *P＜0.05 vs model group, **P＜0.01 vs model group.

3 討論

偏頭痛是一種反復發作的一側或兩側搏動性頭痛，為臨床常見的特發性頭痛。現代研究表明，其與遺傳、環境、飲食和情緒等多種因素相關，是多因素共同作用的結果。

在基礎研究中，近年來較為常用硝酸甘油誘發偏頭痛，其模型癥狀表現及病理變化與人類偏頭痛發作有一定的相似性，具有復制簡單、再現性好、重復性強、適應性廣、經濟等特點。可用于評價抗偏頭痛藥物的作用及其機制[8]。而用利血平造模后凝血時間明顯縮短，可基本反映偏頭痛的特點，由于其周期較長，在上述實驗方法上對其有所改進。

本實驗采用了硝酸甘油、利血平來復制偏頭痛小鼠模型，針對硝酸甘油誘發頭痛時小鼠撓頭次數這一主要表現，以及利血平造模后對痛閾的影響作了研究，得出的實驗結果顯示，雙苯氟嗪可明顯地減少偏頭痛模型小鼠的撓頭次數，提高痛閾值，表明其作為新一代哌嗪類鈣拮抗劑，和陽性藥氟桂利嗪一樣，也能對偏頭痛模型小鼠起到了鎮痛的作用。而氟桂利嗪，早有許多臨床實驗證明，其可以預防性治療偏頭痛，表現為有效減少頭痛發作頻率，減輕頭痛程度[9]。此外，氟桂利嗪還具有抑制血小板聚集的作用，這在偏頭痛發作中起關鍵作用[10]。

總之，由上述實驗結果可以得出，雙苯氟嗪對偏頭痛有很好的防治作用，而其通過什么機制發揮防治作用，有待進一步研究。

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10.3969/j.issn.1001-8972.2010.21.102

張小文(1980～)，女，碩士研究生，工作單位：山東萬杰醫學院藥理教研室。

，張永健，工作單位：河北醫科大學。